中药组方贴敷联合非甾体抗炎药治疗亚急性甲状腺炎临床对照研究

乔静 李蕾 张建国等

[摘要] 目的 对照研究中药外用贴敷联合非甾体抗炎药治疗亚急性甲状腺炎临床疗效。 方法 选取2015年2月～2017年7月我院就诊的162例亚急性甲状腺炎患者，将其随机分为治疗组和对照组，其中治疗组90例采用中西医结合疗法，对照组72例采用西药治疗，观察比较两组患者症状改变，检测血沉、游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素水平。 结果 治疗组和对照组总有效率为92.2%、87.5%，痊愈率分别达到74.4%、47.2%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组甲减发生率、亚甲炎复发率分别为7.8%、15.3%、3.0%、8.8%，比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 治疗组方案发扬中药全面调理和西药快速解除症状的双重作用。中药干预可促进甲状腺功能恢复，减轻亚甲炎炎性反应，尤其在降低复发率及甲减发生率方面有积极意义。

[关键词] 亚急性甲状腺炎;中药贴敷;中西医结合;非甾体抗炎药

[中图分类号] R259          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）04-0074-04

[Abstract] Objective To study the clinical efficacy of external application of traditional Chinese medicine combined with non-steroidal anti-inflammatory drugs in the treatment of subacute thyroiditis. Methods 162 patients with subacute thyroiditis who were admitted to our hospital from February 2015 to July 2017 were randomly divided into treatment group and control group. 90 patients in the treatment group were treated with integrated Chinese and Western medicine， and 72 patients in the control group were treated with western medicine. Symptom changes were observed in both groups， and erythrocyte sedimentation rate， free triiodothyronine， free thyroxine， and thyroid stimulating hormone levels were measured and compared between the two groups. Results The total effective rate of the treatment group and the control group was 92.2% and 87.5%， and the cure rate was 74.4% and 47.2%， respectively. The differences were statistically significant（P<0.05）. The incidence of hypothyroidism and recurrence rate of methylene inflammation were 7.8%， 15.3%， 3.0% and 8.8%， respectively， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The combination of Chinese and western medicine has the dual advantages of comprehensive conditioning of traditional Chinese medicine and rapid relief of symptoms of western medicine. Chinese medicine intervention can promote the recovery of thyroid function and reduce the inflammatory response of subacute thyroiditis， especially to reduce the recurrence rate and the incidence of hypothyroidism.

[Key words] Subacute thyroiditis; Traditional Chinese medicine external application; Combination of traditional Chinese and western medicine; Non-steroidal anti-inflammatory drugs

亞急性甲状腺炎（subacute thyroiditis，SAT，以下简称亚甲炎）是临床较常见的内分泌疾病，好发于中青年女性，发病率呈逐年上升趋势，亚甲炎发病机制复杂，目前多认为与病毒感染及自身免疫密切相关[1]。中国传统医学将亚甲炎归属于“瘿瘤”、“瘿肿”范畴[2]，病因病机可归纳为内因外因两个方面，内外因作用导致热毒壅盛、五脏失调而发病。近年来，中药及中西药联合治疗亚甲炎的研究开展较多，成效卓著，中医药综合调理、全面施治的特色和“整体观念”、“多靶点作用”优势在亚甲炎治疗中可发挥积极作用。本文采取分组对照研究，考察中药组方贴敷联合非甾体抗炎药治疗亚甲炎临床疗效。

1 资料与方法

1.1 亚甲炎患者遴选及纳入标准

亚甲炎诊断标准参照《中国甲状腺疾病诊疗指南—甲状腺炎》等文献制定[3，4]：①病发前3周内有上呼吸道感染史或腮腺炎病史。②甲状腺肿大，伴疼痛，触痛明显，可有放射性痛，可呈弥漫性肿或呈结节性肿。③多有咽痛、头痛、发热、畏寒、乏力、多汗，或有颈部压迫感、声音嘶哑。④有血清游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）值升高。⑤血清红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）明显增高。⑥彩超提示单侧或双侧甲状腺结节，回声不均匀，片状低回声区，低密度灶。⑦可见甲状腺球蛋白抗体（TGAb）及甲状腺微粒抗体（TMAb）增高。

研究排除标准：①精神病患者;②合并严重心、肝、肾和造血系统原发性疾病;③妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者;④排除正在使用糖皮质激素治疗者。

研究脱落病例：①受试者依从性差;②发生严重不良事件、发生并发症或特殊生理变化不宜继续接受治疗;③自行退出者等均为脱落病例。脱落病例不计入研究结果。

本研究经过医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 临床资料

本研究全部为2015年2月～2017年7月我院就诊的亚甲炎患者。亚甲炎患者162例，随机数字表法分为治疗组和对照组，治疗组90例，男15例，女75例，年龄20～60岁，平均（38.0±4.9）岁，发病至就诊时间平均（14.89±3.68）h。对照组72例，男12例，女60例，年龄20～60岁，平均（38.0±5.6）岁，发病至就诊时间平均（15.26±3.92）h。两组病人年龄、亚急性甲状腺炎病程及病情经统计学分析，临床资料分布情况一致，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组亚甲炎治疗前甲状腺功能情况见表1。

1.3 治疗方案及药物

治疗组使用外敷中药巴布膏剂+口服双氯芬酸钠缓释片方案。常规清洁消毒颈部及周围皮肤，取中药巴布剂5 g，均匀涂抹外敷于颈前，表面覆以清洁纱布固定，每12小时更换药物。双氯芬酸钠缓释片（商品名：扶他林，批准文号：国药准字H10980297，75 mg/片，北京诺华制药公司），口服，75 mg/次，每日1次。不使用其他药物辅助。对照组使用双氯芬酸钠缓释片，口服，75 mg/（片·次），每日1次。不使用其他药物辅助。两组均以用药4周为1个疗程。连续治疗2个疗程。

中药巴布膏剂制备。中药巴布膏剂组方由厚朴、香附、木姜子、藤黄、胆南星、半夏、黄连、大黄、丹参等药物组成，由医院制剂制备成极细粉，加入阿拉伯胶、甘油和适量水调成糊状的混合物，质量符合《中华人民共和国药典（2005版）》第一部制剂通则项下规定。

1.4 观察指标

记录患者用药后身体反应、药物不良反应，按药物疗程观察记录患者检查指标，分析药物疗效。观察指标包括：①每日观察记录患者甲状腺肿大疼痛情况、体温等症状体征变化;②每2周检查记录血沉;③每4周检查记录游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）;④治疗前、后查甲状腺彩超、肝功能、肾功能、血常规、尿常规。

1.5 亚甲炎疗效评价标准

亚甲炎疗效标准参考《中药新药临床研究指导原则》制定[5]。按四级标准判定疗效。痊愈病例+显效病例+有效病例合计统计为治疗有效病例。治愈率、显效率与有效率之和为总有效率。①痊愈：甲状腺恢复正常，全部症状体征消失，血清FT3、FT4及血沉正常，彩超检查甲状腺回声均匀。②显效：甲状腺疼痛消失，甲状腺肿减轻Ⅰ度以上，血清FT3、FT4、TSH、血沉改善>70%，彩超检查甲状腺部分低密度灶。③有效：甲状腺疼痛明显减轻，甲状腺肿减轻Ⅰ度以上，血清FT3、FT4、血沉改善>40%，彩超检查甲状腺部分低密度灶。④无效：治疗后症状、体征无明显改善，血清FT3、FT4、血沉较治疗前改善<40%，彩超检查甲状腺回声不均匀，多处低密度灶，与之前比较无明显变化。

治疗结束后，患者每月随访、就诊检查1次，随访6个月，记录亚急性甲状腺炎复发率和甲减发生率。

1.6 药物安全与不良反应评定

药物不良反应评定按《药品不良反应监察报告管理办法》判断为肯定、很可能、可能、可疑和否定。每日观察记录患者发生的药物不良反应，及时处理并填写《药物不良反应报告表》进行观察统计。

1.7 统计学分析

采用PEMS 3.1 醫学统计软件包统计处理。本研究计量资料以（x±s）表示，两组计量资料比较采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

至治疗结束，治疗组对照组全部患者完成治疗，无中途退出者。结果显示治疗2个疗程后，两组均取得较好治疗效果，其中痊愈率比较差异有统计学意义（P<0.05），使用中药外敷的中西医结合治疗组疗效好于对照组。两组甲减发生率比较有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组。结果见表2。

治疗结束后，两组痊愈患者进行6个月随访，两组患者复发率比较差异有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组。结果见表2。

2.2 两组甲状腺功能水平、血沉水平比较

结果显示，治疗第8周时，两组患者FT4激素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者TSH激素水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），治疗组优于对照组。结果见表3。

2.3 两组药物安全性评价

治疗组90例患者中出现药物不良反应10例，全部是胃部不适、恶心、纳差;对照组72例患者中，出现药物不良反应9例，其中恶心、胃疼、纳差等胃肠道反应9例，伴发过敏性瘙痒1例。治疗组、对照组药物不良反应发生率分别为11.1%、12.5%，差异无统计学意义（χ2=1.526，P=0.378，P>0.05）。上述药物不良反应考虑为非甾体抗炎药常见药品不良反应。对症处理后均未影响治疗。

3讨论

亚甲炎原因复杂，发病率约占所有甲状腺疾病的0.5%～2.0%，尤好发于中青年女性。发病机制尚未完全明确，目前认为该病与病毒感染、自身免疫、遗传等多种因素相关。对于亚甲炎治疗方面，西医治疗措施包括减轻症状和纠正甲状腺功能异常两方面，常用糖皮质激素药物、非甾体抗炎药，持续用药2～8周控制症状，作用机制在于非特异性抗炎作用和抑制免疫作用[2，6，7]。

中医学治疗亚甲炎的原则是防治共重、标本兼治，中医中药具有多靶点、刺激性小等优点，以及整体观念和综合调理、全面施治的特色。中医外治法历史悠久，是中医药传统疗法之一，具有实用性强、疗效显著、操作简便、无痛无创特点，应用日益增多。所谓“外治不由脏腑，却直达脏腑，尤贵能识脏腑”，通过将药物直接作用于皮肤或黏膜使之吸收，促进机体脏腑和血运的调节，从而发挥作用[8]。近年来，中药及中西药联合治疗亚甲炎临床研究文献较多，陈园胜等[9]使用柴葛解肌汤联合非甾体类抗炎药治疗亚急性甲状腺炎，治疗后血清水平治疗组较对照组患者C-反应蛋白、血沉、FT3、FT4降低（P<0.05），TSH 水平较对照组升高（P<0.05），不良反应未见差异（P>0.05），柴葛解肌汤与非甾体类抗炎药物联用提高临床疗效。把永忠[10]考察中医内服外敷法治疗亚甲炎的临床疗效，对照组采用强的松和消炎痛治疗，治疗组采用中医内服外敷法治疗。结果治疗组、对照组有效率为96.6%、81.2%。焦鼎[11]运用牛蒡解肌汤加减内服，同时局部用四黄水联合羚羊角粉外敷甲状腺区治疗亚甲炎，治疗1个月，总有效率为96.6%，口服西药对照组总有效率82.8%。舒震等[12]在口服西药的基础上，加用解毒消瘿散颈前外敷治疗亚甲炎。结果显示中西医结合疗效优于单纯西医治疗，且复发率低。刘丽芬等[13]应用亚甲炎经验方联合中药南天仙子水调外敷甲状腺区，治疗总有效率为81.3%。韩笑等[14]将亚甲炎患者随机分组，治疗组在双氯芬酸二乙胺乳胶剂外敷的基础上加用解毒消瘿散外敷，治疗组总有效率为93.3%，高于对照组80.0%。蔡瑞玉[15]使用中药联合西药治疗亚甲炎，治疗2 个月后，治疗组、对照组总有效率分别为94%和73%。

本课题根据祖国医学外治理论，建立整体研究方案，选择中药组方巴布膏剂进行外敷+口服双氯芬酸钠缓释片方案，外治法中西医结合治疗亚急性甲状腺炎。本课题治疗组、对照组总有效率接近，但治疗组痊愈率、甲减发生率、6个月复发率显著优于对照组（P<0.05）;FT4、TSH激素水平比较，治疗组优于对照组（P<0.05）。课题结果表明，中医药干预可显著减轻亚甲炎炎性反应，促进甲状腺功能恢复，中西医结合方案综合中药西药的作用優势，同时发扬中药全面调理和西药快速解除症状的双重作用，有较好的互补性，尤其在降低复发率及甲减发生率方面有积极意义。但本课题治疗亚急性甲状腺炎目前尚有局限性，例如缺乏中药外敷治疗亚急性甲状腺炎的基础研究、中药治疗药理作用尚不了解等，有待进一步研究明确[16-20]。

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（收稿日期：2018-10-15）