中性粒细胞/淋巴细胞比值与介入治疗中晚期非小细胞肺癌患者预后的相关性

吴森林 高斌

摘要：目的  探讨介入治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者的中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）与其预后的相关性。方法  回顾性分析我院介入科2014年1月1日～2017年1月1日收治的68例行介入治疗的中晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。计算术前NLR值，并通过建立ROC生存曲线分为高NLR组（NLR≥3.8）和低NLR组（NLR<3.8），比较两组的无进展生存时间及总生存时间，同时对可能影响患者预后的危险因素行单因素及多因素分析。结果  所有患者在接受介入治疗后，中位总生存时间为421 d;其中高NLR组中位总生存时间为292 d，低NLR组中位总生存时间为506 d，差异有统计学意义（P<0.05）;同时高NLR组中位无进展生存时间为152 d，低NLR组中位无进展生存时间为341 d，差异有统计学意义（P<0.05）。在单因素分析中，存在远处转移、介入手术次数<3次及NLR≥3.8均是影响总生存时间和无进展生存时间的危险因素（P<0.05）;在多因素分析中，存在远处转移、NLR≥3.8是影响总生存时间的独立危险因素（P<0.05）;存在远处转移、介入手术次数<3次及NLR≥3.8是影响无进展生存时间的独立危险因素（P<0.05）。结论  术前NLR可作为介入治疗中晚期NSCLC患者的预后指标，NLR高者预后差。

关键词：中性粒细胞/淋巴细胞比值;非小细胞肺癌;介入治疗;生存时间

中图分类号：R734.2                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.03.025

文章編号：1006-1959（2019）03-0082-04

Abstract：Objective  To investigate the correlation between neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and prognosis in patients with advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）. Methods  The clinical data of 68 patients with advanced non-small cell lung cancer who underwent interventional therapy from January 1， 2014 to January 1， 2017 were retrospectively analyzed. The preoperative NLR values were calculated and divided into high NLR group （NLR≥3.8） and low NLR group（NLR<3.8） by establishing ROC survival curve. The progression-free survival time and total survival time of the two groups were compared， and the patients may be affected. The prognostic risk factors were analyzed by single factor and multivariate factors. Results  The median overall survival was 421 d in all patients after interventional therapy. The median overall survival was 292 d in the high NLR group and 506 d in the low NLR group，the difference was statistically significant（P<0.05）; at the same time， the median progression-free survival time was 152 d in the high NLR group and 341 d in the low NLR group， the difference was statistically significant（P<0.05）. In the univariate analysis， the presence of distant metastasis， the number of interventional procedures <3 times and NLR ≥ 3.8 were risk factors affecting the overall survival time and progression-free survival time （P<0.05）; in the multivariate analysis， there was a distant place. Metastasis and NLR≥3.8 were independent risk factors for the overall survival time（P<0.05）. The presence of distant metastasis， the number of interventional procedures <3 times and NLR≥3.8 were independent risk factors for progression-free survival（P<0.05）.Conclusion  Preoperative NLR can be used as a prognostic indicator for patients with advanced NSCLC. The prognosis of NLR is poor.

Key words：Neutrophil/lymphocyte ratio;Non-small cell lung cancer;Interventional therapy; Survival time

肺癌（lung cancer）是世界上常见同时也是死亡率最高的癌症之一[1]，通过对肺癌患者病理类型统计，约80%的患者系非小细胞肺癌（NSCLC）[2]，发现时多数已到中晚期，失去了外科手术治疗的机会[3，4]。有研究表明[5]，介入治疗临床效果满意，相应副作用较单纯放、化疗小。正因为这样，介入治疗中晚期NSCLC越来越成为人们所接受的首选方式。人外周血中性粒细胞具有吞噬、趋化及杀菌等作用，淋巴细胞则参与机体免疫应答，有研究认为[6]，两者比值可反应多种肿瘤预后，能作为其预后不良的独立危险因素。为此，本研究对68例经介入治疗中晚期NSCLC患者临床资料进行回顾性分析，探讨NLR对其预后的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料  收集安徽医科大学第三附属医院介入科2014年1月1日～2017年1月1日确诊并行介入治疗的68例中晚期NSCLC患者的临床资料，所有患者术前已行穿刺活检病理证实，临床分期依据国际肺癌研究学会（IASLC）制定的第八版分期标准。其中男49例，女19例，年龄41～78岁，平均年龄（61.88±1.05）岁。

1.2分组  患者入院后3 d内采集外周静脉血标本，计算NLR值，通过术后中位生存时间建立ROC生存曲线进行分析，以Youden指数最大切点取NLR=3.8为分界点，其敏感性及特异性均為82.40%，曲线下面积（AUG）=0.861，分为高NLR组（NLR≥3.8）及低NLR组（NLR<3.8），各34例，两组患者年龄、性别、有无吸烟史、肿瘤部位、病理类型、手术次数、手术方式及有无远处转移等资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.3患者随访及生存时间统计  根据患者首次介入治疗时间开始，通过病历检索系统及电话、邮件等方式进行定期随访，随访时间至2018年1月1日，所有患者均得到有效随访，随访时间85～874 d，中位随访时间为421 d，至随访结束，其中64人死亡，4人存活。总生存时间（overall survival，OS）为患者随机分组至随访结束或死亡的时间，无进展生存时间（progress free survival，PFS）为患者行首次介入治疗后至影像学复查无肿瘤进展时间。

1.4统计学方法  运用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计分析，两组计量资料运用t检验，计数资料运用？字2检验;绘制Kaplan-Meier生存曲线，并行Log-rank检验;对影像预后的危险因素分析采用Cox比例风险模型。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者生存情况的比较  至随访结束，所有患者总中位OS421 d，1年及2年总生存率分别为52.90%、13.20%;其中术前高NLR组中位OS292 d，1年及2年总生存率分别为20.60%、2.90%，术前低NLR组中位OS506 d，1年及2年总生存率分别为82.40%、20.60%，两组OS比较，差异有统计学意义（P<0.05）。所有患者中位PFS258 d，其中高NLR组中位PFS152 d，低NLR组中位PFS341 d，两组PFS比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2预后影响因素分析  为了明确介入治疗中晚期NSCLC影响患者OS及PFS的影响因素，对各临床资料进行单因素分析，并对存在统计学意义的因素纳入Cox回归模型行多因素分析。单因素分析结果显示：介入次数、有无远处转移、NLR与术后OS及PFS均具有相关性（P<0.05），见表2、表3;多因素分析结果显示：存在远处转移及NLR≥3.8是影响中晚期NSCLC患者介入治疗后OS的独立危险因素（P<0.05），见表4;存在远处转移、介入手术次数<3次及NLR≥3.8是影响中晚期NSCLC患者介入治疗后PFS的独立危险因素（P<0.05），见表5。

3 讨论

近年来肿瘤发病率逐年上升，肺癌作为好发肿瘤之一，严重威胁着人们的健康。但肺癌早期诊断率较低，大多数患者就诊时已经处于中晚期，很难接受手术根治治疗[7]。临床普遍认为，介入治疗作为副反应较少、创伤性较小的一种治疗方式，对于中晚期NSCLC患者疗效满意[8]。但不乏患者在治疗过程中出现预期之外的突然死亡，所以找寻能够预测NSCLC患者接受介入治疗后的危险因素十分重要。有研究表明[9]，肺癌的发生及进展与长期机体炎性反应相关。而NLR作为机体炎性标志之一，与多种肿瘤预后相关[10]。中性粒细胞数量在肿瘤组织中大量增多及淋巴细胞减少、局部免疫应答效果减弱时往往提示肿瘤患者预后不良[11，12]。

本研究采取NLR分析其与介入治疗中晚期NSCLC的相关性，单因素分析中发现介入次数、有无远处转移、NLR与术后OS及PFS均具有相关性，多因素分析中发现存在远处转移及NLR≥3.8是影响中晚期NSCLC患者介入治疗后OS的独立危险因素;存在远处转移、介入手术次数<3次及NLR≥3.8是影响中晚期NSCLC患者介入治疗后PFS的独立危险因素。这与Sonpavde G[13]等的研究结果一致。此外，外周血NLR与多种实体肿瘤如食管癌[14]、前列腺癌[15]、宫颈癌[16]等的复发、转移及预后密切相关。

本研究仍存在不足之处：①本研究是以单中心为主进行的回顾性分析，缺少前瞻性及随机对照;②样本量小，随访过程中可能出现数据偏倚，但仍对今后大样本研究具有一定指导意义。今后应进行多中心、大样本的随机对照研究。

综上所述，通过本研究可以发现，NLR作为人外周血简单易测指标，可以作为评估非小细胞肺癌患者接受介入治疗后的独立预后因素，NLR越高患者接受介入治疗后预后越差。

参考文献：

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收稿日期：2018-11-22;修回日期：2018-12-6

編辑/成森