血尿安胶囊急性毒性作用研究

熊静悦 张 莉 罗 实 唐大轩 石依坤 肖 英 谭正怀

（1成都中医药大学 四川 成都 610072）

（2四川省中医药科学院·国家中医药管理局中药质量生物评价重点研究室 四川 成都 610041）

（3云南雷允上理想药业有限公司 云南 昆明 650503）

1.材料和方法

1.1 实验药物

血尿安胶囊内容物：由肾茶、小蓟、白茅根水提物浸膏和黄柏生粉按处方（肾茶400，小蓟600，白茅根800及黄柏120）比例混合而成，其中肾茶、小蓟和白茅根1g水提物浸膏粉相当于5.89g原生药，1g黄柏生粉相当于原生药量1g。由云南理想药业有限公司提供，批号20131012。临用前肾茶、小蓟、白茅根水提物浸膏和黄柏生粉按2.55∶1的比例，用0.5%CMC-Na溶液配制成所需浓度的混悬液备用，本实验剂量按原生药g/kg计算。CMC-Na，批号20130320，成都市科龙化工试剂厂。

1.2 动物

KM小鼠，SPF级，由四川省中医药科学院实验动物中心提供，合格证号：SCXK（川）2013-19。SD大鼠，SPF级，由四川省中医药科学院实验动物中心提供，合格证号：SCXK（川）2013-19。

1.3 试剂

戊巴比妥钠（Sigma公司）；PT测定试剂盒，APTT测定试剂盒均由四川迈克生物科技股份有限公司公司提供；TP试剂盒，CK试剂盒，TC试剂盒，TG试剂盒，ALT试剂盒，AST试剂盒，GLU试剂盒，BUN试剂盒，Alb试剂盒，Crea试剂盒，Tbil试剂盒，ALP试剂盒均由四川迈克生物科技股份有限公司提供；血液细胞稀释液（Sysmex公司，）；血清离子浓度测定HC-988 A标准液，HC-988 B标准液均由深圳航创医疗设备有限公司提供；氯化钠注射液（昆明南疆制药有限公司）。

1.4 仪器

2000i血液分析仪（Sysmex）；HC-9883电解质分析仪（深圳航创）；CD-4001半自动血凝分析仪（德国蓝波）；7020全自动生化分析仪（HITACHI）；TD5Z台式离心机（湖南凯达）；JY10001电子天平（良平仪器）；JA1003A电子天平（上海精天）。

1.5 方法

1.5.1 血尿安胶囊小鼠急性毒性实验 取40只KM种小鼠，初始体重18～22g，♀♂各半，禁食不禁水12h后，按体重随机分为对照组和血尿安组，对照组灌胃给予0.5% CMC-Na溶液，血尿安组以最大浓度（0.894 g原生药/ml）、最大体积（0.4 ml/10g.bw）给药量灌胃，间隔4h灌胃一次，共三次，累积给药量为107.22原生药g/kg。观察并记录可能出现的毒性反应及死亡情况，连续14d。第14d处死小鼠，解剖进行大体观察，并取心、肝、脾、肺、肾脏称重，计算脏器指数。

1.5.2 血尿安胶囊大鼠完全急性毒性实验 取80只SD大鼠，初始体重160g-200g，♀♂各半，按体重随机分为对照组、血尿安40g/kg、20g/kg、10g/kg剂量组，20只/组。所有大鼠禁食不禁水12h后分别灌胃0.5%CMC-Na溶液或相应剂量药物，上、下午间隔6h给药，共两次。于d0（给药前）、d1（给药当天）、d2、d3、d7、d14称大鼠体重，并测定d0、d1、d2摄食量，观察各组动物出现的毒性反应情况。并于d4和d14各取50%的动物戊巴比妥钠溶液（40mg/kg，i.p.）麻醉取血后进行系统检测：大体解剖、血清生化学检测、血液细胞学检测、主要脏器称重并计算脏器指数。

2.结果

2.1 血尿安胶囊小鼠急性毒性实验 给予血尿安3次（间隔4h），仅给药当天见腹泻及自发活动减少，给药组与对照组脏器指数未见统计学差异，小鼠口服血尿安最大耐受量≧107.22g/kg，见表1。

表1 血尿安对小鼠脏器指数的影响（±s）

表1 血尿安对小鼠脏器指数的影响（±s）

组别 动物数(n) 剂量(g/kg) 心指数(g/10g.bw) 肝指数(g/10g.bw) 脾指数(g/10g.bw) 肺指数(g/10g.bw) 肾指数(g/10g.bw)血尿安 20 107.22 0.053±0.010 0.626±0.062 0.048±0.013 0.067±0.007 0.143±0.019对照组 20 0.055±0.004 0.676±0.115 0.045±0.010 0.067±0.006 0.149±0.024

2.2 血尿安胶囊大鼠完全急性毒性实验 给药当天（d1），高剂量能显著减少大鼠的摄食量。给药第7d，中剂量组AST、MPV、MCHC、PDW均显著下降，中、小剂量组CREA降低。给药第14d，大剂量组MO%升高；中剂量组A/G、Na+均升高，CK降低；小剂量组雌性大鼠体重降低，肝脏系数降低。大鼠口服血尿安最大耐受量≧40g/kg。见表2～7。

表2 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验体重的影响（±s，g）

表2 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验体重的影响（±s，g）

与对照组比较，*：P＜0.05。d0-d3：n=20,d4-d7,n=10。

组别 性别测定时间0d 1d 2d 3d 7d 14d血尿安 ♀ 187.8±7.8 177.1±8.1 191.4±7.2 203.1±7.1 213.9±6.1 236.4±9.1（10g/kg） ♂ 220.2±12.5 217.1±14.3 244.9±14.8 260.9±14.6 282.7±14.8 329.8±16.8♀♂ 204.0±19.5 197.1±23.4 218.1±29.7 232.0±31.7 248.3±23.7 283.1±50.8血尿安 ♀ 191.3±8.0 184.1±8.0 183.6±16.8 205.1±8.7 221.2±9.5 245.1±6.2（20g/kg） ♂ 225.7±12.4 221.6±12.0 241.5±11.8 259.6±13.0 281.8±15.0 326.6±20.0♀♂ 208.5±20.4 202.9±21.6 212.6±32.9 232.3±30.0 251.5±34.0 285.8±45.2血尿安 ♀ 198.6±7.4 187.2±7.2 202.4±6.7 214.2±7.1 227.8±4.4 244.8±10.1（40g/kg） ♂ 225.9±18.5 215.2±17.3 234.3±19.6 251.5±18.2 280.7±17.7 312.3±14.9♀♂ 212.3±19.6 201.2±19.3 218.3±21.7 232.9±23.4 215.0±27.4 278.5±37.5对照组 ♀ 189.9±8.4 180.0±8.6 196.0±9.4 210.8±9.5 224.0±9.5 250.6±4.2♂229.4±12.5 223.3±12.0 243.2±13.8 259.7±14.6 269.9±8.1 323.5±10.7♀♂ 209.6±22.7 201.7±24.4 219.6±26.8 235.3±27.8 247.0±25.6 287.0±39.2

表3 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验摄食量的影响（±s，g/100g）

表3 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验摄食量的影响（±s，g/100g）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 测定时间 0d 1d 2d血尿安（10g/kg） 55.3±15.3 70.5±7.2 54.9±3.8血尿安（20g/kg） 62.8±7.6 71.0±11.1 60.4±6.3血尿安（40g/kg） 47.4±10.6 61.9±1.7* 54.4±4.4对照组 52.6±8.4 70.7±6.4 57.6±2.8

表4 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血清离子浓度指标的影响（±s）

表4 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血清离子浓度指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05，*#：P＜0.01。

组别 项目 K+(m mol/L) Na+(m mol/L) Cl-(m mol/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 4.0±0.4 3.7±0.2 139.5±1.5 142.3±0.7 104.9±1.2 105.5±2.0血尿安 (20g/kg) 3.9±0.3 3.7±0.2 140.9±1.4 143.6±1.2*# 105.4±2.0 106.2±2.2血尿安 (40g/kg) 3.6±0.2* 3.7±1.2 141.5±1.5 142.7±0.9 104.2±1.2 107.4±2.5对照组 3.8±0.2 3.9±0.3 141.1±1.9 141.6±1.5 103.6±2.0 106.6±1.5

表5 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血清生化学指标的影响（±s）

表5 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血清生化学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 ALT(U/L) AST(U/L) BUN(mmol/L) CREA(μmol/L) TP(g/L) ALB(g/L) A/G 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安(10g/kg) 15.4±4.9 21.7±4.3 90.6±26.4 111.1±17.0 5.3±1.3 6.1±0.7 16.9±4.1* 26.3±4.0 50.9±1.4 50.9±1.7 30.0±0.7 29.5±0.7 1.44±0.06 1.38±0.07血尿安 (20g/kg) 14.4±3.8 19.2±5.8 82.4±9.7* 106.9±21.1 6.5±1.6 6.1±0.6 18.1±5.7* 26.0±2.6 50.9±1.9 51.7±2.2 29.8±0.9 30.2±0.9 1.42±0.07 1.41±0.08*血尿安 (40g/kg) 16.1±5.1 19.5±5.4 90.4±11.6 111.9±17.6 6.8±1.5 6.5±1.3 22.7±3.9 25.8±3.9 48.5±1.6 52.4±1.8 29.0±0.9 29.7±1.1 1.42±0.05 1.31±0.03对照组 17.4±5.4 21.1±5.1 94.5±9.5 134.0±36.7 6.5±1.3 7.3±2.0 23.0±3.3 25.7±5.7 50.6±2.3 51.7±1.4 29.4±1.1 29.5±0.8 1.39±0.07 1.33±0.06

续表5 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血清生化学指标的影响（±s）

续表5 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血清生化学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 ALP(U/L) T-BIL(mg/L) Glu(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) CK(U/L) GLOB（g/L）7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 214.6±85.8 201.7±105.7 0.03±0.27 0.4±0.2 5.6±1.3 7.4±0.9 1.6±0.3 1.5±0.2 0.6±0.2 0.5±0.1 416.7±208.9 505.2±131.4* 20.8±0.9 21.4±1.2血尿安 (20g/kg) 192.0±76.7 187.3±65.1 0.01±0.28 0.5±0.1 5.2±0.7 6.2±0.6 1.4±0.2 1.4±0.3 0.5±0.1 0.6±0.2 360.0±100.8 500.4±195.0 21.1±1.2 21.5±1.5血尿安 (40g/kg) 212.8±59.9 174.2±54.2 0.01±0.26 0.2±0.2 6.0±1.1 6.0±0.9 1.6±0.2 1.4±0.3 0.4±0.1 0.7±0.3 399.2±93.3 528.2±153.1 20.5±0.9 22.7±0.9对照组 212.4±63.0 172.2±46.7 0.16±0.32 0.3±0.3 6.7±0.9 6.7±0.7 1.6±0.3 1.4±0.3 0.5±1.2 0.5±0.2 476.9±131.0 737.6±314.4 21.2±1.4 22.2±1.0

表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 WBC(×109/L) RBC(×1012/L) HGB(g/L) HCT（L/L） MCV（fL） MCH（pg）7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安(10g/kg) 4.0±1.8 4.6±2.4 6.2±2.2 6.8±0.4 128.9±46.2 139.0±7.5 37.7±13.4 39.5±2.2 62.5±4.7 58.3±2.1 18.8±6.6 21.1±0.6血尿安(20g/kg) 4.4±2.3 3.6±1.7 6.8±0.3 6.5±0.5 143.3±7.9 136.6±7.3 41.5±2.5 39.15±1.8 61.4±2.8 60.4±2.1 21.2±0.8 20.5±0.5血尿安(40g/kg) 4.7±1.4 3.2±0.6 6.5±0.5 6.8±0.4 136.9±6.2 137.2±5.1 39.±1.9 39.3±1.5 60.9±2.4 7.6±0.2 21.1±0.8 20.3±0.9对照组 5.0±2.9 4.2±1.4 6.7±0.4 6.7±0.6 138.6±7.7 137.1±8.7 39.5±2.5 38.7±2.5 59.2±1.6 58.3±3.3 20.7±0.4 20.6±0.9

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 MCHC（g/L） PLT(×109/L) LY(%) LY(×109/L) MONO(%) MONO(×109/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 346.5±6.6 348.9±5.4 944.2±341.6 934.5±98.2 66.1±9.7 72.6±4.6 3.0±1.0 3.5±1.7 3.2±1.1 2.8±0.8 0.14±0.05 0.13±0.08血尿安 (20g/kg) 345.1±5.3* 352.3±5.9 1046.6±62.2 953.4±104.0 70.8±8.0 70.9±6.4 3.1±1.5 2.6±1.3 3.1±1.0 3.6±1.4 0.13±0.07 0.14±0.11血尿安 (40g/kg) 346.5±6.6 349.3±5.9 977.5±77.3 970.2±79.8 71.0±9.6 75.8±5.0 3.4±1.3 2.3±0.6 3.2±1.0 4.5±1.0* 0.15±0.06 0.14±0.04对照组 350.7±5.4 354.1±8.5 992.5±70.3 951.2±86.5 70.5±4.5 75.6±8.1 3.5±1.9 3.2±1.2 3.9±1.1 3.4±0.9 0.21±0.15 0.14±0.05

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 NEUT（%） NEUT(×109/L) RDW-CV(%) RDW-SD（fL） PCT(%) MPV（fL） PDW(%)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 28.3±8.9 19.6±5.5 1.3±0.4 0.9±0.7 14.4±1.7 13.3±1.0 30.6±2.9 28.0±2.8 0.71±0.26 0.74±0.08 7.6±0.4 7.6±0.2 8.1±0.4 8.5±0.3血尿安 (20g/kg) 24.1±7.2 22.7±6.0 1.1±0.8 0.8±0.4 13.9±1.2 13.4±1.1 30.6±3.2 29.0±2.2 0.77±0.04 0.71±0.08 7.4±0.2* 7.7±0.2 8.0±0.3* 8.3±0.3血尿安 (40g/kg) 23.6±9.8 20.7±4.1 1.0±0.2 0.7±0.1 13.9±1.1 13.5±1.2 29.5±2.4 28.3±3.0 0.73±0.06 0.73±0.06 7.5±0.2 7.6±0.2 8.2±0.4 8.3±0.2对照组 23.8±4.7 18.8±7.4 1.2±0.8 0.7±0.3 13.9±1.1 13.5±1.0 29.5±2.4 28.0±2.2 0.76±0.05 0.73±0.07 7.6±0.2 7.7±0.2 8.4±0.3 8.4±0.4

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 APTT（sec） PT（sec） EO (%) EO(×109/L) BASO(%) BASO(×109/L) P-LCR(%)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg)19.9±5.6 16.9±1.3 16.7±4.815.6±1.5 2.4±1.1 1.8±1.2 0.10±0.05 0.07±0.04 0.06±0.11 0.05±0.13 0.00±0.00 0.0±0.0 7.8±1.8 9.0±1.3血尿安 (20g/kg)18.9±2.8 18.2±1.7 17.4±5.116.2±2.0 1.9±0.8 2.7±2.1 0.09±0.07 0.08±0.04 0.03±0.07 0.02±0.06 0.00±0.00 0.0±0.0 7.0±1.2 8.1±1.0血尿安 (40g/kg)19.9±4.4 17.5±1.6 19.1±6.515.4±1.7 2.2±1.1 2.2±0.8 0.11±0.07 0.07±0.03 0.02±0.06 0.00±0.00 0.00±0.01 0.0±0.0 7.3±1.0 7.7±0.8对照组 19.8±3.0 17.8±1.7 16.6±3.915.7±0.8 1.8±0.8 2.2±0.8 0.08±0.05 0.09±0.03 0.09±0.14 0.02±0.06 0.00±0.01 0.0±0.0 8.4±1.4 8.5±1.6

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

组别 项目 WBC(×109/L) RBC(×1012/L) HGB(g/L) HCT（L/L） MCV（fL） MCH（pg）7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安(10g/kg) 4.0±1.8 4.6±2.4 6.2±2.2 6.8±0.4 128.9±46.2 139.0±7.5 37.7±13.4 39.5±2.2 62.5±4.7 58.3±2.1 18.8±6.6 21.1±0.6血尿安 (20g/kg) 4.4±2.3 3.6±1.7 6.8±0.3 6.5±0.5 143.3±7.9 136.6±7.3 41.5±2.5 39.2±1.8 61.4±2.8 60.4±2.1 21.2±0.8 20.5±0.5血尿安 (40g/kg) 4.7±1.4 3.2±0.6 6.5±0.5 6.8±0.4 136.9±6.2 137.2±5.1 39.5±1.9 39.3±1.5 60.9±2.4 7.6±0.2 21.1±0.8 20.3±0.9对照组 5.0±2.9 4.2±1.4 6.7±0.4 6.7±0.6 138.6±7.7 137.1±8.7 39.5±2.5 38.7±2.5 59.2±1.6 58.3±3.3 20.7±0.4 20.6±0.9

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 MCHC（g/L） PLT(×109/L) LY(%) LY(×109/L) MONO(%) MONO(×109/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg)308.0±108.3 348.9±5.4 944.2±341.6 934.5±98.2 66.1±9.7 72.6±4.6 3.0±1.0 3.5±1.7 3.2±1.1 2.8±0.8 0.1±0.1 0.1±0.1血尿安 (20g/kg) 345.1±5.3* 352.3±5.9 1046.6±62.2 953.4±104.0 70.8±8.0 70.9±6.4 3.1±1.5 2.6±1.3 3.1±1.0 3.6±1.4 0.1±0.1 0.1±0.1血尿安 (40g/kg) 346.5±6.6 349.3±5.9 977.5±77.3 970.2±79.8 71.0±9.6 75.8±5.0 3.4±1.3 2.3±0.6 3.2±1.0 4.5±1.0* 0.2±0.1 0.1±0.0对照组 350.7±5.4 354.1±8.5 992.5±70.3 951.2±86.5 70.5±4.5 75.6±8.1 3.5±1.9 3.2±1.2 3.9±1.1 3.4±0.9 0.2±0.2 0.1±0.1

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 NEUT（%） NEUT(×109/L) RDW-CV(%) RDW-SD（fL） PCT(%) MPV（fL） P-LCR(%)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 28.3±8.9 19.6±5.5 1.3±0.4 0.9±0.7 14.4±1.7 13.3±1.0 30.6±2.9 28.0±2.8 0.7±0.3 0.7±0.1 7.6±0.4 7.6±0.2 7.8±1.8 9.0±1.3血尿安 (20g/kg) 24.1±7.2 22.7±6.0 1.1±0.8 0.8±0.4 13.9±1.2 13.4±1.1 30.6±3.2 29.0±2.2 0.8±0.0 0.7±0.1 7.4±0.2*7.7±0.2 7.0±1.2 8.1±1.0血尿安 (40g/kg) 23.6±9.8 20.7±4.1 1.0±0.2 0.7±0.1 13.9±1.1 13.5±1.2 29.5±2.4 28.3±3.0 0.7±0.1 0.7±0.1 7.5±0.2 7.6±0.2 7.3±1.0 7.7±0.8对照组 23.8±4.7 18.8±7.4 1.2±0.8 0.7±0.3 13.9±1.1 13.5±1.0 29.5±2.4 28.0±2.2 0.8±0.1 0.7±0.1 7.6±0.2 7.7±0.2 8.4±1.4 8.5±1.6

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

续表6 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验血液细胞学指标的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 项目 PDW(%) APTT（sec） PT（sec） EO(%) EO(×109/L) BASO(%) BASO(×109/L)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安 (10g/kg) 8.1±0.4 8.5±0.3 19.9±5.6 16.9±1.3 16.7±4.815.6±1.5 2.4±1.1 1.8±1.2 0.1±0.1 0.1±0.0 0.1±0.1 0.1±0.1 0.0±0.0 0.0±0.0血尿安 (20g/kg) 8.0±0.3* 8.3±0.3 18.9±2.8 18.2±1.7 17.4±5.116.2±2.0 1.9±0.9 2.7±2.1 0.1±0.10.1±0.0 0.0±0.1 0.0±01 0.0±0.0 0.0±0.0血尿安 (40g/kg) 8.2±0.4 8.3±0.2 19.9±4.4 17.5±1.6 19.1±6.515.4±1.7 2.2±1.1 2.2±0.8 0.1±0.10.1±0.3 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0对照组 8.4±0.3 8.4±0.4 19.8±3.0 17.8±1.7 16.6±3.915.7±0.8 1.8±0.8 2.2±0.8 0.1±0.10.1±0.0 0.1±0.1 0.0±0.1 0.0±0.0 0.0±0.0

表7 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验脏器指数的影响（±s）

表7 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验脏器指数的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 脏器 心(g/100g) 肝(g/100g) 脾(g/100g) 肺(g/100g) 胸腺(g/100g) 肾(g/100g)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安（10g/kg） 0.30±0.02 0.31±0.02 3.21±0.39 2.95±0.13* 0.28±0.05 0.25±0.03 0.52±0.06 0.46±0.04 0.23±0.04 0.19±0.03 0.84±0.03 0.76±0.03血尿安（20g/kg） 0.31±0.03 0.32±0.04 3.35±0.37 3.13±0.22 0.28±0.03 0.26±0.03 0.51±0.04 0.48±0.06 0.20±0.04 0.19±0.05 0.83±0.04 0.76±0.03血尿安（40g/kg） 0.29±0.02 0.32±0.03 3.11±0.19 3.05±0.17 0.27±0.04 0.26±0.03 0.49±0.04 0.50±0.06 0.24±0.05 0.19±0.04 0.85±0.03 0.79±0.05对照组 0.32±0.04 0.31±0.05 3.20±0.16 3.13±0.22 0.26±0.04 0.25±0.03 0.49±0.04 0.46±0.04 0.24±0.04 0.21±0.06 0.85±0.06 0.79±0.06

续表7 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验脏器指数的影响（±s）

续表7 血尿安胶囊对大鼠完全急性毒性实验脏器指数的影响（±s）

与对照组比较，*：P＜0.05。

组别 脏器 肾上腺(mg/100g) 脑(g/100g) 卵巢(mg/100g) 子宫(g/100g) 附睾(g/100g) 睾丸(g/100g)7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d 7d 14d血尿安（10g/kg） 22.8±6.7 23.1±7.7 0.76±0.09 0.66±0.11 58.8±10.1 58.8±6.1 0.18±0.04 0.21±0.05 0.18±0.05 0.23±0.03 0.97±0.090.10±0.00血尿安（20g/kg） 24.7±6.9 22.7±7.7 0.78±0.09 0.66±0.10 54.8±3.8 57.6±9.3 0.23±0.07 0.20±0.03 0.16±0.01 0.24±0.06 1.01±0.090.09±0.02血尿安（40g/kg） 21.6±5.5 23.8±7.6 0.78±0.07 0.69±0.10 60.2±13.6 54.8±9.3 0.21±0.03 0.18±0.01 0.17±0.05 0.24±0.03 1.01±0.180.10±0.01对照组 20.7±5.8 23.2±6.3 0.76±0.09 0.66±0.07 57.5±6.2 60.6±6.6 0.20±0.06 0.19±0.04 0.18±0.05 0.21±0.03 1.02±0.050.10±0.01

3.讨论

小鼠给药当天见腹泻及自发活动减少，第2d恢复正常；大鼠给药当天见高剂量组摄食量显著减少，第2d恢复正常，此现象多为最大给药体积、最大给药浓度所致。大鼠给药第7d：血尿安20g/kg组AST、CREA、MPV、MCHC及PDW显著降低，血尿安10g/kg组CREA降低，但消化系统其他指标、肾功能其他指标、血液系统其他指标及肝脏系数、肾脏系数无异常，故认为该指标的变化无生理学意义。给药第14d：血尿安40g/kg组MO%升高，血尿安20g/kg组A/G、Na+升高、CK降低，血尿安10g/kg组♀大鼠体重及肝脏系数降低，上述指标的变化缺乏剂量-时间-效应的依赖关系，提示血尿安胶囊对大鼠的血液、生化功能及脏器系数无明显影响。本实验测得小鼠口服血尿安胶囊最大耐受量≧107.22原生药g/kg，大鼠口服血尿安胶囊最大耐受量≥40原生药g/kg。