平喘汤对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及诱导痰中炎性介质的影响

迟媛，蒋巍,佟丽丽，郭菲菲，陈群，宋倩男，尹美娜，陈宏*

(1.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；3.天津市滨海新区中医医院，天津 300450；4.哈尔滨市阿城区人民医院，黑龙江 哈尔滨 150300)

哮喘是气道的一种不正常的过度反应，可导致气道阵发性的阻塞，有咳嗽、呼吸困难和喘鸣等表现。儿童咳嗽变异性哮喘是一种表现反复发作性咳嗽，喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病，其发病率高，常反复发作[1]。中医学历代著作中，未见有与本病相对应的病名记载，对于本病病因、病机及治疗法则均处在探索中[2-3]。本研究主要观察平喘汤联合孟鲁司特钠干预儿童咳嗽变异性哮喘的疗效及对肺功能和诱导痰中炎性介质的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2017年1月—2018年1月纳入240例患儿。随机将240例患儿分为中药治疗组(简称治疗组)和孟鲁司特钠组 (简称对照组)，每组120例。治疗组男68例，女52例；年龄3～12(6.6±1.9)岁；病程1～11(5.6±1.3)个月。对照组男67例，女53例；年龄3～11(6.7±2.1)岁；病程1～12(5.7±1.4)个月。两组患儿在病史、病程、年龄、性别、临床表现、实验室检查等方面均无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

1)所有病例均符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》所制定的CVA诊断标准;2)中医辨证属痰气互结证;3)开始治疗前2周停用其他治疗药物;4)年龄在3～12岁;5)法定监护人及受试者本人同意。

1.3 排除标准

1)年龄小于3岁及大于12岁者;2)除外支气管炎症、鼻窦炎、肺结核、毛细支气管炎；3)近1个月内参加其他临床实验的患儿。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组

选用孟鲁司特钠片，3～5岁口服4 mg，6～12岁口服5 mg，1日1次，睡前服用，连续服用2个月。之后于2周、4周、8周、12周随访危险因素的影响及复发情况。

1.4.2 治疗组

治疗组选用平喘汤联合孟鲁司特钠进行治疗。组方：麻黄5 g，苦杏仁6 g，苏子6 g，葶苈子5 g，海蛤粉15 g，蚤休6 g，毛冬青15 g，五味子6 g，白术5 g，甘草5 g。采用东华集团产DHJ-DW3煎药机煎成汤剂，每日1剂，每剂100 mL，分3次服用。根据患儿病情进行药量的增减，连续服用2个月。之后于2周、4周、8周、12周随访危险因素的影响及复发情况。

1.5 观察指标

电话回访，在就诊时记录患儿的联系方式，于治疗结束后，电话随访患儿，并记录是否接触危险因素以及发作情况。随访结果判断标准根据《中医病证诊断疗效标准》拟定。并对两组患儿诱导痰中炎性介质及肺功能变化情况进行比较分析。

1.6 疗效判定标准

患儿咳嗽、咽痒等症状完全缓解，FEV1增加超过25%，停药后2周内无复发为痊愈；患儿咳嗽、咽痒等症状明显好转，FEV1增加15%～25%，停药后有轻微咳嗽为显效；患儿咳嗽、咽痒等症状比较好转，FEV1增加5%～15%，停药后有轻微咳嗽为有效；患儿治疗2周后咳嗽、咽痒等症状均未改善甚至加重，FEV1未增加，且停药后咳嗽复发为无效。总有效率为痊愈、显效和有效之和。

1.7 统计学处理

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较

治疗组患儿治疗总有效率为95.83%(115/120)，明显高于对照组患儿治疗总有效率74.17%(89/120)，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

2.2 两组患儿诱导痰中炎性介质指标比较

治疗后，治疗组患儿白细胞介素IL-5、IL-8水平均低于对照组，且IL-10水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果见表2。

2.3 两组患儿肺功能检查结果比较

治疗前，两组患儿肺功能中1 s用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中段流量(MMEF)差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后治疗组1 s用力呼气容积、最大呼气中段流量数值均明显高于对照组(P<0.05)。结果见表3。

表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患儿诱导痰中炎性介质指标比较

表3 两组患儿肺功能检查结果比较

3 讨论

哮喘(Asthma)是儿童常见的慢性呼吸道疾病，是一种由发炎细胞引起的慢性呼吸道炎症反应，此炎症反应使患者的呼吸道产生广泛且不同程度的气流阻滞，且还可导致呼吸道对各种激发物的过度敏感现象[4-5]。大约有75%哮喘儿童有家族病史的遗传倾向，其病因是由支气管内的过敏反应所引起的，如抗原-抗体免疫反应，此反应主要与肥胖细胞和嗜酸性细胞(Eosinophil)的释放有关，因为这两种细胞能直接分泌许多炎性物质，经由神经机制作用在气道上，产生微血管扩张、增加血管通透性、平滑肌收缩和黏液腺分泌的刺激[6]。呼吸道慢性发炎是造成哮喘的主要致病机制，对大多数的哮喘患儿而言，早期接触过敏原所引起的过敏反应是哮喘最早可能的致病机制。

中医学认为，“咳为无痰而有声”“嗽为无声而有痰”，发病之外因多为肌肤腠理疏松，感受外邪,包括六淫和各种过敏因素，应属“风咳”范畴[7]。变异性哮喘主要表现为喘鸣、痰痰稀白、口不渴、苔白滑,而平喘汤以调理肺、脾、肾三大脏器为主。孟鲁司特钠是新一代白三烯受体拮抗剂，为新的非糖皮质激素抗感染药，可选择性抑制气道平滑肌中白三烯的活性，阻断白三烯与受体结合，有效预防和抑制白三烯所致的血管通透性增高、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛[8-9]。虽然该药在治疗中取得了较好的疗效，但是仍有部分患儿的呼吸道症状、生活质量及预后改善不甚理想，且该药长期服用，会有轻微不良反应，如腹泻、恶心、呕吐、心悸以及血管性水肿等[10]。

平喘汤中麻黄味辛性温，功能发表散寒，为定喘要药。本病发病时常见气喘汗多，不必因此而忌用麻黄。汗多者，乃肺气失宣、表卫不同之过,方中配伍五味子、白术，可防过汗,且麻黄宣肺定喘功著，随着喘息渐平，其汗自可渐止。或谓麻黄会加快心率，故对气喘心悸者疑而不敢用之。实际上，在复方中以麻黄配伍其他宣肺平喘、化痰通络之品，令其气顺血和，则其喘自平、心悸自息。杏仁、苏子、葶苈子、海蛤粉、甘草能降气化痰，可助止咳平喘。其中葶苈子擅于泻肺消痰，对痰声辘辘、肺部听诊有湿罗音者，其效尤佳。毛冬青、蚤休略苦而性寒，其清肺之功不亚于黄芩，兼能化痰止咳、祛瘀通脉，于本证甚为适合。五味子敛肺治咳止汗，白术健脾护正固表，寓散中有收、攻中有补之意。

研究表明，治疗组患儿治疗总有效率为95.83%，明显高于对照组患儿治疗总有效率74.17%，差异有统计学意义。治疗后，治疗组患儿白细胞介素IL-5、IL-8水平均低于对照组，且IL-10水平均高于对照组，差异有统计学意义。治疗前，两组患儿肺功能中1 s用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中段流量(MMEF)差异无统计学意义，治疗后治疗组1 s用力呼气容积、最大呼气中段流量数值均明显高于对照组。因此，平喘汤联合孟鲁司特钠干预治疗咳嗽变异性哮喘可降低患儿气道炎症水平，改善部分大小气道功能，比单纯应用孟鲁司特钠治疗疗效可靠。