盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者血清TNF-α及PSA水平的影响

苗向阳 罗旭

(遵义医学院附属医院泌尿外科，贵州 遵义 563003)

良性前列腺增生是中老年男性常见的泌尿系统疾病，临床主要表现为下尿路梗阻症状，出现尿频、尿急、排尿困难等，严重影响患者的生活质量。本病的发病机制较为复杂，与上皮细胞和间质细胞的增殖及凋亡的平衡紊乱有关〔1,2〕。临床调查显示，47.4%的泌尿外科男性就诊患者为良性前列腺增生，且其发生率仍不断上升〔3〕。本病患者多为老年人群，基础疾病较多，耐受手术的能力较差，术后并发症发生率高，因此，患者多希望通过药物保守治疗以改善临床症状，提高生活质量。本研究探讨盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片对老年良性前列腺增生患者临床症状的改善效果及对血清肿瘤坏死因子(TNF)-α及前列腺特异抗原(PSA)的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1月至2017年6月遵义医学院附属医院收治的老年良性前列腺增生患者78例。本研究与患者签订知情同意书且通过医院伦理道德委员会的相关批准。随机数字表法分为观察组和对照组各39例。观察组患者年龄60～78〔平均(67.19±6.51)〕岁，病程1～8〔平均(5.18±0.72)〕年；对照组患者年龄60～75〔平均(66.63±6.42)〕岁，病程1～7年〔平均(4.98±0.61)〕年。两组患者年龄、病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入和排除标准 相关诊断依据中华医学会泌尿外科分会颁布的《中国良性前列腺增生诊治指南》〔4〕。所有患者根据临床症状、体征、前列腺超声及其他辅助检查结合诊断为良性前列腺增生。 同时排除前列腺恶性疾病等其他前列腺疾病患者；排除近期接受良性前列腺增生相关治疗影响本研究检测结果的患者；排除合并神经源性膀胱、尿路结石、尿路狭窄等影响疗效评价的患者；排除其他严重疾病，如肝肾衰竭，恶性肿瘤等患者；排除对本研究中使用的药物过敏和依从性差的患者，排除不能配合完成本研究治疗计划的患者。

1.3治疗方案 两组患者均给予抗感染、治疗原发病等基础治疗。对照组加用非那雄胺片(杭州默沙东制药有限公司生产)口服，每次服用5 mg，1次/d。观察组采用盐酸特拉唑嗪(上海雅培制药有限公司生产)联合非那雄胺片口服进行治疗。非那雄胺片的服用方法与对照组相同。盐酸特拉唑嗪片以1 mg为初始剂量，每天睡前服用1次。随后每1～2 w增加1倍的服用剂量，以5～10 mg/d为维持剂量。两组均治疗4 w，比较相关指标。

1.4观察指标 两组患者均接受尿流动力学、B超及国际前列腺症状评分(IPSS)的评估。比较两组治疗前后的最大尿流率、残余尿量、前列腺体积及IPSS评分的变化情况；两组患者均接受血清TNF-α及PSA的检测。TNF-α采用酶联免疫吸附法进行检测，PSA采用免疫荧光分析法进行检测。检测试剂盒购自美国诊断试剂公司。本研究中的所有测试方法与操作步骤严格按照相关检测仪器和检测试剂的操作说明书进行。比较两组治疗前后的TNF-α、PSA的水平；比较两组不良反应发生情况。

1.5统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗相关指标比较 治疗后，两组最大尿流率均显著高于治疗前，残余尿量、前列腺体积及IPSS评分均显著低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后的最大尿流率显著高于对照组，而残余尿量、前列腺体积、IPSS评分均显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组血清TNF-α、PSA水平比较 两组治疗后血清TNF-α、PSA水平均显著低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后TNF-α、PSA水平均显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗相关指标及TNF-α、PSA水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05

2.3两组不良反应发生率比较 观察组有2例出现头晕，2例出现耳鸣，不良反应发生率为10.26%；对照组有1例出现头晕，2例出现眼部胀痛感，不良反应发生率为7.69%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。上述患者的不良反应症状轻微，经对症处理后可自行缓解，不影响患者完成本研究治疗方案。

3 讨 论

良性前列腺增生是常见的男性泌尿系统疾病，其病情进展缓慢，在未引起下尿路梗阻时，患者可无明显的临床症状。随前列腺体积的增加，或受结石、感染等原因的影响，病情可进一步发展，引起尿路梗阻而出现小便困难等症状，危害患者的身体健康。临床数据显示，良性前列腺增生患病率约为30%，随年龄增加，患病率逐渐升高，60岁以上男性患病率接近60%〔5〕。手术治疗虽然可迅速、有效消除下尿路梗阻症状，但是本病的术后复发率较高，且由于患者高龄、基础情况较差，术后感染等并发症的发生率较高，不利于患者生活质量的改善。因此，药物治疗仍是老年良性前列腺增生的主要治疗措施。

本研究结果说明盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片可更有效地缩小患者前列腺体积，改善患者的临床症状。非那雄胺是治疗良性前列腺增生的常用药物，可特异性抑制5α-还原酶的活性，减少二氢睾丸酮的产生，从而抑制缩小前列腺体积，延缓良性前列腺增生的进展〔6,7〕。特拉唑嗪可作用于前列腺、后尿道、膀胱等的α受体，缓解膀胱及尿道平滑肌痉挛的状态，改善患者尿频、小便困难的症状。同时，特拉唑嗪还可降低盆底交感神经的兴奋性，缓解盆底肌痉挛状态，改善患者会阴部、盆底肌肉痉挛、疼痛症状〔8,9〕。TNF-α由单核巨噬细胞合成，具有抗肿瘤、抗感染、免疫调节等作用。血清TNF-α浓度的显著升高与严重感染性疾病、多器官衰竭等有关〔10〕。TNF-α的持续升高可对前列腺组织造成损伤，不利于良性前列腺增生病情的改善。PSA由前列腺上皮细胞合成，可促进精液的液化，维持男性正常的生育能力。同时，PSA也是前列腺癌的特异性标志物，血清PSA显著升高提示前列腺癌变的可能〔11,12〕。本研究结果显示，盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片可更有效降低患者血清TNF-α及PSA的浓度，提高临床治疗效果。且盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺治疗老年良性前列腺增生具有良好的安全性。

综上所述，盐酸特拉唑嗪联合非那雄胺片可显著降低老年良性前列腺增生患者的血清TNF-α和PAS的浓度，改善患者的临床症状，具有良好的临床疗效。