老年结直肠癌患者血清内CEA、AFP、CA50、CA199和CA724的表达及意义

汤 俊 黄春锦 陈 玺

结直肠癌(CRC)已成为最常见的恶性肿瘤之一。近年来，结直肠癌的发病年龄呈两极分化趋势，年龄小于40岁和70岁以上的老年人发病率较高。由于近年中国人口老年化加剧，老年结直肠癌患者增多[1]。由于患者就诊时大多已处于肿瘤晚期，并且已伴发局部或全身转移，很大程度上影响了患者的预后，特别是老年患者各器官状态处于老化状态，经过初次手术和化疗后再复发，治疗难度加大[2]。因此，结合灵敏度高、准确度高的肿瘤标志物(tumornlarker，TM)检测尽早发现、诊断结直肠癌对于老年患者具有重要意义[3]。本文主要探究患者血清内癌胚抗原( CEA)、甲胎蛋白(AFP)、糖链抗原50 (CA50)、CA199和CA724的表达及意义，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

研究对象选取2015年6月至2018年6月来我院普外科和肿瘤内科就诊的80例结直肠癌患者，所有患者均经组织病理学以及影像学检查确诊，其中结肠癌37例、直肠癌43例；男性患者47例、女性患者33例；患者年龄61～74岁，平均年龄(66.67±3.32)岁；根据Duke分期，其中15例Ⅰ期、23例Ⅱ期、19 例Ⅲ期、23例Ⅳ期。结直肠良性疾病组选取我院收治的30例结直肠良性疾病患者，其中男性患者17例，女性患者13例；患者年龄62～75岁，平均年龄(66.21±3.42)岁；其中11例增生性息肉，10例腺瘤性息肉，9例炎症性肠病。对照组选取来我院体检中心进行体检的50例健康志愿者，所有志愿者均没有消化道疾病以及其他器官功能损害，其中男性32例，女性18例；年龄在60～74岁，平均年龄(64.43±3.45)岁。所有研究对象均经我院伦理委员会批准，并且所有参加本研究的研究对象均签署知情同意书。

1.2 方法

正常对照组在进行体检时、结直肠良性疾病患者入院时以及结直肠癌组患者在手术前2周时采取5 ml空腹静脉血，然后进行离心，取血清，置于-80 ℃冰箱进行保存备用。采用全自动生化免疫分析仪(型号：cobas8000 e602模块，厂家：罗氏，产地 德国)测定所有患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平，采用罗氏电化学发光免疫分析法进行测定。实验所用试剂盒均购于罗氏公司，具体操作步骤均按照试剂盒说明进行。计算血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724单一指标检测与联合检测对结直肠癌诊断的阳性率以及特异性和敏感性。

1.3 评定标准

肿瘤标志物水平临床参考标准：CA50<30 U/ml；CEA<5.0 ng/ml、CA724<8.2 U/ml；CA199<34 U/ml；AFP<7 μg/l。

1.4 统计学方法处理

数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行处理，所有数据均采用均数±标准差表示，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，以P<0.05时，差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比较

3组血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平对比结果如表1所示，结直肠癌组患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平远高于对照组和结直肠良性疾病组，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组和结直肠良性疾病组血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平相比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比较

注：a为与结直肠癌相比较，P< 0.05。

2.2 结直肠癌不同肿瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比较

结直肠癌不同肿瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比较对比结果如表2所示，Ⅰ～Ⅱ期(结直肠癌早期)患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平显著低于Ⅲ～Ⅳ期(结直肠癌晚期)，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724单一指标检测与联合检测对结直肠癌诊断的阳性率以及特异性和敏感性

结直肠癌疾病组血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724单一指标检测与联合检测对结直肠癌诊断的阳性率以及特异性和敏感性结果如表3所示，联合检测血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724组的阳性率、特异性和敏感性显著高于单一指标检测组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 结直肠癌不同肿瘤分期患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平比较

表3 血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724单一指标检测与联合检测对结直肠癌的诊断效能/%

注：*为与CEA+AFP+CA50+CA199+CA724组相比较，P<0.05。

3 讨论

肿瘤细胞在进行新陈代谢时会产生一些表面蛋白并释放入血液中，这些表面抗原蛋白称为血清肿瘤标志物，血清肿瘤标志物在临床上可用于肿瘤的早期辅助诊断以及预后评估等[4]。在临床上常用于结直肠癌诊断的血清肿瘤标志物包括 CEA、AFP、CA50等[5]。CEA 是一种具有人类胚胎抗原特异性的单体糖蛋白，在食管癌、胃肠癌以及胰腺癌等恶性肿瘤中检测水平较高，在正常组织中检测水平较低[6]。相关研究表明CEA在结直肠癌诊断中的敏感性为50%～70%，特异性大约在80%[7]。AFP是肝细胞产生的一种特殊蛋白，正常细胞含量较低，对肝癌的早期临床诊断和预后判断具有重要意义，并且其灵敏度以及特异性较高。相关研究表明AFP在少数结直肠癌患者血清中检出，用于结直肠癌的早期临床诊断[8]。CA50 是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，在正常人群血清中水平极低，在胃癌、结直肠癌、肝癌和肺癌等恶性肿瘤患者中表达水平较高，大约在70%的结直肠癌患者血清中CA50高表达[9]。CA199是一种胃肠道相关抗原，不存在于正常成人组织中，在胰腺癌和胆囊癌等消化道肿瘤患者血清中含量较高，CA199的含量与肿瘤大小具有相关性[10]。CA724是一种消化道肿瘤相关糖蛋白，对结直肠癌的诊断具有较高的特异性和敏感性[11]。目前在临床上单一检测血清肿瘤标志物的敏感度和特异性较低，所以需要联合检测才能提高对结直肠癌的诊断准确率[12]。

本研究探究患者血清内CEA、AFPCA50、CA199和CA724的表达及意义，结果表明，结直肠癌组患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平远高于对照组和结直肠良性疾病组(P<0.05)，表明结直肠癌相关的肿瘤标志物水平较高；Ⅰ～ Ⅱ期组患者血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平显著低于Ⅲ ～ Ⅳ期组(P<0.05)，表明结直肠癌相关的肿瘤标志物水平与病程具有相关性；联合检测血清CEA、AFP、CA50、CA199和CA724组的阳性率、特异性和敏感性显著高于单一指标检测组(P<0.05)，表明联合检测能够提高早期结直肠癌临床诊断的灵敏度和准确率。

综上所述，由于单一检测肿瘤标志物的阳性率较低，在临床上常采用联合检测多项肿瘤标志物的方式进行诊断。本研究联合检测老年结直肠癌患者血清内CEA、AFP、CA50、CA199和CA724水平，能够为结直肠癌的及早发现、诊断以及治疗提供有力支持。联合检测可提高早期结直肠癌临床诊断的灵敏度和准确率，对结直肠癌的早期发现具有重要的临床诊断意义。