醒脑静注射液治疗癫痫的研究进展▲

(广西中医药大学第一附属医院脑病一区，南宁市 530001，电子邮箱:1191298244@qq.com)

【提要】 醒脑静注射液具有开窍醒神、清热泻火解毒、凉血活血的功效，常被用于治疗脑梗死、脑出血、昏迷、中毒、颅内感染、痴呆、高血压、冠心病、癫痫等病症，疗效肯定。其适用于多种类型的癫痫，如脑卒中后癫痫、癫痫持续状态、小热高热惊厥、外伤性癫痫、酒精性癫痫等。本文从醒脑静注射液的药效机理及其在各类癫痫中的临床应用进行综述。

癫痫是指大脑神经元异常放电，导致中枢神经系统兴奋性失常，表现为慢性反复发作性短暂性感觉意识丧失、口吐涎沫、肢体抽搐、运动障碍等神志动作失常为主症的疾病[1]。癫痫为第二大神经系统疾病，严重影响患者的工作、学习、生活质量和身心健康。中国癫痫患者近千万人,患病率高达6%，且这些数据每年都在递增[2]。醒脑静注射液具有开窍醒神、清热泻火解毒、凉血活血的功效，其药理机制与抗炎、退热、清除自由基、减轻脑水肿、保护脑组织有关，适用于治疗多种类型的癫痫，如脑卒中后癫痫、癫痫持续状态、小热高热惊厥、外伤性癫痫、酒精性癫痫等。本文对醒脑静注射液在各类癫痫中的临床应用研究进行综述，旨在为临床医务人员提供借鉴。

1 醒脑静注射液的药理作用

1.1 中药方剂配伍及功效 醒脑静注射液是由中医瑰宝“安宫牛黄丸”经科学提取精制而成的新型中成药注射液[3]，其成分为“安宫牛黄丸”中的四味主要中药：麝香、栀子、郁金、冰片。麝香具有开窍醒神，活血通经作用，适用于各种原因导致的闭证神昏、小儿惊风、中风神昏等病；栀子可以泻三焦之热，可用于高热烦躁、神昏谵语等症；郁金具有行气解郁、活血化瘀止痛、清心凉血的功效，适用于热病神昏，淤血阻窍型癫痫等症；冰片具有开窍醒神、清热解毒、泻火止痛的功效，主要适用于热证神昏，中风痰证所致的痫病。四种药物相辅相成，合用具有清热解毒、凉血活血、开窍醒神的功效，主要适用于热性昏厥、癫痫、中风痰热闭证的治疗。

1.2 现代药理学作用机制 醒脑静注射液中的麝香主要有效化学成分为麝香酮，其主要功能是清除自由基，改善中枢神经系统功能；可抑制白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、环氧合酶-2等炎性因子的释放，起到抗炎的作用；还可以降低血脑屏障通透性，修复血脑屏障，减轻脑水肿[4]。研究表明小剂量麝香酮对中枢神经有兴奋作用，大剂量则为抑制作用[4]。栀子的主要有效成分是栀子苷，其不仅可抑制炎症早期水肿和渗出，减轻炎性因子的释放，还可抑制晚期的组织增生,起到抗炎、降温、预防癫痫的作用[5]。郁金不仅可以减轻炎性介质的释放，还可以抑制神经中枢的兴奋性，从而可以控制癫痫发作，减轻脑损伤[6]。冰片在体内吸收快，易透过血脑屏障，可以改善病理性血脑屏障开放带来的脑损伤,缓解脑水肿，还有抗炎、抗菌、保护中枢神经的作用。研究表明冰片还具有提高其他药物生物利用度的作用[7]。

2 醒脑静在各类癫痫中的临床应用

2.1 脑卒中后癫痫 脑卒中后癫痫是指发生在脑血管意外后一段时间内出现的癫痫发作，排除癫痫病史、其他脑部疾病和代谢性疾病[8]。其早期机制可能与脑组织缺血、缺氧、水肿及电解质代谢异常导致的神经元异常放电有关，晚期机制可能是神经胶质细胞增生导致神经元兴奋性增高而形成的异常放电[9]。醒脑静注射液可以改善脑循环、减轻脑水肿、清除自由基，因此可以用于治疗脑卒中后癫痫。左菁等[10]研究发现，与单纯口服卡马西平治疗比较，接受口服卡马西平联合静脉滴注醒脑静注射液治疗的脑卒中后癫痫患者其临床有效率更高，头晕头痛、恶心呕吐等不良反应减少。郭艳辉[11]采用醒脑静注射液联合奥卡西平治疗脑卒中后癫痫患者，其总有效率和生活质量明显优于单纯使用奥卡西平治疗者。刘梅[12]则在拉莫三嗪联合丙戊酸钠治疗的基础上应用醒脑静注射液治疗脑卒中后癫痫患者，结果显示其总有效率和显效率均高于联合使用拉莫三嗪及丙戊酸钠治疗者。以上研究均表明，对于脑卒中后癫痫患者,在抗癫痫治疗基础上加用醒脑静注射液，可显著提高临床疗效,降低不良反应发生率,值得在临床上广泛应用。

2.2 癫痫持续状态 癫痫持续状态是指连续癫痫发作间期意识尚未完全清醒又再发癫痫，或者一次癫痫发作持续时间超过30 min。其发生机制可能与脑水肿、脑脊液中的致热源以及炎症反应有关。醒脑静注射液因其具有减轻脑水肿、改善脑循环、保护脑细胞、退热等功效，在临床上被用于抢救癫痫持续状态。张小伟[13]采用醒脑静注射液联合地西泮治疗癫痫持续状态患者，其总治愈率高于单纯使用地西泮治疗者，且72 h内的癫痫发作次数明显低于单纯使用地西泮治疗者。郑锋等[14]对比了丙戊酸钠以及丙戊酸钠联合醒脑静注射液治疗癫痫持续状态的效果，发现后者的总有效率、癫痫控制率、起效速率、意识恢复时间均明显升高。高建春[15]研究发现，与地西泮联合苯巴比妥治疗比较，采用地西泮、苯巴比妥联合醒脑静注射液治疗癫痫持续状态的总有效率明显升高，但两者的不良反应发生率无明显差异。总之，癫痫持续状态是内科常见急症之一，有极高的致死率和致残率，需要临床医师及时有效的控制其发作，而醒脑静注射液治疗癫痫持续状态有效率高、不良反应少，可作为抢救癫痫持续状态的辅助用药。

2.3 小儿高热惊厥 小儿高热惊厥主要发生于6个月至5岁小儿，为体温达38℃以上时突然出现意识丧失、肢体抽搐、两眼上翻或斜视等症状，是儿科常见急症。小儿高热惊厥的发病机制比较复杂,可能与小儿中枢神经发育不完善、神经元惊厥阈值低以及神经元结构简单、皮层抑制神经兴奋功能较差等有关，高热导致神经功能紊乱(炎性因子释放、电解质紊乱、脑脊液致热源增多等)，使中枢神经系统过度兴奋，反复异常放电，继而发生惊厥[16]。因醒脑静注射液可以有效透过血脑屏障，抑制炎性因子的释放，消除致热源，故临床上常将其作为治疗小儿高热惊厥的辅助用药。黎丽丹[17]将热性惊厥患儿随机分为实验组和对照组，对照组常规予退热止痉等对症支持治疗，实验组在常规治疗的基础上合用醒脑静注射液，结果显示实验组患儿的意识恢复时间和退热时间明显短于对照组患儿，总有效率和复发率也优于对照组。谢基华[18]也发现，与常规治疗比较，联合醒脑静注射液治疗的小儿高热惊厥患者的退热时间、昏迷时间均缩短，复杂性热性惊厥的转化率也降低，且无明显不良反应。郦银芳等[19]在常规治疗的基础上联合应用醒脑静注射液治疗小儿高热惊厥时，患儿的意识恢复时间和退热时间明显短于单纯采用常规治疗者，总有效率更高，复发率也显著降低，无不良反应。由此可见，醒脑静注射液治疗小儿高热惊厥的效果肯定，可以促进患儿意识恢复，缩短退热时间，同时可以降低癫痫复发率。

2.4 外伤性癫痫 外伤性癫痫是指继发于颅脑创伤后出现的癫痫发作，发病机制可能为在神经元受损的基础上伴有异常代谢、免疫反应、炎症反应等，干扰神经胶质细胞和神经元活动，导致脑组织异常放电[20]。醒脑静注射液具有保护脑组织、减轻脑水肿、抑制炎性因子释放、减少晚期脑组织炎性增生等功效，在临床上被用于治疗外伤性癫痫。有研究结果显示，与常规抗癫痫药物治疗比较，联合应用醒脑静注射液治疗外伤性癫痫的有效率更高、不良反应率更低[21]。鲁勇[22]将外伤性癫痫患者随机分成对照组和治疗组，两组均给予常规对症支持治疗以及卡马西平抗癫痫治疗，治疗组同时加用醒脑静注射液，结果显示治疗组的总有效率、生活质量明显高于对照组，不良反应也相对较少。李舒健[23]在常规西医治疗的基础上加用醒脑静注射液联合加减通窍活血汤治疗颅脑外伤术后继发癫痫患者，其总有效率显著高于单纯使用常规西医治疗者，且其脑电图棘波、慢波、棘慢波明显减少。总之，醒脑静注射液可作为治疗外伤性癫痫的辅助用药，联合应用可以明显提高患者的总有效率、改善长期生活质量、异常脑电图，并降低不良反应率。

2.5 酒精性癫痫 酒精性癫痫是指急、慢性酒精中毒或酒精戒断而引起的癫痫，发病机制可能是酒精影响脑细胞的代谢作用，导致大脑神经元异常放电[24]。醒脑静注射液具有解毒、保护脑细胞、改善脑代谢作用，临床上也可用于治疗酒精性癫痫。常惠忠[25]在常规治疗的基础上加用20 ml醒脑静注射液治疗32例酒精性癫痫患者，显效17例，有效6例，改善5例，无效4例，2例出现乏力头晕，1例出现皮肤瘙痒，余未见不良反应，提示醒脑静注射液治疗酒精性癫痫的总体疗效满意。

3 小 结

醒脑静注射液常被用于治疗脑梗死、脑出血、昏迷、中毒、颅内感染、痴呆、高血压、冠心病、癫痫等病症，疗效肯定，是抢救必备药物之一。然而它还有以下不足：(1)醒脑静注射液虽然在临床上应用广泛，但是其基础研究和在疾病中的具体药理作用机制研究还处在初步阶段，动物实验较少，需要进一步探索。(2)醒脑静注射液在癫痫中的应用还不是很广泛，相关文献较少，没有检索到外文文献。(3)醒脑静注射液治疗癫痫还需要从中医的辨证论治出发，并结合其他中医特色疗法。(4)醒脑静注射液治疗癫痫的疗效评估过于主观，应寻求更多的客观疗效指标，如脑电图、实验室检查、影像学检查等。(5)醒脑静注射液价格过于昂贵，限制了其在临床中的普及。未来可以从基因、细胞等微观层次着手深入研究醒脑静注射液治疗癫痫的机理。