重症慢性阻塞性肺疾病急性发作期患者血清D-二聚体、超敏C反应蛋白及降钙素原表达及其临床意义

张胜睿 杨栋梁 匡智明 朱华勇 刘超

(赣州市人民医院 1重症医学科，江西 赣州 341000；2全科医学科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)作为一种以气流持续受限为特征的气道慢性炎症性疾病，如得不到及时有效的治疗，其可发展为肺心病或呼吸衰竭等，严重的甚至会影响患者的生命〔1〕。估计至2020年，COPD将成为全球因病死亡原因的第3位〔2〕。COPD患者尤其是重症COPD急性发作期患者，常因感染等因素诱发，导致气道炎症反应及病情加重、预后不良〔3〕。重症COPD急性发作期患者肺功能与外周血清炎症因子水平密切相关〔4，5〕，如血清C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)和降钙素原(PCT)等气道炎症因子产生对应的差异性表达。本文探讨重症COPD急性发作期患者血清CRP、D-D和PCT的表达水平及其临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2015年12月至2017年12月赣州市人民医院收治的146例重症COPD急性发作期患者为急性组、146例COPD缓解期患者为缓解组和健康体检的80名健康者为对照组。COPD患者均经体检、病史、胸部CT/X线、肺功能等检查明确诊断，并符合2013年中华医学会呼吸病学分会制定的修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》〔6〕的诊断标准；依据第1秒用力呼气量(FEV1)占预计值百分比进行肺功能分级，其中急性组因疾病限制选取最近一次肺功能检测值为参考。排除标准：①合并昏迷严重意识状态改变者；②合并恶性肿瘤等终末期疾病者；③合并严重肾、肝、心脏功能障碍者；④合并自身免疫性疾病者；⑤合并肺部以外的感染性疾病者。COPD患者中男161例、女131例，年龄50～93岁，平均年龄(72.3±9.4)岁；对照组中男45名、女35名，年龄48～89岁，平均年龄(71.1±11.3)岁，3组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本医院伦理委员会批准通过，患者和健康体检者或其家属均签署知情同意书。

1.2血清D-D、hs-CRP及PCT表达水平的检测 抽取所有受检者空腹静脉血5 ml，置真空无菌试管内，待血液凝固，3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用罗氏Roche全自动荧光免疫分析仪检测血清D-D及PCT表达水平，采用美国贝克曼库尔特有限公司生产BECKMANCOULTER AU5800全自动生化仪与其配套试剂检测血清hs-CRP表达水平，操作均严格按照说明书进行。

1.3统计学分析 采用SPSS13.0软件进行t、F检验。

2 结 果

2.13组血清D-D、hs-CRP及PCT表达 急性组血清D-D、hs-CRP及PCT表达水平较缓解组明显升高，缓解组较对照组显著升高(P<0.05)，见表1。

表1 3组血清D-D、hs-CRP及PCT表达水平

与急性组比较：1)P<0.01;与缓解组比较：2)P<0.05

2.2细菌感染对急性组血清hs-CRP、PCT及D-D表达水平的影响 合并细菌感染的急性组血清hs-CRP及PCT水平均明显高于无细菌感染组(P<0.05)，但细菌感染对D-D 表达水平无影响(P>0.05)，见表2。

表2 细菌感染对急性组血清hs-CRP、PCT及D-D表达水平的影响

2.3急性组不同肺功能分级的患者血清D-D、hs-CRP及PCT表达水平 不同肺功能分级患者间血清D-D、hs-CRP及PCT水平相比，差异均有统计学意义(P<0.05)；且肺功能分级越高的患者，其血清D-D、hs-CRP及PCT表达水平越高(P<0.05)。见表3。

表3 急性组不同肺功能分级患者血清D-D、hs-CRP及PCT表达水平

3 讨 论

患COPD的老年人自身免疫力较低，白细胞计数等常规指标已不能有效评估病程〔7〕，因此，寻找有效的诊断指标显得十分重要。

作为纤溶酶作用交联纤维蛋白所形成的降解产物，D-D是有效反映血栓形成及其预后、血液高凝状态的特异性标志物〔8〕。肺栓塞、静脉血栓栓塞等疾病患者血清中D-D均可显著增加，特别是血管内皮损伤或感染所致的出凝血功能异常的患者〔9〕。重症COPD急性发作期患者因感染、低氧血症及高碳酸血症等可导致其血管内皮损伤及红细胞增多过度，从而形成血液微血栓及高黏度，最终导致血液D-D水平增加明显〔10〕。本研究D-D结果与Tsuchimoto等〔11〕研究一致。但由于COPD患者病情迁延，易加重或反复发作，因此有研究者建议D-D结合其他指标联合诊断COPD〔12〕。

血清hs-CRP为一种非特异性免疫物，在正常机体中，表达水平较低，但当机体发生损伤或有细菌入侵后，大量hs-CRP便会被肝细胞释放入血，进一步刺激释放炎症因子，从而使炎症效应加剧〔13〕；机体感染程度及炎症反应与血清hs-CRP水平呈正相关，且不受药物、年龄等因素影响，敏感性较高〔14〕。PCT为一种降钙素前肽糖蛋白，其可有效判断炎症类型及其活动情况，在正常人体血清中含量低于0.1 ng/ml，但当炎症发生，则可明显增加，并与疾病的严重程度呈正相关〔15〕。本研究表明hs-CRP及PCT可有效反映COPD患者是否合并细菌感染。

Ogoshi等〔16〕研究提示，COPD患者持续性气流受限，使组织结构破坏及被感染，肺血管阻力增加，最终使肺功能分级发生变化，从而使血清指标随之变化。因此，有临床医师依据血清D-D、hs-CRP及PCT表达水平来直接或间接判断COPD患者的肺功能分级，借用这些指标联合诊断病情，以指导COPD重症感染病例的用药〔12，15〕。

综上，重症COPD急性发作期患者血清CRP、D-D及PCT表达水平均明显升高，且表达水平与肺功能分级呈正相关，合并细菌感染者CRP、PCT升高更为明显，可为临床对该病的诊治提供参考。