头霉素类药物不良反应回顾性分析

王茜，张雷

（昆山市中医医院药剂科，江苏省昆山市215300）

头霉素类抗菌药物的母核7位上为甲氧基，其通过抑制敏感细菌的细胞壁合成而起到杀菌作用；主要用于厌氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、肺脓肿等。因其化学结构与头孢菌素类相似，故两者的药物不良反应(ADR)情况亦有所相似[1，2]。鉴于头霉素类药物使用的普遍性，现对我院2011～2017年上报的该类药物致ADR报告进行统计分析，找出其特点和相关影响因素，防范用药风险。

1 资料与方法

收集我院2011年1月～2017年12月上报国家药品不良反应监测中心的88例头霉素类抗菌药物不良反应报告，借助Excel表对患者的基本信息、用药情况、ADR发生情况进行统计分析，并利用SPSS 24.0软件进行影响因素分析。

2 结果

2.1 一般情况

在发生ADR的88例患者中，男性45例(占51.1%)，女性43例(占48.9%)；年龄在1～89岁，平均年龄为(52.19±7.36)岁，具体见表1。男、女性发生ADR的比例基本相当，男性患者稍多。由于头霉素类药物可用于妇科腹腔内、盆腔内感染，男性泌尿道疾病，对支气管炎、肺炎等下呼吸道的感染也适用，使用人群和适应证范围较广，故男、女性患者使用此药的比例接近。其中，有既往食品、药物过敏史患者4例(占4.5%,其中3例对青霉素过敏，1例对海鲜、花生、黄酒过敏)，无既往食品药物不良反应的患者77例(占87.5%)，不详的患者7例(占8.0%)，其中2例患者有较为严重的基础疾病（慢性肾炎、红斑狼疮）。

表1 2011～2017年发生头霉素类药物不良反应的患者年龄分布

2.2 ADR涉及的药品及给药途径

所有ADR报告的给药途径均为静脉滴注，共涉及2个品种，其中头孢西丁最多（60例，占68.2%），其次为头孢美唑（28例，占31.8%）。

2.3 患者的原发性疾病

在88例头霉素类药物不良反应报告中，原发性疾病主要为呼吸系统疾病42例(占47.7%)、骨关节系统22例(占25.0%)，泌尿生殖系统感染15例(占17.0%)，其他疾病9例(占10.2%)。其中，所患的原发性疾病较多的为肺炎、支气管炎、咳嗽、骨折、泌尿道感染、肛周感染等系统疾病。

2.4 ADR累及的器官/组织

头霉素类药物所致的ADR主要累及皮肤黏膜系统、全身性损害和中枢神经系统等，构成比为87.6%。其中，以皮肤黏膜系统的损害较为突出，具体情况见表2。

表2 ADR涉及的器官/系统分类及临床表现

2.5 ADR转归及影响

头霉素类药物不良反应较为轻微，所以大多数不良反应发生后停用药物，并给予相应的对症治疗后都会好转或治愈，对原患疾病的影响不大，只有1例（占1.1%）不良反应病程延长，无死亡报告。

2.6 影响因素分析

Logistic回归分析显示，性别(男∶女＝45:43)不是ADR发生的潜在风险因素（P＞0.05）；低龄（≤60∶＞60＝70∶18）是ADR发生的保护因素（P＜0.05），但年龄越大，发生率越高（OR＝3.889）；无过敏史(有∶无＝4∶84)是ADR发生的保护因素（P＜0.05），因此在首次用药前还是要全面掌握患者情况，避免对药物过敏的患者造成不必要的伤害；联合用药（是: 否＝52∶36）也不是ADR发生的潜在风险因素（P＞0.05）；血药浓度（≤40mg/kg∶＞40mg/kg＝32∶56）是ADR发生的潜在风险因素（P＜0.05）；短疗程（≤3天∶＞3天＝58∶30）是ADR发生的潜在保护因素（P＜0.05）。具体见表3。

表3 ADR的影响因素分析

3 讨论

3.1 ADR发生的基本情况

从本次性别统计结果来看，女性患者的ADR发生率低于男性患者，但无显著性差异，与文献不太一致[3]。推测这可能在于女性因盆腔生理特点而较易受到感染外[4]，男性也会因生活习惯而多发尿道炎及前列腺炎等疾患，而慢性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染也无男女偏颇，故此次头霉素类抗菌药物治疗的患者人群中男女基本持平。20岁及20岁以下的患者占21.6%，居于首位；尤其是18岁以下的未成年人有17例，其中10岁以下有13例，实属不少，说明临床在用药时务必考虑未成年人尤其是儿童患者的实际情况，不因只顾疗效而忽视安全性问题。因为儿童患者的自身生理功能尚不完善，药物容易吸收，血药浓度能较快达到峰值，对药物的敏感性又高，用药稍有过量极易发生不良反应[5]。因此，在遇到部分药品说明书对于儿童用药的用法用量标注不够细化，或只标注慎用或禁用、尚不明确等模糊信息的情况下，更应确保用药的准确性。60岁以上的老年人也较多，共18例（占20.5%），是此次ADR发生的第二大人群。研究普遍认为，这可能是由于老年患者的肝、肾等器官功能的减退，会影响药物在体内的药动学及药效学变化，药物的消除减慢，从而较易出现毒性或过敏反应，再加上靶器官对部分药物的敏感性增强，都会导致ADR的发生[6]。因此，在老年人、儿童患者等特殊人群用药时要个体化给药，严格控制药物浓度及滴速，避免ADR的发生。此外，Logistic回归分析表明，药物浓度过大（＞40mg/kg）是患者发生ADR的风险情形，如头孢曲松钠的溶液浓度过高，轻则可引起静脉炎，重则因血药浓度过高而加重肾损害[7]，但临床似乎对此未给予足够的重视。建议重视药物剂量和浓度问题，按说明书规定的溶剂及其用量配制溶液，不得随意改变。

3.2 药物的不良反应表现

头霉素类药物所致的ADR表现多样。从表2可见，不良反应主要涉及皮肤及其附件损害、全身性损害、中枢及外周神经系统损害。其中皮肤及其附件损害是变态反应中较常见的一种，其发生率较高，主要表现为皮疹、荨麻疹伴瘙痒等症状，这与其较易观察且感官感受明显有关[8]。除了考虑患者自身的体质差异外，还可能是药物在生产过程中混入其他杂质或其代谢产物，再与体内的蛋白等大分子载体发生不可逆性的结合，引起抗原-抗体反应而出现过敏反应的症状[9]。因此，在应用头霉素类抗菌药物时要对患者的生理、病理及病情多个方面的因素加以考虑，以避免ADR的发生。

另外，全身性损害和中枢神经系统的ADR也应引起足够的重视。导致全身性损害的主要为喹诺酮类药物，严重的表现为过敏样反应和过敏性休克，多为速发型变态反应，经治疗或抢救后大都可以治愈，但对其危害的认识不容忽视。此外，本次统计发现，惊厥、头晕、抽搐等神经精神症状也较多，这可能与头霉素类抗菌药物可抑制乙醛脱氢酶的活性，使血中的乙醛浓度升高有关，抑或用药剂量过大，引起神经系统的器官损害，导致平衡失调[1]。

3.3 药物的不良反应影响因素

由表3可见，除药物浓度是不良反应发生的风险所在外，低年龄、无过敏史是其有利因素，而与联合用药与否、疗程长短无关。但由于本次病例收集数据量不够大，分析结果可能略有偏颇，故我们不能也可掉以轻心。有研究认为[10]，联合用药使用得当可快速缓解症状、缩短疗程、提高治愈率，但由于药动学、药效学的相互作用影响，可能会使毒性增加。因此在给患者用药时应小心谨慎，加强风险预见。一定的疗程是达到治疗目的的保证，但疗程过长易形成累积效应，尤其是对老年人和儿童等代谢功能低下的人群，要严格掌握适应证，做到按需给药，同时加强临床用药监护，尽量减少不良事件对患者造成的生理、心理伤害。

综上所述，头霉素类药物在临床抗感染领域作用确切，得到较为普遍的应用，但对其不良反应的发生也要保持高度重视。制定和建立突发事件应急预案，强化临床风险意识，对于过敏体质及有青霉素及头孢菌素类药物过敏史的特殊人群，在谨慎使用的同时务必做到监测到位[11]。同时，做好患者的用药舆情宣传，使其意识到用药安全与不良反应的辩证观念，配合临床做好用药治疗，及时识别药物不良反应，确保用药的安全保障。