西妥昔单抗联合伊立替康治疗转移性结直肠癌的临床观察

尹小五 夏秀梅 鲁斌

[摘要] 目的 观察转移性结直肠癌应用西妥昔单抗联合伊立替康治疗的临床效果。 方法 选择2012年2月～2017年7月本院收治的经组织学或细胞学证实确诊的转移性结直肠癌患者106例作为观察对象。其中54例患者作为观察组，52例患者作为对照组，分别采取西妥昔单抗联合伊立替康治疗及伊利替康（一般采用FOLFIRI方案）治疗方法进行临床观察。比较两组临床效果。 结果 观察组治疗后总有效率及控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组均有毒副反应，且组间毒副反应率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 应用西妥昔单抗联合伊立替康化疗方案治疗转移性结直肠癌患者效果较好。

[关键词] 西妥昔单抗;转移性结直肠癌;免疫治疗;伊立替康

[中图分类号] R735.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2019）04-0028-03

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of cetuximab combined with irinotecan in the treatment of metastatic colorectal cancer. Methods A total of 106 patients with metastatic colorectal cancer confirmed by histology or cytology treated in our hospital from February 2012 to July 2017 were selected， and 54 patients were used as observation group and 52 patients were used as control group. Cetuximab combined with irinotecan and irinotecan only（usually FOLFIRI regimen）were used respectively for the two groups. The clinical effect of the two groups was compared. Results The total effective rate and control rate of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. Toxic side effects were observed in the two groups， whose incidence rates showed no statistically significant difference（P>0.05）. Conclusion The efficacy of cetuximab combined with irinotecan chemotherapy is better in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer.

[Key words] Cetuximab;Metastatic colorectal cancer;Immunotherapy;Irinotecan

結直肠癌（colorectal cancer，CRC）是消化系统中常见的一种恶性肿瘤。转移性结直肠癌（metastastic colorectal cancer，MCRC）已出现远处其他部位转移，无法进行手术切除根治，其治疗主要以化疗为主[1]。目前，CRC的免疫治疗中单克隆抗体是FDA唯一许可的免疫治疗，西妥昔单抗（Cetuximab， C225）为人鼠嵌合型IgG1单抗单克隆抗体，靶向细胞外表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR），是目前临床应用较多的分子靶向药物中的一种，能通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用达到抗肿瘤的作用[2]。国外多组研究证实其与传统化疗药物联合具有协同作用。本文主要观察西妥昔单抗联合伊立替康应用于转移性结直肠癌临床治疗的效果，为临床治疗CRC提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月～2017年7月本院收治的转移性结直肠癌患者106例作为观察对象，所有患者均经组织学或细胞学证实确诊有明显转移灶，并且有可测评价的靶病灶。选取的患者均无化疗禁忌证，预计生存期≥3 个月，美国东部肿瘤协作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）评分2 分，血常规、肝肾、心、肺功能无异常。所有患者均签署知情同意书，其中男 59 例，女47例，年龄 38～77岁，中位年龄53岁;54例患者作为观察组，52例患者作为对照组，分别采用西妥昔单抗联合伊立替康治疗及伊利替康（一般采用FOLFIRI方案）治疗方法进行观察。

比较两组转移性结直肠癌患者，其中对照组中男29例，女23例，年龄38～76岁，其中≥60岁24例;<60岁28例，平均年龄（57.21±3.42）岁;观察组中男30例，女24例，年龄39～77岁，其中≥60岁26例;<60岁 28例，平均年龄（57.04±3.46）岁。各项一般情况见表1，两组一般资料比较均无明显差异（P>0.05）。

1.2 方法

对照组采取FOLFIRI方案进行治疗：1 d伊立替康180 mg/m2，溶解于5%葡萄糖溶液，静脉滴注连续30～90 min，同时静脉滴注400 mg/m2的5-氟尿嘧啶（5-Fu），d1持续静脉滴注2400 mg/m2的5-Fu+400 mg/m2的亚叶酸钙，14 d为1个周期。观察组在对照组基础上联合西妥昔单抗治疗，西妥昔单抗首次剂量为400 mg/m2，以后每周剂量为250 mg/m2，按照5 mg/kg，每周1次静滴，化疗前1 d进行预防性抗过敏处理。西妥昔单抗于使用化疗药物1 h前使用。每2 周一个周期，完成4 个周期后临床观察其疗效和不良反应。

1.3 观察指标

临床观察两组患者治疗后效果及毒副反应情况。治疗效果评判参照最新RECIS标准，完全缓解（complete response，CR）：临床CT及骨髓涂片等检查结果显示未发现明确肿瘤残留迹象或病理活检证实残留病灶无肿瘤细胞（肿瘤全部消失），并维持1个月以上;部分缓解（partial response，PR）：患者肿瘤直径之和缩小30.0%以上，其他病灶无增大，无新病灶出现;疾病稳定（stable disease，SD）：患者靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达疾病进展（progressive disease，PD），未出现病情缓解或者进展;疾病进展（PD）：最小值与最大直径肿瘤之和增加20.0% 以上，出现新的病灶。总有效率（overall response rate，ORR）=（CR+PR）/总病例数×100%，疾病控制率（disease control rate， DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。毒副反应按照美国NCI制定的毒副反应标准进行观察与判断，分为0～Ⅳ级。同时进行电话随访，记录患者疾病进展事件发生的时间。

1.4 统计学方法

采取SPSS18.0统计学软件对两组总有效率、疾病控制率及各项毒副反应率进行对比分析，计数资料以[n（%）] 表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

所有患者随访结束后，根据记录结果显示未出现死亡现象。观察组治疗ORR和DCR高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者毒副反应情况比较

本临床观察发现两组患者均存在毒副反应，两组总毒副反应率分别为44.6%和51.9%，均具有较高药物毒副反应率，但症状较轻，对症处理后均能有效缓解，组间差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

近年来，研究证明CRC是一种免疫源性、免疫靶向性质肿瘤，且它的发生与 EGFR密切相关[3]。EGFR是一种跨膜受体，在人表皮受体中较为重要，能够调控人体细胞的迁移、凋亡、血管生成、增殖及分化过程，因此可将其做为临床免疫治疗肿瘤患者的靶点[4]。在CRC患者体内，EGFR通过与其配体结合，引起体内细胞酶的一系列反应，刺激人体内细胞信号，导致肿瘤的转移和浸润[5，6]。

单克隆抗体是迄今为止FDA唯一许可的CRC免疫治疗，其中西妥昔单抗是一种新型靶向细胞外表皮生长因子受体的单克隆抗体[7]，具有增敏化疗的抗肿瘤作用，能够竞争性抑制人体内源性配体与 EGFR结合，阻碍受体结合酶的活化，抑制细胞增殖，促進细胞凋亡，降低蛋白酶活性[8]。研究发现，结直肠癌患者中EGFR蛋白呈过表达状态的占60%～80%[9-11]，且这些患者的治疗预后较差[11]。研究显示[12，13]西妥昔单抗可以增强抗肿瘤药物（FOLFIRI和5-氟尿嘧啶等）对CRC患者的抗肿瘤作用，与化疗药物联合应用可进一步提高对MCRC患者的治疗效果。在联合化疗方案中，西妥昔单抗与FOLFIRI或FOLFOX-4方案联合一线治疗晚期结直肠癌的疗效高达43%～55%[14，15]。本研究应用西妥昔单抗与伊立替康结合治疗转移性结直肠癌的临床观察结果表明，研究组总有效率及疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组组间毒副反应率比较无统计学意义（P>0.05）。本研究初步证明西妥昔单抗联合伊立替康治疗转移性结直肠癌患者效果较好，能够控制疾病进展。

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（收稿日期：2018-09-22）