老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α和血清cTnI水平与心室重构指标及心功能的相关性

李俐 肖俊会 毕健成 徐志奇 马文学 钟明江 江志羔

(广州市花都区人民医院心血管内科，广东 广州 510800)

心室重构在慢性心力衰竭的发生、发展和临床转归中起重要作用〔1，2〕。临床上主要通过彩色超声多普勒评价心室重构、心功能，虽然可以较为准确地评价心室重构情况和心功能情况，但其结果属于形态学检查，无法反映机体全部情况〔3〕。B型脑钠肽(BNP)是近年来新发现的与心功能密切相关的指标，其水平可以反映心脏功能情况〔4〕。肿瘤坏死因子(TNF)-α是重要的炎症因子，在冠心病、心肌缺血的发生、发展中起重要作用〔5〕。肌钙蛋白(cTn)I则是反映心肌损伤的重要血清学标记物〔6〕。本研究旨在探讨老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α和血清cTnI水平与心室重构指标及心功能的相关性。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2015年1月至2017年10月广州市花都区人民医院收治的老年慢性心力衰竭患者86例作为研究组，纳入标准：(1)患者均具有慢性心力衰竭的咳嗽、咯痰、咯血、呼吸困难等临床表现，符合Framingham诊断标准〔7〕；(2)年龄≥60岁；(3)预计生存期不少于6个月。排除标准：(1)近6个月内发生心肌炎、急性心肌梗死；(2)近3个月内进行过血管重建手术者；(3)先天性心脏病患者；(4)合并血管栓塞性疾病、心源性休克、主动脉狭窄、肥厚型心肌病者。其中男52例、女34例；年龄60～80岁，平均年龄(70.28±6.34)岁；按美国纽约心脏病学会(NYHA)分级：Ⅰ级17例、Ⅱ级22例、Ⅲ级28例、Ⅳ级19例。另选同期体检的健康者60例作为对照组，男38例、女22例；年龄60～78岁，平均(70.73±6.15)岁。两组性别、年龄等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有受试者对本研究知情同意，本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2方法

1.2.1彩色超声多普勒检查 研究组患者在入院3 d内接受彩色超声多普勒检查，对照组于体检当日接受彩色超声多普勒检查。仪器为美国ATL公司生产的HDI 2300心脏彩色超声多普勒检测仪，探头频率2.5～3.5 MHz。患者平躺于床上，将探头置于心尖处，正常显示心尖标准四腔切面，同时以心电图确定心室收缩期和舒张期，测量左心室射血分数(LVEF)、平均室壁应力(MWS)。连续测出3个心搏舒张末左室内径(LVDd)，舒张末室间隔厚度(IVST)，左室后壁厚度(PWT)，得出平均值。按公式计算左心室质量指数(LVMI)：LVMI(g/m2)=心室重量(LVM)/体表面积(BSA)；其中，LVM(g)=0.8×10.4〔(IVST+PWT+LVDd)3-LVDd3〕+0.6。

1.2.2血浆、血清学检查 研究组患者在入院3 d内采集清晨空腹外周静脉血6 ml，对照组于体检当日采集清晨空腹外周静脉血6 ml，取3 ml经800 r/min离心10 min，离心半径8 cm，分离血浆，应用荧光免疫法测定血浆BNP水平，仪器为美国BIOSITE公司生产的Triage R 诊断仪，应用放射免疫法测定血浆TNF-α水平，试剂盒购自天津九鼎生物工程有限公司。取3 ml经4 000 r/min离心10 min，离心半径8 cm，分离血清。应用化学发光法测定血清cTnI水平，仪器为西门子全自动免疫分析仪。操作均按照说明书进行。LVMI升高标准〔8〕：男性>125 g/m2，女性>120 g/m2。根据患者LVMI水平分为LVMI正常组38例和LVMI升高组48例。

1.3统计学方法 使用SPSS24.0软件进行单因素方差分析、t检验、Pearson相关分析。

2 结 果

2.1两组观察指标比较 研究组血浆BNP、TNF-α、血清cTnI和LVMI、MWS均显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组观察指标比较

2.2不同心功能分级患者观察指标比较 血浆BNP、TNF-α、血清cTnI和LVMI、MWS随心功能降低而升高，不同心功能分级患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI和LVMI、MWS差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3LVMI正常组与LVMI升高组患者观察指标比较 LVMI升高组血浆BNP、TNF-α、血清cTnI和MWS显著高于LVMI正常组，LVEF显著低于LVMI正常组(P<0.05)。见表3。

表2 不同心功能分级患者观察指标比较

与Ⅰ级组比较：1)P<0.05，与Ⅱ级组比较：2)P<0.05，与Ⅲ级组比较：3)P<0.05

表3 LVMI正常组与LVMI升高组观察指标比较

2.4老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI与MWS、LVMI、LVEF的相关性 老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI水平与MWS、LVMI呈显著正相关(P<0.001)，与LVEF呈显著负相关性(P<0.001)。见表4。

表4 老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI和MWS、LVMI、LVEF的相关性

3 讨 论

有报道显示，目前我国慢性心力衰竭患病率约为0.9%，其中60%以上为老年患者，而慢性心力衰竭5年死亡率高达50%以上〔9〕。目前，关于慢性心力衰竭的发病机制仍未完全明确，研究表明，慢性心力衰竭心肌细胞、细胞外基质、胶原纤维等的代偿性改变并引起的心室重构也是疾病发展的关键〔10〕。长期以来临床上主要通过彩色超声多普勒检查对慢性心力衰竭患者心功能、心室重构情况进行评价，虽然诊断结果客观、准确，但由于心室重构的发生不仅与心脏血流动力学改变有关，同时也与神经、内分泌机制有关，彩色超声多普勒检查结果并不能反映患者机体变化，因此使得诊断结果不甚全面。随着血清学标志物的不断发现和诊断技术的发展，使得血浆、血清学检测评价心室重构和心功能成为可能。

BNP是由32个氨基酸残基组成的多肽类激素，生理情况下主要由心肌细胞合成并分泌，具有利钠、利尿、扩张血管的功能，也是调节机体心血管系统稳定的重要激素〔11〕。研究表明，当心脏负荷增加、心室容积扩大、压力增加时可导致心肌细胞大量合成BNP，并将释放入血，起到调节心血管系统稳定的作用，其水平可以反映心功能情况〔12〕。TNF-α是机体重要的炎症因子，主要由单核巨噬细胞生成，当发生心力衰竭时，机体出现炎症反应，并导致TNF-α水平升高〔13〕。cTnI是目前诊断急性心肌损伤的重要血清学标记物，是心肌特异性蛋白之一，正常情况下在血清中cTnI含量极低，当心肌发生损伤后，cTnI可以释放入血，导致血清中cTnI水平升高。而LVMI、MWS是目前评价心室重构情况的重要指标〔14〕。本研究结果表明，老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI显著升高，同时存在心室重构的情况；心功能水平越低患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI越高，心室重构越严重。其原因可能是当患者发生慢性心力衰竭时，心功能降低，患者心功能越低心脏泵血能力越差，心脏负荷越大，因此血浆BNP水平越高；而患者心功能越低往往疾病越严重，心肌损伤的范围也越大，炎症反应越明显，因此TNF-α、cTnI水平越高。同时本研究结果也提示老年慢性心力衰竭患者心功能情况与心室重构变化有密切关系，患者心功能越低，心室重构越严重。

LVMI是评价心室重构情况的重要指标，其可充分考虑患者的心室质量和体表面积，评估符合人体生理情况。研究认为，当男性LVMI>125 g/m2、女性LVMI>120 g/m2时表明患者左心室肥厚，存在左心室重构〔15〕。本研究结果提示左心室重构的患者BNP、TNF-α、血清cTnI和MWS均高于未发生左心室重构的患者。本研究结果提示老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI水平与患者心室重构呈正相关，与心功能呈负相关。临床上可以通过对老年慢性心力衰竭患者血浆BNP、TNF-α、血清cTnI检测，并结合彩色超声多普勒检查为疾病诊断、治疗提供依据。