慢性萎缩性胃炎的影响因素临床进展

崔渺　韩吉

【摘要】慢性萎缩性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis CAG）是系指胃黏膜遭受多种致病因素反复损害导致胃黏膜变薄、黏膜基层增厚、固有腺体的减少、伴或不伴肠腺化生和（或）假幽门腺化生及不典型增生的一种慢性胃部疾病。目前CAG缺乏特异性症状，症状的轻重与胃粘膜的病变程度并非一致，大多数人无特异性或无明显症状，也可表现为非特异的消化不良症状，如上腹部不适、饱胀、疼痛等;部分患者也可存在胃食管、胆汁反流的表现。CAG患病人群中50岁以上老年人近50%胃黏膜有萎缩改变，且70%胃粘膜有萎缩改变年龄在40岁以上。目前CAG其病因学尚未完全阐明，一般认为多基因、多致病因素导致的漫长演变发展过程。掌握CAG的相关影响因素，更好的达到防治目的，延缓及降低癌症发生率，减轻疾病所带来的沉重负担，提高患者生存质量是目前有待解决的难题，本文就慢性萎缩性胃炎与影响因素的相关性进行综述。

【关键词】慢性萎缩性胃炎;影响因素;综述

【中图分类号】R57【文献标志码】A【文章编号】1005-0019（2019）02-252-01

1物理因素

1.1酒：乙醇是酒的主要成分，高浓度乙醇可直接损伤胃粘膜，饮酒与口腔癌、咽喉癌、食道癌、肝癌、结肠癌、直肠癌和女性乳腺癌之间已经建立了因果联系。其主要通过2，3乙醛产生自由基等氧化剂促进肿瘤生长。同时张艳等人通过对216例慢性萎缩性胃炎患者进行研究得出：长期过量饮酒是CAG重要的危险因素之一，过度饮酒会加重胃黏膜萎缩的程度。但是国外学者相关研究得出：适度饮酒可有助于消除幽门螺旋杆菌，对CAG有益[1]。因此，对于饮酒对CAG影响还需进一步探究的。

2化学因素

2.1胆汁反流引起CAG其发病机制可能与含有胆酸、溶血鱗脂酰胆碱、胰腺分泌液十二指肠内容物异常反流入胃，破坏胃粘膜屏障，引起氢离子向上皮细胞内反渗有关。杨鸿等人认为胆汁反流减少粘膜保护因子PGE2，损伤胃粘膜防御机能以及引起胃肠激素分泌失调有关[2]。同时Kopanski Z等已证实胃液中胆汁酸及溶血卵磷脂浓度升高是引起胃粘膜组织恶性改变的决定因素之一。胆汁长期反流可引起胃粘膜萎缩性改变， 因此胆汁反流被认为是导致慢性胃炎尤其是慢性萎缩性胃炎的主要原因，也是引起胃粘膜癌前病变的原因。

2.2阿司匹林是通过抑制环氧合酶（COX）中的COX-2，进而阻断前列腺素（ PG） 的合成而起到解热、镇痛作用，这恰恰影响了胃粘膜营养因子的合成，导致胃粘膜的损伤原因，然而这却是阿司匹林预防心脑血管疾病的机制。但另一方面，因阿司匹林同时可以抑制COX-1，也可导致胃肠道黏膜损伤。临床上阿司匹林诱发的胃肠道不良反应普遍存在，在法国全国范围内的调查发现：患者长期服用低剂量阿司匹林，仍有 15% 会出现胃肠道症状，甚至出血表现。

3生物因素

3.1细菌尤其是幽门螺杆菌（Helicobacter pylori Hp）感染，Hp为革兰阴性微需氧菌，据报道CAG的胃腺萎缩或肠化是由长期Hp感染引起的，同时也是促进胃癌风险原因，特别是当CAG存在廣泛的肠化生时，在约三分之二患者中，常规方法可检测到原发性或过去的Hp感染。并通过对血清中Hp全细胞蛋白的免疫印迹法，可以得出CAG患者都曾暴露于Hp感染中。流行病学发现一般认为CAG在幽门螺杆菌感染率高的国家同时也具有较高的流行率。Dalia M[3]等人研究发现幽门螺杆菌定植增加与粘膜萎缩加重显著相关。EJKuipers[4]等提出：幽门螺杆菌感染使患萎缩性胃炎风险增加了9倍。在有感染的情况下发生萎缩性胃炎的风险取决于胃炎的严重程度。同时认为在感染细胞毒性幽门螺杆菌菌株和酸产生减少的人群中比例会明显增加。萎缩的发生可能与交叉反应抗体识别幽门螺杆菌脂多糖有关。Ghorbanali Rahimian[5]等通过对48例幽门螺杆菌感染患者和38例幽门螺杆菌阴性胃炎患者采用real-time PCR方法检测其胃活检黏膜TGF-b1mRNA表达情况，结果显示：胃粘膜的改变可能与HP感染诱导TGF-b1 mRNA的表达有关。

4免疫因素

慢性萎缩性胃炎患者的血清中能检出壁细胞抗体（ parietal cell antibod，PCA），伴有恶性贫血者还能检出内因子抗体（ intrinsic factor anti-uy，IFA）。其中壁细胞抗原和PCA形成的兔疫复体在体参与下，破坏壁细胞，进而导致CAG。

5其他因素

5.1人胃蛋白酶原（PG）Ⅰ和Ⅱ是胃蛋白酶的前体物质（胃蛋白酶，存在于胃液中的内蛋白酶）。PGⅠ主要由基底黏膜前体的主细胞分泌，PGⅡ主要由胃、基底、胃窦、十二指肠近端黏膜分泌。血清PGⅠ水平和PGⅠ/Ⅱ比值反映了胃粘膜的形态学和功能状态，近几年有研究发现：血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值可以筛查萎缩性胃炎的患者，且胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比优于胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ[6]。

5.2胃泌素（Gastrin）是一种负责胃酸分泌的激素，故称为胃泌素。胃泌素是反映胃窦黏膜功能的良好指标之一，胃泌素主要由胃窦G细胞合成和分泌，由前胃泌素、甘氨酸延伸型胃泌素和成熟胃泌素组成。其中前2种是未酰胺化的中间产物，而后1种是酰胺化胃泌素[7]。他们在刺激胃酸分泌的同时也可促进胃粘膜细胞的增殖与分化，并且在人类中能起到生物活性胃泌素95%以上是酰氨化胃泌素， 其中80-90%是胃泌素-17 （G-17）。胃窦萎缩时，空腹和餐后胃泌素均下降，同时有研究表明：S-G-17对诊断胃窦萎缩有较高的准确度，且以S-G-17Prand诊断价值较大。国外研究显示：Pasechnikov等对178例Hp阳性患者的一项研究表明，胃窦萎缩的程度越高，S-G-17Prand越低，且对于不同CAG准确度不同，准确度相对较高的是重度CAG。Leja等通过采用胃窦萎缩的诊断界限值的方法得出：无论空腹或餐后G-17，其诊断胃窦萎缩的准确度和特异度均在80%以上，同时胃体萎缩时，G-17可以反馈性升高，因此也可以诊断胃体萎缩[8]。李红涛等 随机入组120例门诊患者研究得出：胃泌素增加量降低的患者可能有胃窦粘膜的严重萎缩、甚至有恶变的倾向。

3、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）于1932年由De Vgneaud发现，Mecully通过对两种不同类型的甲硫氨酸（Methionine，Met）[9]。高Hcy可通过氧化应激、损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、等多种机制可诱导消化疾病的发生。目前已有研究表明高Hcy血症与CAG有高度相关性。P.Crafa[10]等人对于46名CAG患者通过免疫组化法研究Hcy的表达，发现Hcy主要分布在胃体-胃底的细胞核内以及胃窦、胃角的核周，证明HHcy通过对内质网及细胞核的损伤导致CAG。同型半胱氨酸硫內酯（Hcythiolactone，HcyT）是一种氨基酸-tRNA合成酶在编辑或校正过程中形成的Hcy反应产物，相关研究发现HcyT可激活内皮细胞NF-KB的表达，而NF-KB被认为是导致CAG发生发生的重要因子，进而考虑HHCY与CAG有密切相关性[11]。M.P. Panozzo[12]等人对于90名CAG患者及65名CSG患者进行血清Hcy测定，显示CAG组的Hcy水平高于CSG组。

综上所述，影响CAG的相关因素重多，其自身也由于人种、地理及疾病谱等方面有所差异，临床工作中辨别影响因素路依旧很长，为更好的研究每个相关因素致病所导致症状，发病时间、地点及偏向家族疾病史等特点，实现治疗上的全球化，现实上的个体化。

参考文献

[1]张艳，张盛忠.过量饮酒与慢性萎缩性胃炎的相关性浅析[J].中国医药指南，2014，12（28）：127-128.

[2]杨鸿，侯家玉.胆汁反流致慢性萎缩性胃炎的实验研究[J].北京中医药大学学报，2001（05）：26-29.

[3]Dalia M. Badary;Mohammed Zakaria Ali Abu Rahma;Ahmed M. Ashmawy;Mohamed Z. Hafez.H. pylori infection increases gastric mucosal COX2 and mTOR expression in chronic gastritis： Implications for cancer progression [J]. Pathophysiology.2017.

[4]Kuipers EJ;Appelmelk BJ.Helicobacter pylori and atrophic gastritis.[J]. Biomedicine and Pharmacotherapy.1997.

[5]Ghorbanali Rahimian;Mohammad Hosein Sanei;Hedayatollah Shirzad;Fatemeh Azadegan-Dehkordi;Afshin Taghikhani;Loghman Salimzadeh;Morteza Hashemzadeh-Chaleshtori;Mahmoud Rafieian-Kopaei;Nader Bagheri.Virulence factors of Helicobacter pylori vacA increase markedly gastric mucosal TGF-β1 mRNA expression in gastritis patients[J]. Microbial Pathogenesis.2014.

[6]张玲霞，庄坤，张沥，宋瑛，闫媛，楚有良，张宁霞，方亚利.血清胃蛋白酶原和胃泌素-17与萎缩性胃炎关系的研究[J].陕西医学杂志，2014，43（03）：279-282.

[7]杜娟，王秀琴.胃泌素的生物活性及其信号传导通路[J].解剖科学进展，2003（04）：347-352.

[8]朱春平，赵建业，李兆申.血清胃泌素G-17在慢性萎缩性胃炎诊断中的研究进展[J].国际消化病杂志，2015，35（01）：31-34+54.

[9]朱春平，赵建业，李兆申.血清胃泌素G-17在慢性萎缩性胃炎诊断中的研究进展[J].国际消化病杂志，2015，35（01）：31-3