乳腺癌切除术后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平与其预后的关系

李江涛 刘 薇

乳腺癌(Breast cancer)是临床常见女性恶性肿瘤之一，早期乳腺癌可通过保留乳房行放化疗治疗，并定期检查，生存率较高，但中晚期患者多需进行乳腺癌根治术或切除术，但术后发生肿瘤复发转移是该病死亡的主要原因，目前临床常用的肿瘤标记物对患者术后肿瘤发生发展状态具有指导意义，肿瘤标志物水平持续异常升高与患者体内肿瘤细胞的生长与活性存在密切关联。但单项肿瘤标记物预测患者术后转归情况的敏感度与特异度不高，本次试验通过联合检测恶性肿瘤特异生长因子(TSGF)、乳腺癌抗原(CA153)、卵巢癌相关抗原(CA125)、糖类抗原(CA199)4种临床常用的肿瘤标志物对患者预后情况进行预测，探究其临床意义，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取我院2012年4月至2013年7月收治乳腺癌并行根治术的患者43例，入选标准：①所有患者入院均经影像学与术后组织活检确诊为乳腺癌[1]；②所有患者均行乳腺癌根治术或改良根治术，并行术后辅助放、化疗，治疗周期完整；③均签署知情同意书，并有完整随访资料；④所有患者均定期来我院进行CT、超声、MRI及骨扫描，恶性肿瘤复发转移患者均经影像学或病理确诊。排除标准：①合并患有严重血液系统疾病、免疫系统疾病的患者；②合并患有其他恶性肿瘤或治疗前已出现肿瘤骨转移、肺转移等；③合并患有严重心、肝、肾、脑等其他器官疾病的患者；④妊娠期或哺乳期患者；⑤未能完成全部治疗的患者。所有患者术后均随访3年，按照随访期间是否发生肿瘤复发转移分为未复发转移组(n=20)与复发转移组(n=23)，其中未复发转移组平均年龄(45.28±12.80)岁，肿瘤解剖分期：ⅡA期8例，ⅡB期7例，ⅢB期5例；复发转移组平均年龄(47.54±14.13)岁，肿瘤解剖分期：ⅡA期10例，ⅡB期8例，ⅢB期5例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血样标本采集及处理 所有患者均于术后7天内未开始预防性放化疗前抽取晨起空腹静脉血5 ml，将所采集到的血样均经3 000 r/min高速离心后取上清液，并置于-20 ℃下保存，所有标本血样送本院检验科进行检测。

1.2.2 血清相关指标检测方法 采用化学发光法检测所有患者血清中CA199、CA153、CA125，所用E601型电化学分析仪及相关检测试剂及配套试剂盒均购自瑞士RUCHE公司；采用化学比色法检测患者血清TSGF，所用的Beckman DXI800型全自动免疫分析仪及配套试剂均购自美国Beckman公司。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0进行数据统计学分析，其中计量资料以均数±标准差的形式表示并采用两独立样本均数t检验进行组间比较，采用Spearman相关分析法分析患者术后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平与其预后的关系，并采用受试者操作特性曲线(ROC)分析患者术后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平预测患者术后3年发生肿瘤复发转移的价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平比较

复发转移组患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平明显高于未复发转移组的(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者术后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平比较

2.2 术后血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平与患者术后3年发生肿瘤复发转移的关系

Spearman相关分析结果显示：患者血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平与其患者术后3年发生肿瘤复发转移的发生均呈正相关(γ=-0.847,-0.878,-0.825,-0.862,P<0.05)。

2.3 术后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平与患者术后3年发生肿瘤复发转移的关系

ROC曲线分析结果显示，患者术后血清CA153水平预测患者术后3年发生肿瘤复发转移的敏感度与特异度为单项预测指标中最高，而患者术后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平联合检测预测患者术后3年发生肿瘤复发转移的敏感度与特异度高于其他单项检测，临床价值高。其中，TSGF临界值为82.13 U/ml、CA153临界值为27.55 U/ml、CA199临界值为24.00 U/ml、CA125临界值为39.58 U/ml、TSGF+ CA153+ CA199+ CA125临界值为83.95 U/ml+26.74 U/ml+24.67 U/ml+40.12 U/ml,见表2。

3 讨论

乳腺癌全球每年新发病例约为120万，每年因为乳腺癌死亡的病例约为50万[2]，严重影响女性身体健康，乳腺虽然不是维持生命的重要器官，但乳腺切除对

表2 术后血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平预测患者术后3年发生肿瘤复发转移的价值/%

女性患者易造成沉重心理负担，带来负面情绪，Ormseth等[3]通过对加州大学洛杉矶分校乳腺癌高风险研究中心的131名患者研究发现，患有精神疾病或者存在临床上显著的抑郁症状(CES-D评分≥16)，焦虑状态的乳腺癌患者，在行根治术后再次诊断发现肿瘤复发转移的风险明显高于精神状态较好的患者。而乳腺癌术后复发转移是导致患者死亡的主要原因，除对患者进行正常的定期检查、社会家庭心理开导、术后饮食护理外，对术后患者肿瘤状态进行预估也是必不可少的。临床上常使用广泛存在与机体细胞、体液中可反映患者肿瘤生长发展情况的肿瘤标志物进行预估，但每种恶性肿瘤往往不只会产生1种肿瘤标志物，但该种恶性肿瘤所对应的多种肿瘤标志物的预测特异度及灵敏度大不相同[4]，本次试验通过联合检测TSGF、CA153、CA125、CA199四种临床常用的肿瘤标志物对患者预后情况进行预测，分析其预测价值。

研究发现，复发转移组患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平明显高于未复发转移组患者，说明预后不同患者即使都进行肿瘤切除术，其手术治疗效果还是存在差异，Spearman相关分析结果显示患者的血清TSGF、CA153、CA19-9、CA125水平与其患者术后3年发生肿瘤复发转移的发生均呈正相关。其中，CA153是临床常用于诊断乳腺癌的特异性标志物，由癌细胞中的MUC-1基因表达[5]，当过量CA153在癌化的乳腺细胞膜上被表达时，可激活癌细胞膜上的糖基化转移酶，可影响细胞黏附组织基质的作用，促进恶性肿瘤细胞与外周基质细胞的分离，增加肿瘤细胞转移的风险[6-7]，另一方面CA153具有抑制淋巴因子激活杀伤细胞和细胞毒性T细胞的作用，具有促进肿瘤发展的作用[8]，本实验的ROC曲线分析中患者术后血清CA153水平预测患者术后3年发生肿瘤复发转移的敏感度与特异度为单项预测指标中最高，与Wang等[9]研究结果基本一致。CA125是1种广谱恶性肿瘤标志物，但部分研究显示CA125对卵巢癌和子宫内膜癌的特异性较高，近年来也常用于乳腺癌的诊断与预后预测，但其乳腺癌诊断阳性率仅有24.6%～38.0%，远远不及其对卵巢癌的诊断阳性率，常与其他肿瘤标志物联合测定[10-11]；TSGF是恶性肿瘤在生长发展中所产生的1种多肽，可促进肿瘤及周边血管内皮细胞增殖分化，对肿瘤细胞的产生、浸润和转移具有促进作用，并随着肿瘤的生长被释放入血，常用作于肿瘤早期诊断[12]，本实验ROC曲线分析中CA125与TSGF对乳腺癌切除术后患者肿瘤复发转移预测的敏感度相同，但CA125的特异度略低于TSGF。CA199是1种非特异性低聚糖类抗原，对乳腺癌的阳性检测率较低，但对消化道肿瘤具有较高特异度，临床亦见有用于乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤的诊断与预后估测，但仅作为辅助诊断因子之一[13]。

本次研究发现乳腺癌术后患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平联合检测预测患者术后3年发生肿瘤复发转移的敏感度与特异度为91.32%、90.00%，明显高于其他单项检测，阳性预测值最高。

综上所述，乳腺癌根治术后患者血清TSGF、CA153、CA199、CA125水平对患者术后肿瘤转移复发风险具有较高的预估价值，临床医生应对上述血清指标较高的患者采取进一步防治措施，以提高患者生存时间与生活质量。