替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效及安全性探讨

成 功

（上海交通大学医学院附属仁济医院胃肠外科 上海 200127）

对于大多数患有晚期胃癌的患者，即使采用标准的根治性切除术和淋巴结切除术，真正的生物肿瘤根除也很困难，并且复发率仍然很高。目前晚期胃癌的治疗方式已化疗为主。晚期胃癌患者的化疗对于提高手术切除率和延长生存率非常重要[1-2]。本研究选择我院100例2018年9月-2019年9月晚期胃癌患者。随机分组，单一组实施单纯替吉奥化疗方案治疗，联合组则实施替吉奥联合奥沙利铂的化疗方案治疗。比较两组晚期胃癌疗效；治疗前后患者外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分；不良反应，分析了替吉奥联合奥沙利铂的化疗在晚期胃癌患者中的临床效果与安全性。

1.资料与方法

1.1 一般资料

入组标准：1.活检后组织病理明确为胃腺癌；2.胸腹部CT、B超、MRI或PET-CT等影像学提示存在局部晚期不可切除因素、远处转移或大量腹水等。排除标准：1.术后局部复发或转移胃癌；2.化疗过程中因穿孔、梗阻、出血需行急诊手术；3.存在严重心、肝、肾等重要脏器功能疾病无法耐受化疗者。

将符合上述纳入和排除标准的患者中，选择我院2018年9月—2019年9月收治的晚期胃癌患者100例。随机分组，每组50例，其中，单一组男女分别33例和17例，43～76（65.13±2.41）岁。其中，中47～80kg,平均的体重水平是（65.21±2.21）kg。联合组男女分别31例和19例，43～75（65.45±2.21）岁。其中，中47～81kg,平均的体重水平是（65.45±2.44）kg。

单一组、联合组一般资料无统计学差异有可比性。

入组标准：（1）活检后组织病理明确为胃腺癌；（2）胸腹部CT、B超、MRI或PET-CT等影像学提示存在局部晚期不可切除因素、远处转移或大量腹水等

排除标准：（1）术后局部复发或转移胃癌；（2）化疗过程中因穿孔、梗阻、出血需行急诊手术；（3）存在严重心、肝、肾等重要脏器功能疾病无法耐受化疗者

1.2 方法

单一组实施单纯替吉奥化疗方案治疗，替吉奥的用量是40mg/m2.d每天两次，口服治疗第1～14天。以21天作为一个周期，治疗两个周期。

联合组则实施替吉奥联合奥沙利铂的化疗方案治疗。替吉奥的用量是40mg/m2.d每天两次，口服治疗第1～14天。在上述的基础上给予患者奥沙利铂，其用量是130mg/m2.d每天1次，第一天用药。以21天作为一个周期，治疗两个周期[3-4]。

1.3 观察指标

比较两组晚期胃癌疗效；治疗前后患者外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分；不良反应。

疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定以及进展[2]。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS24.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2.结果

2.1 临床治疗效果比较

联合组疗效显著高于单一组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组晚期胃癌疗效比较（例）

2.2 外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分

治疗前单一组与联合组外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分比较，P＞0.05；治疗后联合组外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分优于单一组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗前后外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分比较（±s）

表2 治疗前后外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分比较（±s）

组别 例数 时期 CD4+ CD8+ Karnofsky评分联合组 50 治疗前 36.34±8.74 22.14±3.92 61.56±3.13治疗后 36.45±8.21 22.01±3.59 76.21±4.11单一组 50 治疗前 36.21±8.21 22.39±3.33 61.67±3.11治疗后 31.13±4.11 24.79±4.22 70.21±4.01

2.3 不良反应

联合组不良反应与单一组无显著差异，P＞0.05。其中，单一组11例不良反应，占22%，联合组12例不良反应，占24%。

3.讨论

晚期胃癌是一种对化疗相对敏感的肿瘤，因此，在治疗方案中，替吉奥可抑制氟尿嘧啶释放的分解代谢，口服后，替吉奥有良好的生物利用度，其可在胃肠道组织中高浓度分布，调节5-氟尿嘧啶在胃肠道的分布，从而降低5-氟尿嘧啶的毒性，提高抗肿瘤作用[5-6]。而奥沙利铂是第三代铂类化疗药物，其可有效抑制肿瘤细胞DNA，并快速结合DNA，细胞毒性强，抗癌活性强，具有较广的抗癌谱，对多种肿瘤有明显抑制作用，包括对于顺铂耐药的肿瘤也有良好抑制作用。将奥沙利铂联合替吉奥用于晚期胃癌患者的治疗，可发挥高度协同作用，且安全性较高，不良反应较为轻微[7-8]。

本研究中，单一组实施单纯替吉奥化疗方案治疗，联合组则实施替吉奥联合奥沙利铂的化疗方案治疗。结果显示：联合组晚期胃癌疗效、外周T淋巴细胞免疫功能CD4+以及CD8+、Karnofsky评分均优于单一组，P＜0.05。联合组不良反应与单一组无显著差异（P＞0.05）。

综上所述，替吉奥联合奥沙利铂的化疗方案治疗晚期胃癌效果优于单纯替吉奥化疗方案，可更好改善患者的预后和生存质量，且未增加不良反应。