刮痧治疗围绝经期综合征的研究进展▲

王阿芹 段培蓓 夏 超 王 潇 张 敏 王 琼

(南京中医药大学附属医院，江苏省南京市 210029，电子邮箱：1078651915@qq.ccom)

【提要】 近年来，临床研究证实刮痧治疗围绝经期综合征(PMS)疗效确切且副作用小，但缺乏对刮痧作用机制的研究，使刮痧的临床应用有一定的局限性。因此，深入研究刮痧治疗PMS的机制将为临床应用提供科学依据。本文对PMS的发病机制、刮痧治疗的机制及临床应用情况等方面进行综述。

围绝经期综合征(perimenopausal syndrome，PMS)是指女性从生殖期过渡到非生殖期的年龄阶段，因卵巢功能生理性衰退及激素水平的波动而出现的一系列不同程度的躯体及精神心理综合征，又称更年期综合征或绝经期综合征，通常发生在40～60岁。在古医籍中记载为“绝经前后诸症”“老年经断复来”“崩漏”“脏躁”“不寐”“郁证”“百合病”等[1-2]。近年来，随着全球老龄化问题日益突出以及人们工作、生活节奏加快，PMS的发病率呈上升趋势[3]。目前我国40～60岁妇女已经达到2亿，预计到2030年，该人群数将上升至2.8亿[4]。流行病学调查显示，该人群中60.0%～91.0%妇女将会出现PMS，对其个人及家庭和社会产生严重的影响[5-7]。因此，关注围绝经期女性的身心健康，对提高女性生活质量、防治心脑血管及骨质疏松症等老年性疾病具有重要的社会意义。

刮痧疗法作为中医 “六大”传统疗法之一，因具有简便、廉价、疗效显著等优势，广泛应用于临床[8]。临床研究表明，刮痧治疗PMS疗效确切、无明显副作用[9-10]。本文就PMS的临床表现、中西医发病机制、刮痧治疗的临床研究进展进行综述。

1 PMS临床表现

基于女性月经周期规律，STRAW(Stages of Reproductive Aging Workshop)+10分期系统[11]把绝经期分为3个不同过渡期，即绝经前期、围绝经期及绝经后期。不同时期的临床表现各有不同，因心理、社会及生活方式等因素的不同而表现出明显的个体差异，分为近期症状和远期症状[12-13]。(1)近期症状：① 月经紊乱：月经周期不规则，经期延长及经量增多、减少或闭经等。② 血管舒缩症状：潮热、出汗，有时伴有寒战。③ 自主神经失调症状：心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣、感觉异常等，如伴冷、热、痛、麻木感。④ 精神神经症状：认知功能改变，如记忆力减退、注意力不集中，情绪不稳定，如烦躁易怒、焦虑、抑郁、性欲减少等。⑤ 骨骼肌症状：四肢肌肉、关节酸痛、乏力。(2)远期症状：① 泌尿生殖系统症状：泌尿生殖道萎缩，出现尿频、压力性尿失禁、阴道干涩、反复阴道及尿路感染等。② 内分泌代谢紊乱：性激素水平波动，尤其雌激素分泌减少，体重增加，主要表现为内脏脂肪以及腰围的增加。③ 代谢性骨病变：绝经后5～10年易出现骨质疏松。④ 疾病：发生心脑血管疾病等，绝经后期妇女阿尔茨海默病患病率高于老年男性。

2 PMS病因病机

2.1 西医学说 目前，PMS的发病机制尚不十分明确，有内分泌学说、免疫功能学说、自由基学说、细胞凋亡学说、血管舒缩因子作用以及心理社会因素等[14]。国际公认的观点为卵巢内分泌学说，即女性进入生殖过渡期后，因卵巢功能逐渐衰退，雌激素、孕激素分泌减少，导致下丘脑-垂体-卵巢轴的相互制约关系失调，引起机体多个脏器系统发生病理生理改变而出现的一系列临床症状[15]。

2.2 中医理论学说 中医理论认为，PMS的根本原因在于肾气亏虚，天癸将竭，冲任二脉气血疏泄失调，上逆犯于心、肝、脾等多个脏器，产生血瘀痰浊等病理产物，从而出现一系列证候[16]。肾主藏精，主生长发育与生殖。《素问·上古天真论》云：“女子二七天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下；……七七任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也”[17]。女子年过四旬，肾气逐渐衰减，癸水减少,精血不足，冲任二脉亏虚平衡失调，引起脏腑及全身机能失常,进而出现一系列不适症状。因此，肾气衰败是导致PMS的根本原因，其中以肾阴虚型最为多见[18]。肾主凉润、宁静、抑制，肾阴亏虚，不能上济于心阴以制约心火，使心火偏亢，患者易出现心悸、烦躁、易怒、焦虑、抑郁等症状；女子以肝为先天，肝肾精血同源，肾精亏虚，肝失涵养，致肝阳上亢、肝气郁结，患者产生头痛、眩晕、烦躁、抑郁等精神心理症状或行经不畅、闭经等月经紊乱；脾为人体后天之本，气血生化之源，肾气资助调节脾胃以运化腐熟水谷，肾气虚亏，脾气虚弱，致冲任失调，患者可出现腰膝酸软、畏寒肢冷、尿频、月经紊乱等脾肾两虚的症状；肾藏精，精生髓，脑为髓聚之处，《素问五藏生成》云：“诸髓者，皆属于脑”[19]，肾精不足，脑失所养，则出现耳鸣、记忆力减退、注意力不集中、乏力等症状。故中医认为肾气虚衰是引发PMS之源，与心、肝、脾、胃、脑等多个脏腑功能失调联系密切。

3 刮痧治疗PMS的临床研究

3.1 刮痧治疗PMS的作用机制 十二经络内属于腑脏，外络于五官九窍、四肢百骸、皮肉筋骨等全身器官组织，是人体运行气血、调整阴阳、联络脏腑、沟通内外、贯穿上下的通路。当机体的脏腑组织发生病变时，气血容易瘀阻在与之相关的经络穴位上。因此，在特定的经络穴位上进行一定的良性刺激(如针灸、按摩、刮痧等)可以达到疏通经络、调畅气血、平衡阴阳、扶正祛邪从而治疗疾病的目的。刮痧疗法是指通过特制的器具，在辨证施治的基础上，采用适宜补泻手法在体表经络皮部进行刮拭，通过刺激皮部,使皮肤出现潮红、紫红色等变化，或出现粟粒状血斑或血泡等痧象，并伴有局部热感或轻微疼痛，从而达到疏通经络、活血化瘀、清除血瘀痰浊、调整经络及其所属脏腑失衡状态的治疗目的[20]。

目前，西医对刮痧治疗PMS的作用机制并不明确。现代医学认为，刮痧主要具有调节神经内分泌功能、提高免疫力、改善微循环、抗氧化等作用[21]。皮肤是人体重要的神经内分泌免疫器官，刮痧作为一种刺激手段，可以促进机体释放神经免疫活性物质，从而改善或提高患者神经内分泌及免疫功能，使其恢复正常的生理功能。徐东升等[22]运用荧光免疫组织化学技术对刮痧后大鼠局部组织的化学成分进行分析，结果发现，刮痧可上调局部组织中神经元型一氧化氮合酶(neuronal nitrogen monoxide synthetase，nNOS)和组胺的表达，nNOS、组胺参与中枢及周围神经系统的神经传导[23]，提示刮痧的作用机制可能与神经调节功能相关。崔向清等[24]发现，在刮痧后短时间内，人体血清白细胞介素1、白细胞介素6、超氧化物歧化酶表达水平明显升高，提示刮痧可以提高机体免疫力和抗氧化能力。有学者发现[25-26]，刮痧后局部皮肤温度比刮痧前以及非刮痧区升高约1.5℃，刮痧区域即刻血流值是非刮痧区域血流值的2倍以上，且可持续90 min，表明循经刮痧可增加经络的循环血流量，改善微循环，提高机体新陈代谢，从而达到活血化瘀、疏通经络以及畅通气血的作用。另外，刮痧在改善血液循环的同时能够给组织器官供应更多的氧气和营养，改善病变部位的缺氧状态从而达到清除血液中自由基、抗氧化、抗炎的作用[27-28]。

3.2 刮痧治疗PMS效果评价 研究表明，刮痧治疗PMS的临床疗效显著，可以有效缓解患者潮热、出汗、失眠、乏力、烦躁、易怒等症状[29]。薛芳等[30]运用刮痧配合耳穴贴压治疗168例PMS患者，结果显示治疗总有效率达93.5%。彭德忠等[31]基于子午流注理论使用刮痧治疗绝经过渡期失眠患者，结果显示刮痧疗法能显著提高绝经期妇女的睡眠质量，且效果优于西药治疗。有学者[32]观察刮痧联合清心滋肾汤治疗阴虚火旺型PMS的临床效果，结果显示刮痧能有效改善患者潮热、出汗、失眠、感觉异常、焦虑、抑郁、疲劳和头痛等症状。提示刮痧可以有效缓解PMS妇女的临床症状，改善其生活质量。

4 PMS的代谢组学研究现状

代谢组学是系统生物学的一个重要分支，由英国学者Nicholson JK等于1999年首次提出，主要借助现代分析技术定量检测生物体系受到外界刺激前后分子量在1 000以下的小分子代谢物[33]。其机制是生物体受外部刺激(如治疗干预前后)后内源性物质的种类、浓度或相对比例会发生动态变化，这种改变最终体现在血浆、尿液等体液代谢物中。利用多组分代谢产物研究可挖掘隐匿在代谢物中的多种信息，建立系统代谢图谱，揭示由外源性物质诱导的生物学事件所作用的靶器官、位点和强弱程度，从整体水平上探究生物体代谢物变化与疾病及治疗效应的关系，为整体评价中医药治疗机制提供可能，其特点和方法与中医整体观、动态观、辨证观相契合，符合中医治疗的自身特点[34]。

目前，已有学者进行PMS发病机制以及相关治疗后的代谢组学研究。刘妍如[35]运用一维核磁共振和靶向代谢组学及液质联用分析技术，发现有53种差异代谢物与更年期综合征代谢紊乱相关，另外，在贯叶连翘治疗更年期综合征的机制研究中找到29种治疗前后差异代谢物，主要作用的靶器官为肝脏和脾脏，其次为肾脏。Ke等[36]运用超高液相色谱串联四极杆-飞行时间质谱联用技术分析115例绝经前后女性血浆代谢产物差异，发现28种潜在的代谢标记物，与之相关的代谢通路有脂肪酸代谢、磷脂代谢、激素代谢和氨基酸代谢。王燕等[37]发现，与健康的同龄女性相比，更年期综合征女性血浆内3 种氨基酸、8种脂肪酸及有机酸类等含量异常，提示不同证型更年期综合征妇女发生不同程度的氨基酸代谢、脂肪酸代谢、磷脂代谢、能量代谢以及糖代谢等代谢紊乱。Zhang等[38]采用核磁共振技术进行去卵巢大鼠的血浆代谢组学分析，发现切除卵巢后的大鼠体内糖脂代谢、氨基酸代谢均处于紊乱状态。沈淑洁等[39]采用基于液质联用技术对自然PMS大鼠尿液进行差异性代谢物筛选，发现3条代谢相关的通路：三羧酸循环、精氨酸和脯氨酸代谢、乙醛酸代谢。

5 展 望

刮痧疗法具有独特的优势，治疗PMS取得较好的临床疗效，然而目前的研究仍有不足之处。大多数的研究设计不够严谨，缺乏高质量、大样本、随机对照试验。此外，在刮痧手法、经络选择、干预疗程以及评价指标上没有统一规范的方案。目前，代谢组学技术被逐步运用于中医药领域的研究，已有穴位干预、逍遥散等的应用研究报道，涉及病种包括糖尿病、癌症、高血压等复杂性疾病[40]。但尚无刮痧治疗PMS的代谢组学研究报道。已有学者证实基于蛋白组学分析可找到刮痧治疗疾病所引起的组织蛋白差异物[41]，而蛋白质的变化必然导致代谢产物的变化。所以，有必要基于组织研究代谢产物的变化。因此，今后的研究可参考循证原则，优化刮痧临床操作，形成标准、规范化的刮痧治疗PMS方案，并通过大样本临床随机对照试验确定刮痧的临床疗效并评价其安全性。同时，借助代谢组学分析技术，分析刮痧治疗PMS前后代谢谱的差异，非靶向筛选调控物质表达靶点，进一步揭示刮痧对潜在内源性标志物、效应表达机制及其作用靶器官，为临床应用刮痧治疗PMS提供科学依据。