缺血性脑血管病患者采用阿托伐他汀联合拜阿司匹林对颈部动脉斑块与血清ox-LDL和hs-CRP的影响

张福安

缺血性脑血管疾病临床常见，在中老年人中发病率较高，其具有病情急切、死亡率高等特点。主要机制为多种细胞因子共同作用的慢性炎症反应引起动脉粥样硬化[1]。拜阿司匹林对其炎症反应具有抑制作用，但是临床使用中发现患者致残率和死亡率仍然较高，而他汀类药物在缺血性脑血管疾病预防中应用广泛[2]。本次就缺血性脑血管病患者给予阿托伐他汀联合拜阿司匹林的效果进行研究，报道 如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料对我院收治的80 例缺血性脑血管病患者进行研究，病历时间选择为2017年7月～2018年6月。本次研究符合TIA 诊断标准：①起病比较急切，表现为反复局灶性神经功能障碍，发病时间短于24h，预后较好。②颈动脉超声显示为颈动脉斑块。所有患者和家属对于本次研究的目的和意义均比较明确，自愿签署知情同意书。排除标准：①心、肾等器官衰竭严重者；②不耐受本次研究药物者；③存在恶性肿瘤者；④有出血倾向或者需要进行外科手术者。将所有患者分为实验组和对照组，各40 例。对照组中男26 例，女14 例；年龄45～76 岁，平均（62.7±9.5）岁；脑梗死16 例，短暂性脑缺血发作24 例。实验组中男25 例，女15例；年龄46～75 岁，平均（63.2±9.4）岁；脑梗死15例，短暂性脑缺血发作25 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法所有患者均进行常规性治疗，对照组在常规治疗的基础上服用100mg 拜阿司匹林（生产企业：拜耳医药保健有限公司；批准文号：国药准字J20130078），每天1 次。实验组采用阿托伐他汀联合拜阿司匹林进行治疗，晚上服用20mg 阿托伐他汀（生产企业：北京嘉林药业股份有限公司；批准文号：国药准字H19990258），1 次/d。拜阿司匹林用法与对照组相同。

1.3 观察指标①患者治疗前后抽取5ml 空腹血，利用酶联免疫吸附实验检测超敏C 反应蛋白（hs-CRP），双抗体夹心直接酶联免疫法检测患者血清血清氧化低密度脂蛋白（ox-LDL），彩色多普勒超声诊断仪检测颈部动脉中膜厚度（IMT）。利用神经功能缺损评分量表（NIHSS）评估患者的神经功能，NIHSS 总分为42 分，主要包括视野、意识水平、上下肢运动、凝视、面瘫等11 个方面，评分越高代表病情越重。记录两组患者不良反应肝酶升高、轻微消化道反应等情况。

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0 统计软件进行数据处理，计量资料采用±s表示，计数资料采用百分率（%）表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后各项指标情况两组患者治疗前hs-CRP、ox-LDL、IMT 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。经过治疗后，实验组hs-CRP、ox-LDL、IMT 均明显低于对照组，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后NIHSS 评分比较两组患者治疗前NIHSS 评分无明显差异（P＞0.05）。治疗后，实验组NIHSS 评分显著低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后各项指标对比（±s）

表1 两组患者治疗前后各项指标对比（±s）

组别 n hs-CRP（mg/L） ox-LDL（mg/ml） IMT（mm）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 40 20.62±2.41 1.98±0.81 160.48±33.61 51.73±16.7 1.62±0.27 1.26±0.16对照组 40 20.55±2.66 4.85±1.32 158.89±31.68 136.81±22.61 1.61±0.29 1.59±0.25 t 0.1233 11.7204 0.2177 19.1433 0.1596 7.0316 P 0.9022 0.0000 0.8282 0.0000 0.8736 0.0000

表2 两组患者治疗前后NIHSS 评分对比（分，±s）

表2 两组患者治疗前后NIHSS 评分对比（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后实验组 40 16.77±3.15 4.25±2.17对照组 40 15.98±3.22 5.56±2.46 t 1.109 2.520 P＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患者不良反应发生情况实验组肝酶升高1 例，轻微消化道反应1 例，不良反应发生率为5.0%，对照组肝酶升高2 例，轻微消化道反应1 例，不良反应发生率为7.5%。组间比较差异无统计学意义（χ2=0.2123，P=0.6442）。

3 讨论

近年来，缺血性脑血管疾病的致残率和死亡率不断上升，加重了社会负担，因此临床中对于该疾病的防治重视程度比较高。临床研究发现动脉粥样硬化斑块的形成是缺血性脑血管疾病的重要基础，氧化应激和炎性反应在发生动脉粥样硬化发展过程中至关重要[3]。动脉粥样硬化在缺血性脑血管疾病中的基础作用当前比较明确，颈动脉粥样硬化斑块是缺血性脑血管疾病的独立危险因素，能够评估其危险性。缺血性脑血管疾病患者颈部动脉斑块的检出率比较高，而其发病是由颈动脉粥样硬化逐渐导致颈动脉管腔狭窄闭塞造成的，是由不稳定斑块破裂导致急性血栓而形成，急性事件发作和颈部动脉斑块大小、厚度和颈部动脉斑块厚度、大小和颈部动脉狭窄程度相关性比较小，而与颈部动脉斑块是否稳定关系显著。该疾病在狭窄情况下，虽然动脉管腔狭窄，但是仍然能够通过血流，对脑部正常的血液需求进行供应，实现供需之间的平衡，不会发生急性脑血管事件。与此同时，其也是增加斑块不稳定最为重要的原因，而低密度脂蛋白由于氧化而形成氧化型低密度脂蛋白是启动动脉粥样硬化最为关键的一步。ox-LDL 可以通过介导炎性反应对血管平滑肌和内皮细胞等产生氧自由基，这会促进泡沫和巨噬细胞的形成，对整个动脉粥样硬化的进程有加速作用。临床中发现缺血性脑血管病患者血清ox-LDL 与正常人相比有明显升高，其水平高低与动脉粥样硬化斑块的性质和预后之间有着密切联系[4]。C 反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，患者处于正常的生理状态下含量十分少，但是在组织损伤、血管病变等应激状态下会明显提升。利用超敏方式检测的CRP 又被称为hs-CRP，血清hs-CRP 与CRP 相比更加敏感，是炎症反应最为直接的参与者，在动脉粥样硬化斑块炎症的反应病程当中，hs-CRP 含量如果上升显著，可以从多个途径来将补体系统激活，造成血小板功能发生异常，从而形成不稳定动脉粥样硬化。hs-CRP 能够将全身炎性反应的敏感指标反映出来，在动脉粥样硬化的形成中发挥作用，其水平越高，对于动脉血管内皮产生的损伤就越高。同时对于斑块的稳定性也会产生一定的影响。因此hs-CRP 能够作为缺血性脑血管病患者严重程度的指标，甚至对其预后也能够起到预测作用。

目前临床对于缺血性脑血管疾病的治疗主要以抗血小板聚集、抗炎、对微循环进行改善治疗为主，其中阿司匹林在治疗缺血性脑血管疾病当中属于基础性药物，能够对缺血性脑血管的发病率起到预防作用[5]。拜阿司匹林能够通过对血小板的聚集和炎症反应进行抑制来治疗缺血性脑血管疾病，但是，王梓晗等[6]研究发现拜阿司匹林在缺血性脑血管疾病患者IMT 方面效果差强人意。随着医学的发展，大量的研究显示，在对缺血性脑血管疾病患者治疗当中，降脂治疗对病情的改善十分重要。阿托伐他汀是选择性抑制剂，其有以下的作用特点：①容易进入细胞中发挥作用，奇效、速度快并且降脂作用比较明显；②具有抗炎作用，本身和代谢产物都有活性；③通过降低患者胆固醇的含量，进一步对LDL 的氧化作用进行降低，从而对血管进行保护；④能够调节血小板功能，对血栓形成进行抑制，延缓动脉粥样硬化进程；⑤稳定动脉粥样硬化斑块，缩小斑块的脂质核心面积，改善内皮功能，降低脑血管事件的发生率[7]。由于阿托伐他汀的药理作用比较显著和广泛，涉及到抗炎、降脂等多个方面，这是缺血性脑血管病最为关键的因素，因此其在该疾病的治疗中具有重要意义。王江宏[8]认为拜阿司匹林和阿托伐他汀联合应用对治疗缺血性脑血管病具有重要意义，在本次研究中，经过治疗后，实验组hs-CRP、ox-LDL、IMT 各项指标均明显优于对照组，组间差异明显（P＜0.05）。从中能够看出，拜阿司匹林和阿托伐他汀联合使用能够逆转斑块作用，抗氧化作用十分明显，使患者受益[9]。在用药安全性方面，拜阿司匹林最为常见的不良反应为过敏、肾功能损害，阿托伐他汀的不良反应为腹胀、肝损伤、消化不良等[10]。在本次研究中，实验组肝酶升高和轻微消化道反应各发生了1 例，而对照组肝酶升高有2 例，轻微消化道反应有1 例。从中能够看出，拜阿司匹林和阿托伐他汀安全性比较高，大部分的患者耐受性比较好。

本次研究虽然显示拜阿司匹林与阿托伐他汀联合能够对炎症反应形成更好的抑制作用，能够将氧化因子明显降低，充分发挥更加强大的抗动脉粥样硬化作用，患者的耐受性也比较好。但是本次研究样本数量比较少，仍需扩大样本量以进一步研究。并且未与阿托伐他汀单药治疗形成有效对比，血脂的变化未与研究的指标进行相关性分析。