穴位埋线治疗难治性癫痫疗效及对血清GAL、PGP、MBP的影响*

贾东佩，李春雷

河南省南阳市中心医院神经康复科(南阳 473000)

癫痫俗称“羊癫风”，是一种慢性疾病，具有病发突然、反复发作的特点[1]。临床症状为痉挛、全身或者双侧肌肉的强烈持续的收缩，肌肉僵直，意识丧失，给患者的躯体损害和日常生活带来了严重的影响，增加了家庭和社会的负担。癫痫的发病机制非常复杂，主要是由于大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍[2]。穴位埋线治疗针灸的一种延伸和发展，可对穴位产生一种缓慢、柔和、持久、良性的“长效针感效应”，具有长期发挥疏通经络作用，可调整患者的神经功能。近年来，研究发现[4]，血清甘丙肽(Galanin，GAL)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)、髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein，MBP)有助于评价难治性癫痫的病情变化。本研究旨在探讨穴位埋线治疗难治性癫痫的疗效及其作用机制。

资料与方法

1 一般资料 收集2016年8月至2017年10月的102例癫痫患者，均符合国际抗癫痫联盟的诊断标准，所有患者及家属均签署知情同意书。按照随机数表法分为观察组(n=53)和对照组(n=49)，观察组男30例，女23例，年龄20～75岁，平均(42.08±6.49)岁，病程2.4～7年，平均(3.09±1.78)年，其中单纯性发作38例，复杂部分性发作10例，强制性阵挛性发作5例；对照组男28例，女21例，年龄21～76岁，平均(41.95±6.30)岁，病程2.2～7年，平均(2.98±1.80)年，其中单纯性发作35例，复杂部分性发作7例，强制性阵挛性发作7例，两组在性别、年龄、病程等基础资料上无统计学意义(P>0.05)，可进行对比研究。

2 治疗方法 两组患者入院后均给予癫痫常规治疗，采用丙戊酸钠注射液，首次15 mg/kg在5 min内进行快速静脉推注，其后将400 mg丙戊酸钠注射液(规格：100 mg)先溶于500 ml的生理盐水中混合，以静脉滴注的方式治疗，待病情稳定后，给予患者口服丙戊酸钠片(规格：20 mg)，每天1次，每次0.2g，持续20周。

观察组在常规治疗上，采用穴位埋线治疗。操作方法：采用5%聚维酮碘溶液在需要埋线局部常规消毒，注射针头选取一次性7号头配40mm直径磨平针头针灸针，使用可吸收3-0号高分子蛋白线(PGA)，埋入时在推针芯的同时退针头，每次埋入线长1～2 cm，埋在穴位的肌肉层或皮下组织，在针孔处敷料外贴，每10 d穴位埋线治疗1次，1个疗程为6次，共治疗3个疗程。

3 观察指标 观察两组治疗疗效情况，治疗后临床症状积分，治疗前后发作次数，血清GAL、PGP、MBP水平，不良反应发生率。

3.1 指标检测:分别于两组治疗前后空腹采集静脉血，采用抗凝处理、离心15 min取上层血清后等待检测，采用酶联免疫吸附法检测血清甘丙肽(Galanin，GAL)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，PGP)、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein，MBP)，试剂盒均来自上海沪震生物科技有限公司。

3.2 临床症状积分:临床症状积分按0～3分评分，0分为无，1分为轻，2分为中，3分为重。

3.3 不良反应:在两组治疗期间观察患者出现的不良反应情况，并进行记录。

4 疗效评定标准 延长1年以上未发作为控制；癫痫发作次数减少75%以上，脑电图改变明显好转为显效[4]；癫痫发作次数减少50%～75%，发作症状有所改善，发作时间明显缩短为有效；发作频率、症状、程度及脑电图均无变化为无效。总有效率=控制+显效+有效。

5 统计学方法 以SPSS 18.0统计学软件包处理数据，计量资料均为正态分布，以用均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结果

1 两组患者治疗疗效情况对比 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

2 两组患者治疗后临床症状积分对比 观察组各临床积分均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表1 两组治疗疗效情况对比[例(%)]

表2 两组患者治疗后临床症状积分对比(分)

3 两组患者治疗前后发作次数对比 两组治疗前发作次数无差异(P>0.05)，治疗后，两组发作次数均下降，观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

4 两组患者治疗前后血清GAL、PGP、MBP水平对比 两组治疗前GAL、PGP、MBP水平无差异(P>0.05)，治疗后，两组GAL、PGP、MBP水平均下降，观察组显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

5 两组患者不良反应发生率对比 观察组总发生率显著低于对照组(P<0.05)，见表5。

表3 两组患者治疗前后发作次数对比(次)

表4 两组患者治疗前后血清GAL、PGP、MBP水平对比

表5 两组患者不良反应发生率对比[例(%)]

讨论

难治性癫痫难以用药物来控制发作次数，因而被认为是病情顽固，有学者认为[5]，难治性癫痫的难治是存在原因的，存在多种类型癫痫、精神发育迟滞、脑器质损害、家族史、持续癫痫状态、合并精神医学方面的问题等均为其危险因素。丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，在治疗难治性癫痫上具有一定的疗效，但以往有研究表明[6]，单独采用丙戊酸钠治疗无法完全控制癫痫的反复发作，且缺少患者脑组织的保护作用。本研究显示，单独采用丙戊酸钠治疗的患者临床症状均得到有效的改善，但发作次数减少不明显。现代医学认为[7]，在抗癫痫药物的治疗基础上，采用中医治疗能够更利于疾病的控制，提高治疗疗效。

中医认为[8]，癫痫属于“痫病”的范畴，与先天因素有关，先天禀赋不足、情志失调、饮食不节、脏腑失调、气机逆乱、痰浊阻滞等为病因，使患者脑窍受蒙，出现双目上视、肢体抽搐、喉中痰鸣等临床症状。在刘宏利[9]等作者的研究中表明，癫痫是由于风、火、痰、惊、瘀、郁、虚上扰所致，脏腑失调从而造成血行失循、气血亏损，可累及肝、脾、肾。临床以健脾益气、养心安神、化痰、补益肝肾为治理之契机。穴位埋线治疗可对穴位产生物理、生理及生物化学刺激作用，且维持周期长达2周。在治疗过程中，主要以督脉穴和足太阳经背俞穴为主，其中督脉穴上通于脑、下连诸经，与脑、肾、脊髓存在紧密的联系，为精髓升降之路，结合穴位埋线治疗能够疏通经络、扶正祛邪、调和气血，可达到调节脏腑功能的作用[10]。背俞穴可调节和反应患者的脏腑功能。穴位埋线治疗可同时促进患者血液循环、缓解痉挛，减少大脑的异常放电，从而降低癫痫发作频率。在本研究中，采用联合穴位埋线治疗的患者治疗疗效、临床症状积分改善、癫痫发作次数均显著优于采用单独抗癫痫药物治疗的患者。说明了穴位埋线治疗可显著减少患者发作次数，能够有效提高治疗疗效。

国内外研究发现[11]，多种生物因子与癫痫的发生、发展密切相关，血清GAL、PGP、MBP水平显著高于正常人。GAL属于神经肽类物质，广泛存在于神经系统中，在高级中枢活动中参与各项生理活动，还具有在缺血情况下抑制海马区兴奋物质的释放，长期反复发作可使GAL水平升高，从而促使癫痫持续发展[12]。在动物的研究中也发现[13]，将GAL注射于癫痫动物脑室内可缩短发作的持续时间。PGP存在于脑部毛细血管质膜及脑实质星型细胞中，是一种跨膜蛋白，在病理的状态下，可导致毛细血管中的PGP释放[14]。在本研究所有难治性癫痫患者中均发现PGP水平较高，说明可将其作为客观指标。MBP具有神经组织特异性，是一种强碱性蛋白，当中枢神经系统遭到破坏时，血脑屏障功能破坏，从而增加了血管通透性，促进MBP水平升高，具有判断中枢神经系统的可靠性[15]。在本研究中，采用联合穴位埋线治疗的患者血清GAL、PGP、MBP水平显著低于采用单独抗癫痫药物治疗的患者。说明了中西医联合治疗能够更进一步的降低血清GAL、PGP、MBP的水平，有助于优化神经系统内环境。且在治疗过程中发现，采用联合穴位埋线治疗的患者不良反应发生率更低，说明了中西医联合治疗安全可靠。

综上所述，穴位埋线治疗难治性癫痫的疗效显著，可改善脑神经系统，有效降低患者的临床症状及发作频次及血清GAL、PGP、MBP的水平，可减少不良反应发生率，是治疗难治性癫痫的有益方法。