2017年我院肠杆菌科细菌临床分布及耐药性分析

尹利娟 杨振华 杨乐园

摘要：目的  分析宝山区中西医结合医院2017年所分离肠杆菌科细菌在临床标本中的分布和对常用抗菌药物的耐药性。方法  菌株来源于2017年1月1日～12月31日临床送检各类标本中分离出的肠杆菌科细菌1054株。剔除同一患者相同部位的重复菌株。用西门子的MicroScan WalkAway96全自动微生物鉴定/药敏测试系统进行细菌鉴定和药物敏感试验，K-B纸片扩散法作为药敏补充实验，依照CLSI制定的最新的判断标准判断药敏试验结果。结果  2017年分离出的肠杆菌科细菌1054株，主要来源于痰液标本和中段尿标本，分别占39.85%和31.03%;分离率最高的是肺炎克雷伯杆菌和大肠埃希菌，分别占39.94%和35.67%;其次是奇異变形杆菌和阴沟肠杆菌，分别占6.83%和5.79%;肺炎克雷伯菌亚胺培南和美罗培南的耐药率较高，分别为38.24%和 39.43%，敏感率均为59.86%;奇异变形杆菌亚胺培南的耐药率高于美罗培南。肺炎克雷伯菌ESBLs检出率为45.84%，大肠埃希菌45.74%，奇异变形杆菌为45.83%。结论 我院2017年分离的肠杆菌科细菌中以肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌为主，细菌的耐药问题日趋严重，医院应引起高度重视，加强细菌耐药性的监测，指导临床合理用药。

关键词：肠杆菌科细菌;抗菌药物;耐药率

中图分类号：R446.5                                  文献标识码：A                                DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.01.042

文章编号：1006-1959（2019）01-0136-03

Analysis of Clinical Distribution and Drug Resistance of Enterobacteriaceae in Our Hospital in 2017

YIN Li-juan，YANG Zhen-hua，YANG Le-yuan

（Department of Clinical Laboratory，Shanghai Baoshan District Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Shanghai 201999，China）

Abstract：Objective  To analyze the distribution of Enterobacteriaceae isolated from Baoshan District Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in clinical specimens in 2017 and the resistance to common antibiotics.Methods  The strains were derived from 1054 strains of Enterobacteriaceae isolated from clinical specimens from January 1 to December 31， 2017. Exclude duplicate strains from the same site in the same patient.The bacteria identification and drug sensitivity test were carried out by Siemens' MicroScan WalkAway 96 automatic microbial identification/drug sensitivity test system. The K-B disk diffusion method was used as a drug sensitivity supplementation experiment， and the drug sensitivity test results were judged according to the latest judgment standard established by CLSI.Results  1054 strains of Enterobacteriaceae isolated from 2017， mainly from sputum specimens and mid-stage urine specimens， accounting for 39.85% and 31.03%， respectively; the highest isolation rates were Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli， accounting for 39.94 % and 35.67%; followed by Proteus mirabilis and Enterobacter cloacae accounting for 6.83% and 5.79%; Klebsiella pneumoniae imipenem and meropenem have higher resistance rates， 38.24% and 39.43%， respectively. The sensitivity rate was 59.86%; the resistance rate of imipenem was higher than that of meropenem. The detection rate of ESBLs of Klebsiella pneumoniae was 45.84%， Escherichia coli 45.74%， and Proteus mirabilis 45.83%.Conclusion  The Enterobacteriaceae bacteria isolated in our hospital in 2017 are mainly Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli. The drug resistance problem is becoming more and more serious. The hospital should pay great attention to strengthen the monitoring of bacterial resistance and guide clinical practice.Rational use of drugs.

Key words：Enterobacteriaceae bacteria;Antibacterial drugs;Resistance rate

肠杆菌科细菌广泛存在于自然界中，是重要的条件致病菌。近年来，由于广谱抗生素的不合理使用，肠杆菌科细菌对抗菌药物的耐药性日趋严重，给临床用药的选择带来了很大的困难。本文通过对2017年我院临床分离的肠杆菌科细菌的分布特点和耐药性的分析，为临床合理使用抗菌药物的提供参考。

1 材料与方法

1.1菌株来源  所有菌株均来源于上海市宝山区中西医结合医院2017年1月1日～12月31日临床送检各类标本中分离出的肠杆菌科细菌1054株。剔除同一患者相同部位的重复菌株。

1.2细菌培养与鉴定  细菌培养和鉴定按照《全国临床检验操作规程》第4版进行操作。细菌培养的羊血琼脂培养基、麦康凯培养基均购自上海伊华生物制品公司。菌种鉴定及药敏试验：采用西门子的MicroScan WalkAway96全自动微生物鉴定/药敏测试仪、配套的NC50细菌鉴定/药敏测试复合板及添加剂。

1.3药敏试验  采用西门子的MicroScan WalkAway96全自动微生物鉴定/药敏测试仪及配套的NC50细菌鉴定/药敏（MIC）复合板。K-B纸片扩散法作为药敏补充实验，所用MH培养基购自上海伊华生物制品公司，药敏纸片来自英国OXOID。按CLSI最新的标准判读药敏结果。

1.4质控菌株为大肠杆菌ATCC 25922、铜绿假单胞菌ATCC 27853、大肠杆菌ATCC 35218，由上海市临床检验中心提供。

2 结果

2.1 1054株肠杆菌科细菌在不同标本中的分布  分离出的1054株肠杆菌科细菌主要来源于痰液标本和中段尿标本，分别占39.85%和31.03%，见表1。

2.2 1054株肠杆菌科细菌的构成  检出的肠杆菌科细菌中分离率最高的是肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌，分别占39.94%和35.67%;其次是奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌等;还有一些菌种分离株不满5株，故未做分类统计，见表2。

2.3 主要肠杆菌科细菌的敏感率和耐药率  所检出的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物有不同程度的耐药，其中肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率较高，分别为38.24%和39.43%，敏感率均只有59.86%;奇异变形杆菌亚胺培南的耐药率高于美罗培南。β-内酰胺酶抑制剂复合制剂药物中，氨苄西林/舒巴坦敏感性较低，大肠埃希菌和奇异变形杆菌的敏感率均不到40%。常见的4种肠杆菌科细菌对替加环素的耐药率最低，见表3。

2.4肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和奇异变形杆菌产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的情况  ESBLs阳性的肠杆菌科细菌中，肺炎克雷伯菌阳性率为45.84%，大肠埃希菌45.74%，奇异变形杆菌为45.83%，见表4。

3 讨论

2017年我院临床送检各类标本中分离出的肠杆菌科细菌1054株，主要分离至呼吸道和泌尿道标本，分离率最高的是肺炎克雷伯菌，占39.94%，其次为大肠埃希菌，占35.67%，与徐建民[1]和黄华泥[2]等报道不一致，这可能跟地区差异有关。奇异变形杆菌和阴沟肠杆菌略低，分别为 6.83%和 5.79%，其他肠杆菌科细菌检出率都不足3%。肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌共占了75.61%，占肠杆菌科细菌的大部分，因此，应将此2种菌视为医院感染控制重要的目的监控菌。

所检出的肠杆菌科细菌对碳青霉烯类药物有不同程度的耐药，肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的亚胺培南和美罗培南的药敏结果与我院2016年的结果[3]基本持平，而奇异变形杆菌的亚胺培南和美罗培南的耐药率高于2016年的结果，并且奇异变形杆菌亚胺培南的耐药率高于美罗培南。肺炎克雷伯菌亚胺培南和美罗培南的耐药率最高，分别为38.24%和39.43%，敏感率均只有59.86%，与黄华泥[2]等报道的对碳青霉烯类抗菌药物全部敏感有显著差异。药敏结果虽存在有地区差异，但此结果也高于郭燕[4]等报道的2016年上海市细菌耐药性监测的平均数据。有文献报道，肠杆菌科细菌对碳青霉烯类的耐药性主要由于细菌产生KPC类碳青霉烯酶[5]，这类酶可导致细菌几乎对所有的β-内酰胺类包括第三代、第四代头孢菌素和酶抑制剂复方制剂耐药[4]。ESBLs阳性的肠杆菌科细菌中，肺炎克雷伯菌阳性率为45.84%、大肠埃希菌45.74%、奇异变形杆菌为45.83%，除了大肠埃希菌的检出率低于2016年上海市细菌耐药性监测[4]的数据，肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌的检出率均高于该报道的数据。

有研究显示，对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌约有59.6%～100%的菌株在产KPC酶的同时产ESBLs[6]，因此，造成了ESBLs的检出率不能被真实反映。由于产ESBLs的菌株存在由质粒介导的CTX耐药基因，并同时携带AmpC酶，氨基糖苷类钝化酶和喹诺酮类耐药基因[7]，所以产ESBLs菌株耐药性显著高于非产ESBLs菌株。考虑国内临床肠杆菌科细菌主要产生CTX-M型ESBLs酶，有学者提出是否可将肠杆菌科细菌对头孢噻肟的耐药率视作产ESBLs的检出率的建议[8]。β-内酰胺酶抑制剂复合制剂药物中，氨苄西林/舒巴坦敏感性较低，大肠埃希菌和奇异变形杆菌的敏感率均不到40%。药敏结果显示替加环素的耐药率最低、敏感性最高。

临床研究表明产碳青霉烯类细菌的耐药性复杂，并与其他耐药机制相互影响，如外膜通透性增加、主动外排系统活跃、药物作用位点改变等[9]，因此临床一旦发生此类细菌感染时，往往因为缺乏有效的治疗药物而造成治疗困难。

综上所述，坚持定期进行细菌耐药性监测，有助于了解细菌耐药性的变迁和耐药菌株的及时检出，并为临床医生合理使用抗生素提供理论依据。同时，医院感控应引起重视，查找碳青霉烯类药物高耐药的原因并积极采取控制措施，以防止碳青霉烯类耐药菌的扩散和蔓延。

参考文献：

[1]徐建民，周丽银.儿童患者中常见肠杆菌科细菌药敏分析[J].国际检验医学杂志，2015，36（14）：2068-2072.

[2]黄华泥，黄智明，徐五星，等.老年患者肠杆菌科细菌感染的种类与耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2015，25（17）：3866-3868.

[3]钮静，杨乐园，杨振华，等.2016年上海市某院分离细菌的分布及耐药性监测[J].检验医学与临床，2017，14（23）：3453-3460.

[4]郭燕，朱德妹，胡付品，等.2016年上海市细菌耐药性监测[J].中国感染与化疗杂志，2017，17（6）：609-622.

[5]Hu FP，Chen SD，Xu X，et al.Emergence of carbapenem-resistant clinical Enterobacteriaceae isolates from a teaching hospital in Shanghai，China[J].J MeD Microbiol，2012，61（Pt1）：132-136.

[6]Chen S，Hu F，Xu X，et al.High prevalence of KPC-2-type carbapenemase coupled with CTX-M-type extended-spectrum beta -lactamases in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in a teaching hospital in China[J].Antimicrob Agents Chemother，2011，55（5）：2493-2494.

[7]Curello J，MacDougall C.Beyond susceptible and resistant，partⅡ：treatment of infections due to gram-negative organisms producing extended-spectrumβ-lactamases[J].J Pediatr Pharmacol Ther，2014，19（3）：156-164.

[8]Wang P，Hu F，Xiong Z，et al.Susceptibility of extended-spectrum-β-lactamase-producing Enterobacteriaceae according to the new CLSI breakpoints[J].J Clin Microbiol，2011，49（9）：3127-3131.

[9]賈晓燕，张成显.肠杆菌科细菌产碳青霉烯酶研究进展[J].医学信息，2014，27（6）：645.