鼠神经生长因子联合依达拉奉对脑出血患者炎症因子及GFAP、TGF-β1水平的影响

赵明媚 相波 陈瑶刚 袁海成

(青岛市中心医院，山东 青岛 266042)

脑出血是临床常见的一种由于脑实质内发生非外伤性血管破裂引发出血的神经内科病变，在全脑卒中占20%～30%，其死亡率在急性期占30%～40%〔1〕。究其原因与脑血管发生病变后致使高血压、小动脉硬化及微血管瘤或微动脉瘤等有关，具体与糖尿病、血管老化、高血压、高血脂或吸烟等密切相关〔2〕。脑出血病人早期具有较高的致残或病死率，多数幸存者会伴有不同程度语言认知障碍、运动障碍及吞咽障碍等远期后遗症。临床治疗中多采用常规降血压及颅压等方法来稳定病情，但是收效甚微。依达拉奉能通过对血肿体积的减少及清除脑出血患者颅腔内自由基，进而改善患者神经功能提高其生活质量〔3〕。本研究探讨依达拉奉联合鼠神经生长因子治疗脑出血的临床效果。

1 资料和方法

1.1临床资料 选取2015年6月至2017年6月青岛市中心医院收治的脑出血患者98例。本研究经伦理委员会审核批准。入选标准：①所有患者经临床体征、症状、相关核查及头颅磁共振成像(MRI)或CT检查确认为脑出血；②患者均属首次发病且临床资料齐全；③患者或其家属均对本次研究知情且自愿并签署同意书。排除标准：①治疗药物过敏史患者；③混合性脑卒患者；④临床资料残缺，⑤出血量超过20 ml的患者；⑥免疫系统病变及合并感染病者；⑦意识出现严重障碍，心、肾、肝肺功能严重不全者；⑧其他不符合入选标准的患者。以数字法随机分成观察组(49例)和对照组(49例)。观察组：男26例，女23例，年龄41～65〔平均(45.31±6.14)〕岁；病发到就诊时间1～24〔平均(6.78±0.47)〕h；出血量5～19〔平均(8.12±1.22)〕ml；出血部位：28例基底节，11例小脑，3例脑干，5例颞叶，2例顶叶。对照组：男27例，女22例，年龄42～66〔平均(45.15±6.26)〕岁；病发到就诊时间2～24〔平均(6.63±0.51)〕h；出血量6～19〔平均(8.09±1.17)〕ml；出血部位：29例基底节，9例小脑，4例脑干，5例颞叶，2例顶叶。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 对照组患者给予常规疗法加依达拉奉治疗：首先依据患者自身病情给予持续低中流量吸氧，降颅内压、控制血糖及血压、止血并营养脑细胞等常规基础治疗，同时维持电解质及水稳定平衡，保证营养供给充足，以防感染。注射30 mg依达拉奉(国药准字H20031342，南京先声东元制药有限公司，5 ml∶10 mg)，给药方式为0.9%氯化钠100 ml溶解后静脉滴注，2次/d，持续用药2 w。观察组在对照组基础上给予鼠神经生长因子治疗：鼠神经生长因子(丽珠集团丽珠制药厂，国药准字S20100005)每次20 μg，给药方式为肌肉注射，1次/d，持续用药2 w。

1.3观察指标 简易智能神经状态检测评分(MMSE)及改良式肢体运动功能量表(FMA)评分判断依据〔4〕：MMSE评分共30分，27～30分为正常，21～26分为认知功能轻度障碍，10～20分为认知中度障碍，0～9分为认知重度障碍。FMA评分分为上肢10个大项，细分33小项，每项得分0～2分，共计66分，下肢7大项，细分17小项，每项得分0～2分，共计34分，上下肢合计100分，其中分数越高，表明患者运动功能越好。炎症因子水平测定：治疗前后分别采集患者5 ml晨肘静脉血，在4℃环境下行15 min 2 500 r/min离心，分离出血清，置于-80℃冰箱待测。超敏C反应蛋白(hs-CRP)试剂盒选用南京基蛋生物，肿瘤坏死因子(TNF)-α及白细胞介素(IL)-8水平测定所用试剂盒购自上海鑫乐生物，操作均按照试剂盒说明书严格执行。胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、转化生长因子(TGF)-β1试剂盒均购自上海晶抗生物公司，操作步骤按照试剂盒说明书严格执行。

1.4疗效评价〔5〕依据神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分标准进行脑出血严重程度判断，神经功能正常或接近正常为0分≤NIHSS评分≤1分；轻度神经功能受损为2分≤NIHSS评分≤4分；中度神经功能受损为5分≤NIHSS评分≤15分；中重度神经功能受损为16分≤NIHSS评分≤20分；重度神经功能受损为NIHSS评分>20分。其中临床疗效依据NIHSS评分改善率评定，NIHSS评分改善率=(治疗前NIHSS评分-治疗后NIHSS评分)/治疗前NIHSS评分×100%。显效为NIHSS评分改善率超过75%，有效为NIHSS评分改善率25%～75%，无效为NIHSS评分改善率低于25%，总有效为显效与有效之和。

1.5统计学方法 应用SPSS19.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 观察组总有效率(95.92%，显效28例、有效19例、无效2例)明显高于对照组(总有效率77.55%，显效17例、有效2例、无效11例；均P<0.05)。

2.2治疗前、后两组炎症因子指标及GFAP、TGF-β1水平比较 治疗前，两组hs-CRP、TNF-α、IL-8及GFAP、TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组hs-CRP、TNF-α、IL-8及GFAP、TGF-β1水平明显低于对照组(均P<0.05)。与治疗前比较，两组治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-8、GFAP均显著降低(P<0.05)，TGF-β1均显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前、后两组炎症因子指标及GFAP、TGF-β1水平比较

与同组治疗前比较：1)P<0.05；表2同

2.3治疗前、后两组MMSE及FMA得分比较 治疗前，两组MMSE及FMA评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组MMSE及FMA得分均显著优于对照组(均P<0.05)。两组治疗后MMSE、FMA评分均显著优于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前、后两组MMSE及FMA得分比较分，n=49)

3 讨 论

近年来，伴随社会的高速发展人们生活水平得到了很大的提升，生活节奏的加快同时致使人们饮食结构及规律发生着改变，再加之人口老龄化的不断加剧，脑出血的病发率也与日俱增〔6〕。该病致使患者治疗后产生神经、肢体及语言认知等功能性障碍的发生，对严重影响患者的生活质量，同时也给患者家庭及社会带来沉重的经济压力。临床治疗给予患者最大程度的及时有效的神经保护，改善患者预后后遗症有着非常重要的意义。

本研究结果与吴瑞等〔7〕的报道相一致，表明联合治疗方案在临床能够更加有效的提升治疗疗效。鼠神经生长因子是小鼠颌下腺内提取的纯小分子蛋白，具有促突起生长与营养神经元的双重生物学功效，对神经受损修复及神经递质活性的提高具有良好的功能，其能有效加速代谢神经元细胞，确保神经元从存活到成熟的整个过程，保证了神经元结构的完整性〔8～10〕。鼠神经生长因子还能通过对脑组织中钙离子饱和度的平衡调节实现对抗自由基的功效。依达拉奉能有效清除患者脑组织中羟自由基(带有毒性)的含量，两者联合一方面确保了神经元的营养充足和结构完整，另一方面有效减少自由基，对恢复神经功能起到重要作用〔11～13〕。本研究结果表明联合治疗方案能够有效降低患者炎症因子水平。有研究表明鼠神经生长因子对自由基的清除具有强化功能，可加强脑组织抗氧化活性，进而有效降低患者炎症因子水平〔14～16〕。本研究结果表明联合治疗方案能有效改善患者GFAP、TGF-β1水平，GFAP是存在于星形脑胶质细胞中的一种可有效反映中枢神经系统病变发生的酸性蛋白，TGF-β1水平可对小胶质细胞产生抑制功效，进而促进血管再生，实现保护神经元的作用〔17～19〕。联合治疗方案能够有效改善患者神经功能障碍及生活质量，可能原因为鼠神经生长因子能有效抑制神经细胞凋亡，控制脂质过氧化，对降低钙超载、缓解脑组织遭受继发性损伤，从而有效提高患者神经功能及生活质量〔20〕。

综上所述，鼠神经生长因子联合依达拉奉对脑出血患者的治疗中不仅能提高临床治疗效果，还能降低患者炎症因子水平，对GFAP、TGF-β1水平也能产生很好的改善，进而有效实现改善患者神经功能及生活质量的目的。