血清肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶及乳酸转氨酶联合检测对小儿手足口病诊断意义探讨

刘春艳，龙 佩，朱 薇

(四川大学华西广安医院检验科，四川 广安 638000)

手足口病(HFMD)好发于儿童，特别是<5岁，其发生与肠道病毒感染有关，轻者出现发热、口腔黏膜溃疡等症状，重者引发心肌炎、无菌性脑膜炎等，进展快，甚至造成小儿死亡[1，2]。早诊断HFMD对疾病转归、改善患儿预后有重大意义。心肌被认为是肠道病毒最易侵犯组织之一，但临床实际HFMD合并心肌损伤早期并无特异性症状，易忽略心肌评估，影响治疗[3]。本研究分析血清肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸转氨酶(LDH)对小儿HFMD的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料2017年1月至2018年4月我院收治的HFMD患儿85例(观察组)。纳入标准：①符合HFMD诊断标准[4]；②表现出发热、皮疹症状；③年龄6个月至8岁；④监护人陪伴下配合完成相关检查；⑤资料完整。排除标准：①有血液疾病史；②先天性心脏病；③非本院诊治患儿；④采血时间不合理者；⑤既往有心肌损伤相关疾病史。依据病情严重程度分亚组：重症组(合并脑炎、肺水肿等单一或多种并发症)32例，男19例，女13例，年龄(3.62±1.58)岁，体重(13.18±1.59)kg，病程(3.25±1.14)d；普通组53例，男30例，女23例，年龄(3.57±1.60)岁，体重(13.16±1.64)kg，病程(3.40±1.16)d。选择同期健康体检儿童40例为对照组，男21例，女19例，年龄(3.60±1.55)岁，体重(13.20±1.54)kg。各组性别、年龄、体重比较差异无统计学意义(P> 0.05)。

1.2方法观察组、对照组分别在入院次日、体检当天清晨空腹采集静脉血3 ml，以3000 r/min离心5 min，血清分离后(均不存在溶血情况)-70 ℃冰箱内保存。通过全自动生化分析仪(日立7600)检测血清LDH水平，试剂盒均由迈克公司提供；化学发光分析仪(贝克曼库尔特ACCESS2)检测血清CK-MB、cTnI水平，配套试剂盒，严格按照说明书操作。正常参考范围：cTnI水平0.1 μg/L以下，CK-MB水平0～25 U/L，LDH水平114～240 U/L[5]。上述指标检测值≥参考范围上限值判断阳性。cTnI和(或)CK-MB水平上升，心电图存在显著异常或超声心动图显示心脏扩大判断为心肌损伤。

1.3观察指标①重症组、普通组与对照组血清cTnI、CK-MB、LDH水平；②观察组与对照组cTnI、CK-MB、LDH阳性结果，三者联合检测中任一阳性判断为阳性，三者均为阴性则判断为阴性；③cTnI、CK-MB、LDH水平之间的相关性。

1.4统计学方法采用SPSS 20.0软件分析数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用方差分析及LSD-t检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1各组血清cTnI、CK-MB、LDH水平比较重症组及普通组血清cTnI、CK-MB、LDH水平高于对照组，且重症组高于普通组(P< 0.05)。见表1。

表1 各组血清cTnI、CK-MB、LDH水平比较

*与对照组比较，P< 0.05；#与普通组比较，P< 0.05

2.2各组cTnI、CK-MB、LDH阳性检出情况比较

观察组cTnI、CK-MB、LDH阳性率、联合检测阳性率均高于对照组(P< 0.05)。见表2。

表2 各组血清cTnI、CK-MB、LDH阳性结果比较 [n(%)]

2.3相关性分析血清cTnI与CK-MB、LDH水平均呈正相关性(P< 0.05)。见表3。

表3 血清cTnI与CK-MB、LDH水平的相关性分析(r)

3 讨论

HFMD主要由肠道病毒71(EV71)、科萨奇病毒A16型引发，多通过飞沫或粪-口传播，部分也能经由皮肤接触感染，病毒不同型之间不存在交叉免疫情况[6]。HFMD为自限性疾病，大部分患儿好转，少部分患儿出现心肌炎等严重并发症，甚至死亡。相关报道称，HFMD患儿易合并心肌损害，增加心肌炎等发生风险，威胁患儿生命[7]。为此早期诊断HFMD患儿心肌损害情况至关重要。

心肌酶即心肌细胞内酶总称，心肌细胞损害后会提高其膜通透性，心肌酶随之释放到血液中，血液中相关酶水平上升。为此认为早期检测血清心肌酶对心肌损伤评估有重要作用。常见心肌酶谱指标有CK-MB、LDH等，其中CK-MB在心肌细胞中大量存在，正常生理条件下体内血清CK-MB水平极低，一旦心肌损害CK-MB便会大量进入血液中，可见早期检测血清CM-MB水平对心肌损害判断特异度较高，被称之为心肌特异性同工酶。同时CM-MB生物半衰期不长(血液中CK-MB持续上升时间通常4～8 h)，约7d便会恢复正常，为此需严格把握CM-MB检测时机[8]。LDH在人体多种组织细胞内分布，相比CK-MB诊断心肌损害特异度不高，但该指标半衰期较长。肌钙蛋白为球形分子，包括T、C、I共3个亚单位，构成cTnT、cTnC、cTnI。三者中cTnI只在心脏中分布，仅3%cTnI在肌浆内游离，其他的与cTnT、cTnC结合形成肌钙蛋白复合体，在肌原纤维上固定[9]。心肌细胞正常时cTnI对细胞膜不能穿透，一旦心肌损伤，在心肌细胞质内游离的cTnI便会快速释放至血液中，且血清中cTnI水平上升较早(4～6 h便开始上升)且持续时间长(18～24 h至高峰，1周内水平仍较高)，约14 d下降到正常范围，对心肌损害早期诊断特异度高[10，11]。同时cTnI诊断心肌损伤敏感度较高，心肌轻度损害时血清cTnI水平便显著上升。蔡德建等[12]研究发现相比健康体检人员，HFMD患儿血清CK-MB、cTnI水平均显著高。王海军[13]研究发现重症HFMD患儿cTnI、CM-MB、LDH水平相比普通HFMD、健康体检儿童均显著高，认为上述指标联合检测除了敏感诊断HFMD患儿心肌损伤外，还有利于疾病病情严重程度判断，以早期干预，改善患儿预后。本研究结果显示相比健康体检儿童、HFMD普通患儿，重症HFMD患儿血清cTnI、CK-MB、LDH水平均显著高，HFMD患儿易出现心肌损伤，同时可反映出血清cTnI、CK-MB、LDH水平可能判断HFMD病情严重程度。目前关于HFMD患儿血清心肌酶、cTnI上升机制尚不明确，可能包括肠道病毒对心肌细胞直接影响，造成心肌炎性反应，或心肌细胞坏死；HFMD发生后对患儿免疫功能影响，加重心肌损害，提高细胞膜通透性，进而促使心肌酶释放到血液中。汤淑斌等[14]研究发现HFMD患儿合并心肌损害率高达58.75%，其中血清CK-MB检测阳性率比cTnI显著高。认为血清CK-MB诊断HFMD心肌损害敏感度高。本研究结果显示HFMD患儿血清cTnI阳性率最高，CK-MB阳性率次之，LDH阳性率最低。可见cTnI诊断HFMD敏感度最高，与上述报道结果不符，这可能与检测具体时间不同、检测手段技术高低不同等有关。本研究发现cTnI特异度100.00%，CK-MB特异度95.00%，LDH特异度97.50%，可见cTnI特异度也最高，这与cTnI只存在于心脏内有关。同时本研究发现三者联合检测能进一步提高HFMD患儿心肌损害诊断敏感度，但联合诊断特异度有所降低，临床建议根据情况选择。另外，本研究还发现血清cTnI、CK-MB、LDH水平之间存在相关性，三者可能共同参与HFMD患儿心肌损害过程。

综上，血清cTnI敏感度、特异度均较高，早期联合CK-MB、LDH联合检测对小儿HFMD心肌损害诊断有十分重要的意义。