帕金森病患者的血脂水平及其相关性

于鸿远，何景华，刘双，孙丽娟，殷雁

大连医科大学附属第二医院神经内科，辽宁大连市116027

帕金森病是一种进行性神经系统退行性疾病，临床症状多样，包括运动症状和非运动症状，严重影响患者生活质量[1-2]。我国65岁以上人群帕金森病患病率约为1.7%，目前至少有300万帕金森病患者；随着我国逐渐步入老龄化社会，患病人数还将持续增加[3]。帕金森病典型的病理改变是选择性中脑黑质多巴胺能神经元丧失，纹状体多巴胺含量减少，以及路易小体生成[4]，其确切发病机制仍在探索中。近年来国内外研究表明，血脂代谢异常可能与帕金森病存在一定联系，其中低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)和载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)等被认为与帕金森病相关[5-8]。还有研究发现，ApoA1可能是帕金森病发病的相关因素[9]。但也有部分研究得出相反或无关的结论[10]。本研究探究血脂水平与帕金森病的相关性，以及血脂是否可以作为预测帕金森病发病的一项临床生化指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2018年11月本院神经内科收治的帕金森病患者145例为患者组。均符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[11]，且自愿参加本项研究。

排除标准：①脑血管病、脑炎等导致的帕金森综合征；②并发严重心、肝、肾等胃肠道疾病；③近期服用降脂类药物；④病史不清或未进行空腹血检测。

入组患者中，男性71例，女性74例；年龄44～89岁，平均(67.99±8.88)岁；病程1～21年，平均(4.5±4.07)年。受教育程度：未受过教育5例，小学23例，初中或中专41例，高中或大专42例，大学及以上34例。Schrag运动分型[12]：震颤型34例，强直迟缓型36例，混合型75例。Hoehn-Yahr分级[13]：1～2级82例，2.5～3级52例，3级及以上11例。

另选择同期122例健康体检者作为对照组，男性55例，女性67例；年龄45～91岁，平均(64.27±9.52)岁。受教育程度：未受过教育7例，小学26例，初中或中专33例，高中或大专36例，大学及以上20例。

两组均为本地长期居住居民，生活和饮食习惯无明显差别。本研究经医学伦理委员会审批通过，研究对象均知情同意。

1.2 方法

应用统一问卷调查全部研究对象性别、年龄、病史等一般资料。抽取空腹静脉血，采用全自动生化分析仪检测血脂水平，主要包括TC、甘油三酯(triglyceride,TG)、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、ApoA1和ApoB。

1.3 统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件建立数据库并进行统计学分析。服从正态分布的计量资料采用独立样本t检验进行处理，计数资料采用χ2检验，多组间比较行单因素方差分析，帕金森病发病的多因素相关分析应用二项变量Logistic多元回归分析，相关性分析应用Spearman等级相关分析。绘制接受者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析相关血脂指标的诊断效能。显著性水平α=0.05。

2 结果

患者组与对照组性别、TG、HDL-C、高血压病、糖尿病、脑外伤、饮酒、受教育程度无显著性差异(P＞0.05)。患者组年龄更大，吸烟比例较高，TC、LDL-C、ApoA1、ApoB更低(均P ＜ 0.05)。见表1。

将单因素分析有意义的因素(年龄、吸烟史、TC、LDL-C、ApoA1、ApoB)进入多因素Logistic回归分析，结果显示，年龄、吸烟史和ApoA1是帕金森病的独立影响因素(P＜0.05)。见表2。

根据病程将患者组分为＞3年组和≤3年组，＞3年组血脂水平有降低趋势，但无显著性差异(P＞0.05)。见表3。

根据Hoehn-Yahr分期[13]将患者分为轻度组(1～2期)、中度组(2.5～3期)和重度组(4～5期)，三组间血脂水平之间无显著性差异(P＞0.05)。见表4。

Spearman相关性分析显示，各项血脂指标与帕金森病病程及疾病严重程度均无明显相关性(P＞0.05)。见表5。

将患者Schrag运动分型分组，不同运动分型之间各项血脂指标均无显著性差异(P＞0.05)。见表6。

绘制ApoA1诊断帕金森病的ROC曲线，曲线下面积0.71(P＜0.001)，约登指数0.40，最佳截取阈值为 1.38 mmol/L，敏感性 0.72，特异性为 0.68。见图1。

表1 两组一般资料和血脂水平比较

表2 Logistic回归分析结果

表3 不同病程患者血脂指标比较(mmol/L)

表4 不同病情严重程度患者血脂指标比较(mmol/L)

表5 各项血脂指标与帕金森病病程、病情的相关性

表6 不同运动分型患者各项血脂指标比较(mmol/L)

3 讨论

脂类及其代谢产物在传导生物膜信号、激活受体、调节生物活性脂类介质等方面起着重要作用，脂类代谢平衡障碍可能是许多神经变性疾病的一个危险因素，包括阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病等[14]。血脂水平的稳定被认为是大脑神经元发挥正常功能的关键因素之一。

本研究显示，帕金森病患者TC、LDL-C和Apo均低于对照组；多因素回归分析显示，低水平ApoA1是帕金森病发病的独立危险因素。

图1 ApoA1诊断帕金森病的ROC曲线

ApoA1是HDL-C的主要结构蛋白，它由外周通过血脑屏障进入中枢，而不由脑神经元合成。研究显示[15]，ApoA1是帕金森病和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的保护因子。Qiang等[16]的研究表明，血浆ApoA1可能成为帕金森病高患病风险的生物标志物之一，ApoA1水平降低可能导致中枢神经系统多巴胺能异常。帕金森病患者死后，脑脊液中ApoA1水平低于其他人群[17]。流行病学研究显示[18-19]，服用他汀类药物的人群患帕金森病的风险降低，可能由于他汀类药物能增加ApoA1和HDL-C水平。

低水平ApoA1参与帕金森病发病的机制不明确，可能与ApoA1延缓多巴胺能神经变性，促进受损神经元修复，维持具有抗炎和抗氧化特性的神经元完整性有关[15]。在某些神经疾病动物模型中，ApoA1高表达具有潜在神经保护作用[20]；可通过减少星形胶质细胞病变和促炎症细胞因子，减少神经炎症发生[21]。本研究显示，帕金森病患者血清ApoA1水平低于对照组；外周ApoA1水平作为预测帕金森病患病风险的生化指标有一定准确性。未来还需要大规模前瞻性研究来证实。

胆固醇是构成细胞膜的重要组成部分，具有结构和功能双重作用，可调节多种信号通路和细胞功能。胆固醇水平异常可能与神经退行性疾病有关[22]，可能是帕金森病发病的潜在危险因素[23-24]。血清总胆固醇浓度较高可能与帕金森病临床进展缓慢有关[24]；而低水平LDL-C与帕金森病患病风险相关[25-26]；LDL-C水平升高可能也会延缓帕金森病的进展[24]；循环中TC和LDL-C减低可能增加患帕金森病的风险[27]。本研究发现，帕金森病患者TC和LDL-C水平低于对照组，但不是帕金森病发病的独立危险因素。血脂水平与帕金森病病程和疾病严重程度均无明显相关性。未来仍需要更多的临床和基础实验验证血脂与帕金森病之间的关系。

本研究显示，吸烟是帕金森病发病的独立危险因素之一。既往研究显示[28-29]，吸烟降低帕金森发病，香烟烟雾可能具有神经保护作用。然而，由于香烟烟雾含有结构多样的化学物质，不能完全确定特定化学物质对神经功能是否有益，吸烟对神经功能保护作用仍存在争议。Ritz等[30]发现，帕金森病患者更容易戒烟。这可能表明，吸烟本身并不具有神经保护作用，而是帕金森病患者较少吸烟。吸烟在帕金森病发病中的作用仍需要更多研究探索。

总之，本研究显示，帕金森病患者血脂水平总体低于对照组，特别是TC、LDL-C和Apo；ApoA1降低可能是帕金森病发病的潜在独立危险因素；血脂水平与帕金森病病程、病情严重程度和运动分型无相关性；ApoA1作为预测帕金森病患病风险的生物学指标有一定准确性。但由于样本量较小，结果可能存在偏倚。血脂与帕金森病之间关系仍需要大量研究证实。