红蓝光联合重组人表皮生长因子凝胶对面部糖皮质激素依赖性皮炎患者皮肤功能改善的影响

吕君 雷淑英 周发琼 张洋 段雨函

[摘要]目的：探討LED红蓝光联合重组人表皮生长因子（rhEGF）凝胶对面部糖皮质激素依赖性皮炎（FCAD）患者皮肤功能改善的影响。方法：选取2015年10月-2017年10月在笔者医院接受治疗的96例FCAD患者，根据随机数字表法分成两组。对照组：48例，采用rhEGF凝胶治疗;观察组：48例，在对照组基础上采用LED红蓝光治疗;观察两组患者疗效、不良反应及复发状况，检测治疗前后患者经皮水分丢失（TEWL）、表皮油脂含量和表皮含水量，ELISA法检测血清干扰素-γ（IFN-γ）、免疫球蛋白-E（IgE）及白细胞介素-4（IL-4）含量。结果：观察组治疗总有效率为89.58%，对照组为60.42%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组患者表皮油脂含量、表皮含水量较治疗前显著升高，TEWL较治疗前显著降低，且观察组效果更优，和对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组血清IFN-γ、IgE及IL-4含量较治疗前、对照组显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：LED红蓝光结合rhEGF治疗FCAD疗效显著，可明显改善患者皮肤屏障功能。

[关键词]面部糖皮质激素依赖性皮炎;皮肤功能;免疫功能;重组人表皮生长因子凝胶;LED红蓝光

[中图分类号]R758.22    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2019）02-0053-03

Abstract： Objective  To analyze the effect of LED red-blue combined with recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） gel on the improvement of skin function in patients with facial hormone-dependent dermatitis （FCAD）. Methods  A total of 96 patients with FCAD who were treated in our hospital between October 2015 and October 2017 were randomly divided into two groups. The control group （48 cases）was treated with rhEGF gel. The observation group （48 cases）was On the basis of the control group， LED red blue light was used to treat the patients; the efficacy， adverse reactions， and recurrence of the patients were observed; the transepidermal water loss （TEWL）， epidermis oil content， and epidermal water content were measured before and after treatment; the levels of serum interferon-γ （IFN-γ）， immunoglobulin-E （IgE）， and interleukin-4 （IL-4）were measured by ELISA. Results  The total effective rate was 89.58% in the observation group and 60.42% in the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the oil and epidermis water content of the two groups were significantly higher than before treatment. TEWL was more effective than the treatment. The former was significantly lower， and the observation group was more effective， and there was a statistically significant difference between the control group and the control group （P<0.05）. After treatment， the serum IFN-γ， IgE and IL-4 levels in the observation group were significantly lower than before treatment and control groups. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  LED red-blue combined with rhEGF has a significant effect on FCAD patients and can significantly improve skin barrier function.

Key words： facial hormone-dependent dermatitis; skin function; immune function; recombinant human epidermal growth factor gel; LED red blue light

面部糖皮质激素依赖性皮炎（favial corticosteroid addictive dermatitis，FCAD）为临床常见疾病，多因长期不规范使用糖皮质激素造成皮肤炎症，临床主要表现为面部瘙痒、毳毛变多、鲜红色斑、丘疹脓疱、干燥脱屑及毛细血管扩张等，此病易反复且迁延不愈，对患者工作与生活带来了严重影响[1-2]。近年来，随着社会经济的快速发展，人民生活水平不断提升，部分化妆品内含有糖皮质激素，造成FCAD患者逐年升高。如何有效改善FCAD患者临床症状，提高患者治愈率已成为大家研究的热点[3-4]。因此，本文通过分析LED红蓝光联合重组人表皮生长因子（rhEGF）凝胶对FCAD患者皮肤功能改善的影响，为临床患者诊疗提供借鉴。

1  资料和方法

1.1 纳入及排除标准：纳入标准：①年龄18～55岁;②符合中国医师协皮肤分会所编写《激素依赖性皮炎诊疗指南》[5]的诊断标准，有客观症状：如皮肤变薄、毛细血管扩张，皮肤潮红、老化、脱屑甚至萎缩，毳毛增粗变长及痤疮样皮疹等，有明确外用糖皮质激素软膏病史>15d，主观症状：紧胀感、灼热、干燥感、瘙痒及疼痛等，激素停用后2～10d原来皮损状况加重或者复发。排除标准：①合并严重心、肝、肾等基础性疾病;②对本实验药物过敏;③有痤疮、脂溢性皮炎、酒渣鼻、红斑狼疮等对疗效有影响的疾病;④系统使用四环素、激素或者雷公藤制剂等药物，停药时间<1个月。

1.2 一般资料：选取2015年10月-2017年10月在笔者医院接受治疗的96例FCAD患者，按随机数字表法分成两组，观察组（48例）与对照组（48例），患者临床资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情并签署同意书。

1.3 方法：对照组：每天早、晚面部清洗后涂抹rhEGF凝胶（规格：20g，由桂林华诺威药业公司生产，国药准字：S20020112）;观察组：在上述基础上采用深圳普门科技有限公司生产的Carnation-88C型光子治疗仪（单光源），戴护目镜后距离面部15～20cm照射，红光波长（640±10）nm，治疗能量选择5级;蓝光波长（460±10）nm，治疗能量选择4级。先用蓝光，然后红光治疗，每次治疗20min，每周2次。两组患者均连续治疗4周。

1.4 疗效判定标准：评价患者的主观症状：瘙痒、烧灼感、刺痛感;客观体征;红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗液、鳞屑、结痂，按症状及体征的无、轻、中、重分别计（0～3）分。记录患者治疗前与治疗结束1个月后的积分数值[5]，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分。痊愈：疗效指数≥90%;显效：90%>疗效指数≥60%;有效：60%>疗效指数≥20%;无效：疗效指数<20%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%，治疗结束后随访2个月，有效患者疗效积分升高为复发。

1.5 观察指标：①观察患者疗效、不良反应及复发状况;②检测治疗前后患者皮肤功能状况，室内温度控制在23℃～25℃，湿度50%～60%，每个部位检测3次取平均数值，德国CK公司生产TewameyterTM仪检测经皮水分丢失（TEWL），Submeter仪检测患者表皮油脂含量，日本Sclar水分笔检测表皮含水量;③采集患者治疗前后早晨空腹静脉血6ml，离心机2 500rmp离心10min后取上清液，ELISA法检测血清干扰素-γ（IFN-γ）、免疫球蛋白-E（IgE）及白细胞介素-4（IL-4）含量，标准品稀释后加入至酶标板标准品孔内，样品也加入到样品孔内，每个孔内10ml，胶纸将反应孔封住，37℃下孵育2h，洗板5次，在加入10ml生物素化抗体工作液，37℃下孵育1h，洗板5次，加入10ml酶結合物工作液，37℃下避光孵育30min，洗板5次，每孔加入10ml显色液，37℃下避光孵育20min，最后加入终止液，混匀后检测OD450数值，标准品浓度当做横坐标，OD数值当做纵坐标，绘制标准曲线，依据样品OD数值于标准曲线内查看其浓度。

1.6 统计学分析：使用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料（x?±s）表示，t检验，计数资料χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 治疗效果：观察组治疗总有效率为89.58%，对照组为60.42%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.2 两组治疗前后皮肤功能相关指标变化比较：治疗后两组患者表皮油脂含量、表皮含水量较治疗前显著升高，TEWL较治疗前显著降低，且观察组效果更优，和对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.3 治疗前后患者血清IFN-γ、IgE及IL-4含量比较：治疗后，观察组血清IFN-γ、IgE及IL-4含量较治疗前、对照组显著降低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.4 患者不良反应及复发：观察组有3例、对照组有2例患者在治疗第3天皮肤发生瘙痒，第4天后上述患者瘙痒症状逐步改善，未对后续治疗产生影响。随访2个月，对照组有12例（25.0%）患者复发，观察组有4例（8.33%）患者复发，复发率比较，差异有统计学意义（χ2=4.80，P<0.05）。

3  讨论

临床FCAD患者主要是长期使用一些含有糖皮质激素的化妆品或者药物使皮肤对激素产生依赖性，在停止使用后出现“反跳”[6]。此病的发病机制当前尚不完全明确，可能和以下因素有关：①机体真皮小血管功能失衡，毛细血管扩张[7];②抑制成纤维细胞与角质形成细胞增殖、分化，引起表皮萎缩和表皮屏障功能损伤;③抑制朗格汉斯细胞功能和中性粒细胞趋化作用，造成局部皮肤免疫功能降低，敏感性升高[8-11]。所以，临床对FCAD治疗的关键在于解除机体对激素的依赖性，同时恢复皮肤屏障功能并抑制炎症反应。

rhEGF凝胶是外源性的生长因子，可加速创面组织修复合成羟脯胺酸、RNA及DNA，使患者表皮增殖速度加快，进而加速皮肤再生[12]。相关研究显示，EGF可激活干细胞并诱导皮肤内干细胞定向分化，加速表皮细胞增殖，使表皮层厚度与表皮细胞数增多，加强皮肤屏障功能[13]。LED红蓝光治疗为一种非侵害性、无痛疗法，蓝光可在体内形成单态氧，消灭患者创面内多种细菌，还具有生物调节效应，可平衡机体内油脂分泌，降低皮损数量、抑制皮脂腺分解及病变反复，对治疗后预防患者复发有重要作用。红光可加速创面成纤维细胞、内皮细胞的生长，促进创面肉芽组织生长，减轻创面炎性反应及渗出[14]。本文研究显示，观察组治疗总有效率为89.58%，对照组为60.42%，且观察组患者皮肤功能指标提升显著，说明LED红蓝光联合rhEGF凝胶对患者疗效显著并能提升患者皮肤屏障功能。另外，治疗后观察组血清IFN-γ、IgE及IL-4含量较治疗前、对照组显著降低，差异均有统计学意义，说明LED红蓝光联合rhEGF凝胶可调节患者机体免疫功能，降低机体炎症反应并加速皮肤修复。

综上所述，LED红蓝光结合rhEGF对FCAD患者疗效显著，可明显改善患者皮肤功能，调节机体免疫力并预防患者复发。

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