美国FDA批准靶向药物Balversa(erdafitinib)用于治疗FGFR3/FGFR2基因变异型膀胱癌

美国FDA于2019年4月12日通过加速审批程序(accelerated approval)批准杨森药业公司(Janssen Pharmaceutical)研制生产的新药Balversa(erdafitinib,CAS登记号:1346242-81-6)用于成人治疗FGFR3/FGFR2基因变异型局部晚期或转移性膀胱癌，适用于经含铂化疗无效的患者。这是FDA批准的首个针对此适用证的靶向药物。

FDA同时还批准了曼彻斯特QIAGEN公司(QIAGEN Manchester,Ltd.)研发的一种名为FGFR RGQ RT-PCR Kit的检测设备，该设备可检测患者是否有FGFR3/FGFR2基因变异。患者需经检测确定有FGFR3/FGFR2基因变异后方可使用Balversa(erdafitinib)进行治疗。

Balversa的有效性经1项临床试验得到验证，该项临床试验共有87名经化疗后无效的FGFR3/FGFR2基因变异型局部晚期或转移性膀胱癌患者参加。试验结果显示，患者对Balversa治疗的总反应率(overall response rate,ORR)为32.2%，其中完全反应(complete response,CR,亦称完全缓解)率为2.3%，部分反应(partial response,PR,亦称部分缓解) 率为将近30%。反应持续的时间为平均大约5.5月。受试者中约有4分之1此前曾接受过PD-L1/PD-1靶向药物治疗(这是局部晚期或转移性膀胱癌的标准治疗方法)。之前对PD-L1/PD-1靶向药物治疗无应答的患者对Balversa出现应答。

Balversa常见的副作用包括血磷水平升高、口腔溃疡、疲倦、肾功能变化、腹泻、口干、指甲脱落、指甲生长不良、肝功能变化、低血钠、食欲不振、味觉异常、贫血、皮肤干燥、干眼症、脱发等。其他副作用有手足综合征、便秘、腹痛、恶心、肌肉疼痛等。

Balversa有可能引起严重的眼部问题，包括眼炎、角膜炎、虹膜疾病。因此患者在用药期间应坚持进行眼睛检查，一旦出现视觉模糊、失明等视觉变化应立即报告给医生。医生应注意对患者的血磷水平进行密切观察，特别是开始用药后第14～21天，此后每月都应进行血磷检测。如果患者的血清磷水平低于目标值，应适当增加Balversa用药剂量。

有育龄女性性伴侣的男性患者用药期间及停药后1个月内其性伴侣均应采取有效避孕措施。育龄女性患者在开始用药前应进行妊娠测试确保没有怀孕。孕妇及哺乳期女性禁用，因为本品会对胎儿及新生儿造成损害。

FDA同时还授予Balversa突破性疗法认证(Breakthrough Therapy designation)。