金复康口服液对气阴两虚型非小细胞肺癌患者的疗效和血清MMP-9水平的影响

张俊红，王镓，崔青荣

(河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450008)

肺癌已成为全球致死率最高的肿瘤，在我国肺癌的发病率和死亡率同样居高不下[1]。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中最常见的类型，在肺癌患者中比例高达80 %，并且发病率仍呈逐年升高趋势[2]。目前的治疗方法仍以单一或联合化疗、靶向治疗等手段为主，吉西他滨(gemcitabine)属于嘧啶类抗代谢药物，是一种脱氧胞苷类似物[3],临床前研究表明该化合物对多种实体瘤均表现出良好的抗肿瘤活性,对非小细胞肺癌的疗效显著，但是大多患者治疗一段时间后仍会不可避免地发生获得性耐药问题[4]。中医药在肿瘤治疗中具有独特的疗效优势，并基于肿瘤多靶点综合治疗的需要，中医药已被推荐用于二、三线化疗后仍有进展的患者，由此可见，中医辨证逐渐被认可[5]。金复康口服液是用于治疗肺癌的传统中药，具有益气养阴、清热解毒的功效[6]。现代药理学研究表明，金复康口服液可以抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和转移，并且可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性，有助于提高化疗效果。本研究选取我院收治气阴两虚型非小细胞肺癌患者作为研究对象，观察金复康口服液联合吉西他滨对气阴两虚型非小细胞肺癌患者的疗效及对血清MMP-9水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2017年5月—2018年5月收治的120例非小细胞肺癌患者作为研究对象。其中男67例，女53例;年龄45～72(54.68±8.42)岁;病理类型:鳞癌68例，腺癌52例。参加本次研究的所有患者及家属均签署患者知情同意书。随机分为对照组(60例)和治疗组(60例)。对照组男34例，女26例;年龄46～72(54.82±8.54)岁;病理类型:鳞癌35例，腺癌25例。治疗组男33例，女27例;年龄45～71(54.47±8.24)岁;病理类型:鳞癌33例，腺癌27例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

1)西医诊断标准：均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中NSCLC诊断标准。

2)中医诊断标准:参照《现代中医肿瘤学》中关于肺癌的辨证分型(脾虚痰湿、肺热痰瘀、气阴两虚和阴虚痰热)，参加本次研究的所有患者均属气阴两虚型。

1.3 排除标准

1)患有其他肺部疾病；2)对于本研究所涉及药物过敏的患者；3)患者处于妊娠期或哺乳期；4)不愿配合参与研究的患者。

1.4 治疗方法

对照组患者给予注射用盐酸吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司，国药准字:H20093403，规格：1.0 g/支)，推荐剂量为1 000 mg/m2，静脉滴注30 min。每周1次，连续3周，随后休息1周，每4周为1个疗程，连续化疗2个疗程。

治疗组患者在对照组治疗的基础上给予金复康口服液(吉林金复康药业有限公司，国药准字:Z19991043，规格：10 mL/支),每次30 mL，1日3次，30天为1个疗程，连续使用2个疗程。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效评价

根据 WHO 中关于实体瘤疗效标准进行评价[7]。完全缓解(CR)：经过治疗后，所有目标病灶完全消失；部分缓解(PR)：经过治疗后，目标病灶最长直径降低≥30%；稳定(NC)：经过治疗后，目标病灶最长直径虽然降低，但是达不到PR的标准；进展(PD)：经过治疗后，目标病灶最长直径增加≥20%或者出现新发转移灶。

有效率(%)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%

临床获益(%)=(CR例数+PR例数+ NC例数)/总例数×100%

1.5.2 中医证候疗效评价

两组患者在治疗后8周后进行中医症候疗效评价，控制：经过治疗后，患者症状基本消失，并且与治疗前相比较，治疗后症候积分降低≥0.9；显效：经过治疗后，患者症状大部分消失，并且与治疗前相比较，治疗后症候积分降低≥0.6；有效：经过治疗后，患者症状好转，并且与治疗前相比较，治疗后症候积分降低≥0.3，<0.6；无效：经过治疗后，患者症状没有明显改善，甚至加重，并且与治疗前相比较，治疗后症候积分降低<0.3。

总有效率(%)=(控制例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%

1.5.3 生存质量评价

依据肿瘤患者生存质量测定量表(FACT-L)进行评分。上升：患者在治疗后， FACT-L评分提高幅度≥20分；下降：FACT-L评分下降幅度≥20分；稳定：FACT-L评分上下波动幅度在20分以内。

1.5.4 两组患者MMP-9水平比较

两组患者在治疗前后采用ELISA检测方法测定MMP-9水平，具体操作步骤按照MMP-9 ELISA试剂盒(北京冬歌博业生物科技有限公司)说明书操作。

1.5.5 毒副反应评价

参照WHO急性、亚急性不良反应分度标准进行评价。

1.6 统计学处理

本研究涉及到的所有数据均采用SPSS19.0软件处理。MMP-9水平采用配对资料t检验，临床疗效、生存质量情况和不良反应发生率采用χ2检验，当P≤0.05时，表示进行比较的两者之间存在显著性差异。

2 结果

2.1 两组NSCLC患者临床疗效比较

治疗后，治疗组治疗有效率(65%)显著高于对照组(46.67%)，治疗组临床获益率(91.67%)显著高于对照组患者(75%),两组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组NSCLC患者临床疗效对比[例(%)]

2.2 两组NSCLC患者生存质量评价

治疗后，治疗组患者在生理状况、情感和社交等方面均得到显著改善，且患者心态更加乐观向上，体重明显增加，治疗组患者FACT-L评分下降率显著低于对照组患者，两组比较具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组NSCLC患者生存质量评价比较[例(%)]

2.3 两组NSCLC患者中医证候疗效评价

治疗后，治疗组患者中医证候有效率(81.67%)显著高于对照组(63.33%)，两组差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组NSCLC患者中医证候疗效对比[例(%)]

2.4 两组患者MMP-9水平比较

治疗前，两组患者MMP-9水平相比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者MMP-9水平均显著优于治疗前，差异具有统计学意义(P<0.05)；并且治疗组患者改善程度高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组NSCLC患者MMP-9水平对比

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.5 两组NSCLC患者不良反应情况比较

两组NSCLC患者不良反应主要表现为白细胞降低、胃肠道反应以及肝功能异常等，对照组和治疗组不良反应发生率分别为(18.33%)和(35%)，治疗组患者不良反应发生率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表5 两组NSCLC患者不良反应比较[例(%)]

3 讨论

肺癌是临床上最常见的一种恶性肿瘤，该病死亡率占癌症死亡率首位，大多数NSCLC患者在就诊时为晚期非小细胞肺癌，不能进行手术治疗，晚期NSCLC患者5年生存率较低[8]。NCCN指南推荐中晚期NSCLC患者进行化疗治疗，该部分患者的生存时间在8～11个月左右，1年生存率仅为30%左右[9]。目前临床上对于晚期NSCLC最常用的治疗手段是放疗联合化疗，但毒副作用较大。吉非替尼等分子靶向药具有高效和毒副作用低的特点，但是目前分子靶向药仅适用于部分基因突变患者，并且分子靶向药的价格较为昂贵，不能在临床上广泛应用[10-11]。吉西他滨是一种新型的嘧啶类抗肿瘤药物，该药物主要代谢物在细胞内掺入DNA，主要作用于G1/S期，和顺铂联合是目前最有效的一线化疗方案，但是吉西他滨的的毒副反应较大。目前在临床上联合中药对肿瘤进行治疗，能够增强化疗效果，并且能够减轻化疗的毒副反应[12]。中医学根据肺癌发展的不同阶段，将肺癌分为不同证型,其中大多数中晚期肺癌患者均表现为气阴两虚型，这部分患者可见咳嗽、午后潮热、神疲乏力、汗出气短、手足心热、心悸、脉细、口干发热等[13-14]。化疗药物联用中药制剂，能起到抗癌、升高白细胞数量以及提高患者免疫力等作用，从而改善患者生存质量和延长患者生存期[15]。金复康口服液是由黄芪、麦冬、北沙参、女贞子、山茱萸等成分组成的一种中药制剂，具有益气养阴和清热解毒的功效，在临床上主要用于原发性非小细胞肺癌气阴两虚证，有助于提高患者化疗效果，改善患者免疫功能，减轻化疗引起的白细胞下降等副作用[16]。

恶性肿瘤的浸润和转移机制较为复杂，细胞外基质(ECM)和基膜是用于阻止肿瘤生长和扩散的一道屏障，所以肿瘤细胞一定要具有水解基底膜 (BM)的能力,从而能够穿过细胞外基质(ECM)屏障以及血管壁的基底膜(BM)进入宿主微循环， MMP-9是降解ECM的主要酶之一[17]。随着TNM分期不同，血清MMP-9水平也发生变化, TNM分期越高, MMP-9水平越高。MMP-9是 NSCLC发生侵袭和转移过程起到重要作用, 可作为NSCL患者分期以及预后判断的一个重要指标[18]。

本研究采用金复康口服液联合吉西他滨治疗气阴两虚型非小细胞肺癌，治疗后治疗组患者的有效率和临床获益率均显著高于对照组(P<0.05)；FACT- L评分下降率显著低于对照组(P<0.05)，表明联用中药制剂能够增强化疗效果。在临床症状方面，治疗组患者中医证候有效率显著高于对照组(P<0.05), 表明联用中药制剂能够改善患者临床症状。两组患者MMP-9水平均显著优于治疗前(P<0.05)；并且治疗组改善程度高于对照组(P<0.05)，可见联用中药能够降低MMP-9水平。两组不良反应方面，治疗组显著低于对照组(P<0.05)，可见联用中药能够降低化疗的毒副作用。

综上所述，金复康口服液联合吉西他滨治疗气阴两虚型非小细胞肺癌，具有较好的治疗效果，并且能够改善患者生活质量和中医证候，安全性较好，值得在临床上推广应用。