探讨同型半胱氨酸和胱抑素C对冠状动脉粥样硬化性心脏病及其狭窄程度的预测价值

周 琳，李嘉俊，汪克纯，廖雪艳

(1.成都市第六人民医院心血管内科，四川 成都 610051；2.成都市第一人民医院超声科，四川 成都 610041)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease，CHD)是当前造成人类死亡的主要疾病之一，严重危害人类健康。对其诊断评估及临床制定有针对性的治疗方案和预防不良心脏事件都有重要的指导意义。近年来研究表明，同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素C(Cys-C)可能参与炎症反应和动脉粥样硬化斑块的形成，与心血管疾病的发生发展密切相关，但与CHD及狭窄程度的相关性研究结果报道不一。本研究采用Gensini 评分观察冠脉不同狭窄程度的患者其血清中Hcy、Cys-C的含量，探讨Hcy和Cys-C水平变化对CHD相关性及其狭窄程度的预测价值。

1 资料与方法

1.1一般资料2016年1月至2017年6月在我院因胸痛行冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)的患者，其中符合CHD诊断的患者207例，其中男148例，女130例，年龄60～80岁[(69.21±14.31)岁]，其中CAG完全正常71例，纳入标准：急性胸痛并在我院行CAG的患者。排除标准：CAG狭窄率<50%(轻度狭窄及冠脉内膜不光滑者)；排除其他急性胸痛患者、所有感染、自身免疫性疾病、代谢性疾病(不包括糖尿病)；排除3.8 mmol/L<血糖<8 mmol/L、100 mmHg<收缩压<160 mmHg及1.4 mmol/L<空腹LDL-C<3.4 mmol/L；排除严重肝病(肝功酶学大于正常2倍)、甲功异常、慢性肾功能不全(肌酐水平>265 μmol/L)。所有受试者签署知情同意书，并经医院伦理委员会批准。观察组轻度和重度狭窄组与对照组的年龄、血糖、低密度脂蛋白(LDL-C)及血压相比差异无统计学意义(P> 0.05)，观察组肌酐水平高于对照组，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表1。

表1 各组年龄、空腹血糖及LDL-C、肌酐、术前血压比较

1.2方法

1.2.1CAG及Gensini评分 所有受试者的冠脉造影在入院2小时内固定一人采用标准的Judkins法，左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉为主要血管，至少2个投照体位造影发现主要血管狭窄直径>50%为阳性诊断CHD，CAG正常为无狭窄及内膜不光滑。Gensini 评分及分组：专人使用美国心脏协会制定的Gensini评分系统对病例冠脉狭窄程度进行定量评分，病变的评分以各段系数乘以对应的狭窄程度评分，然后将各狭窄段积分相加为最终的Gensini评分。其中118例符合CHD及Gensini评分>20分的患者纳入重度狭窄组，89例符合CHD但Gensini评分≤20分的纳入轻度狭窄组，71例CAG正常的纳入对照组。

1.2.2实验的仪器与方法 Hcy用直接的水解酶循环酶法测定，Cys-C用颗粒增强散射免疫比浊法测定，血糖采用葡萄糖氧化酶法、低密度脂蛋白采用酶法、肌酐采用Hmmps法，试剂、校准品与质控品均由北京利德曼生化股份有限公司提供；测定仪器采用Hitachi7600全自动生化分析仪由专人测定。所有受试对象均入院时采集静脉血在4 h内出检测结果。

1.3统计学方法采用SPSS 18.0进行统计分析。

计量资料以均数±标准差表示，两组间比较用t检验，多组间的比较为单因素方差分析，相关性分析采用Pearson相关分析法。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1观察组与对照组Hcy及Cys-C比较观察组重度狭窄及轻度狭窄的Hcy及Cys-C与对照组比较，差异有统计学意义(P< 0.05)，见表2。

表2 观察组与对照组Hcy及Cys-C比较

▼与对照组比较，P<0.05

2.2肌酐正常时各组患者的观察指标比较肌酐正常时重度和轻度狭窄组与对照组的Hcy有差异(P< 0.05)，但重度狭窄与轻度狭窄组间的Hcy相比无差异(P> 0.05)，而Cys-C比较各组间无差异(P> 0.05)，肌酐正常时观察组重度和轻度狭窄组与对照组的血糖、LDL-C及血压无差异(P> 0.05)，见表3。

表3 肌酐正常时观察组与对照组的Hcy、Cys-C、血糖、血压及LDL-C

▼与对照组比较，P<0.05

2.3肌酐异常时观察组组间观察指标比较重度和轻度狭窄组的Hcy及Cys-C比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。两组的血糖、LDL-C及血压比较差异无统计学意义(P> 0.05)。见表4。

表4 肌酐异常时观察组重、轻度狭窄组的Hcy、Cys-C、血糖、LDL-C及血压

2.4Hcy、Cys-C与Gensini评分的相关性分析观察组Hcy和Gensini评分弱相关(r=0.383，P< 0.05)，Cys-C与Gensini评分无明显相关(r=0.122，P> 0.05)，血浆Cys -C水平与Hcy水平呈弱相关(r=0.324，P< 0.05)。

3 讨论

Hcy抑制内皮细胞DNA合成损伤血管内皮[1]，刺激平滑肌细胞增殖。Hcy升高引起管壁炎性反应，导致动脉粥样硬化[2]，早年间Stubbs曾报道Hcy对CHD存在影响[3]，被证实是CHD的独立风险因子[4]，可预测CHD的严重程度[5]。Cyst -C调控着半胱氨酸蛋白酶活性，启动血管内膜的纤维增生[6]。Cyst -C合成代谢稳定，可评价动脉粥样硬化的进展[7]；Wang等[8]观察到冠脉病变支数越多Cys-C水平越高。Cys-C在不稳定斑块中存在高水平表达，影响动脉粥样硬化的进展[9]。Cys-C也是影响CHD的独立因素，与Hcy共同参与心肌梗死的病理过程。熊波等[10]发现随着冠脉病变支数及狭窄程度的增加，Hcy和Csyt -C水平逐渐增高，联合检测对于预测冠脉狭窄程度有一定的价值。随后王琦等[11]发现Hcy和Cys-C水平与心绞痛及心肌梗死间均有相关性，经Logistic回归校正其他风险因素后，尽管Hcy相关性仍存在，但Cys-C的相关性则趋于消失。另有研究[12]报道Cys-C在粥样斑块中的浓度偏低，显示Cys-C浓度与动脉硬化呈负相关；这可能与Cys-C还调控着基质金属蛋白酶活性，在Cys-C下降时，基质金属蛋白酶活性加大，细胞外基质降解加快，诱发血管壁发生病理性重构[13]。

本研究也发现Hcy能预测CHD的发生，但未发现不同狭窄程度间存差异，反映Hcy预测冠脉狭窄程度尚存争议。本研究还发现Cys-C水平与肌酐水平呈一致性，当排除肌酐的影响后未显示Cys-C是CHD的预测因子；可能与作为早期肾损害的敏感因素之一，血清Cys-C迅速上升[14]，并随着病情加重而逐渐增高，Cys-C是肾小球滤过率变化的内源性标志物[16]。李妍等[15]发现CHD患者血清Cys-C水平与Gensini评分呈正相关，Hcy浓度与Gensini评分无明显相关性。本研究却发现CHD患者Cys-C水平与Gensini评分无明显相关，而Hcy与Gensini评分弱相关。与熊波等报道[10]不同。综上Hcy及Cys-C对CHD及其狭窄程度的预测价值不一，联合检测对预测该病的意义尚存争议。