地西他滨联合IAG方案治疗老年MDS转化为急性髓系白血病患者的效果评价

张金燕

福建省泉州市第一医院 362002

MDS患者若骨髓有核细胞数量增多，外形发生明显改变可转为急性髓系白血病，MDS临床预后效果较差，现代临床调查研究显示老年MDS转为急性髓系白血病患者临床治疗过程中对现行标准化疗药物有耐药性，对高强度诱导化疗不耐受，因此观察地西他滨联合IAG方案治疗老年MDS转化为急性髓系白血病患者的效果，就显得十分重要[1-2]。本文选取我院2015年5月—2018年5月收治的48例老年MDS转化为急性髓系白血病患者分别给予IAG方案治疗与地西他滨联合IAG方案治疗，比较两组患者治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年5月—2018年5月收治的48例老年MDS转化为急性髓系白血病患者作为观察对象，按治疗方法不同分为实验组与对照组，每组24例。实验组中男18例，女6例；年龄60～83岁，中位年龄(73.28±1.27)岁；疾病分型：M0型1例，M1型2例，M2型7例，M4型10例，M5型4例。对照组中男16例，女8例；年龄62～81岁，中位年龄(73.24±1.25)岁；疾病分型：M0型1例，M1型3例，M2型6例，M4型11例，M5型3例。两组患者年龄、性别、疾病分型等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 选择标准 患者年龄均超过60岁，且无合并严重心肺肝功能不全等影响预后的疾病；所有患者签署此研究知情同意书，临床资料完整，依从性良好，能够积极配合完成检查，且获得医学伦理委员会的批准。

1.3 方法 所有患者均给予保肝、保心、护胃、抗感染、输红细胞、输血小板等对症支持治疗。对照组患者均给予IAG方案治疗，去甲氧柔红霉素(生产厂家：海正辉瑞制药有限公司，国药准字：H33020925)静脉滴注10mg/d，给药3d；阿糖胞苷[生产厂家：阿特维斯(佛山)制药有限公司，注册标准：JX20040073]每日皮下注射10mg/m2，第1～7天，21d为1个疗程；G-CSF(生产厂家：齐鲁制药有限公司，国药准字：S20053046)皮下注射300g/d，第1～7天。若患者白细胞数量超过20×109/L时,可停用G-CSF。实验组患者在对照组给药基础上联合地西他滨[生产厂家：齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字：H20140051]方案治疗，地西他滨静脉滴注25mg/d，第1～7天，21d为1个疗程。

1.4 观察指标 (1)两组患者治疗2个疗程后近期治疗效果，本次研究参考张之南《血液学诊断》中白血病临床疗效标准，CR：患者症状及体征消失，外周血液中性粒细胞≥1.5×109/L,血小板≥1.0×1011/L，骨髓原粒细胞(原单+幼单核细胞)≤5%，红细胞、白细胞与巨核细胞系均正常。PR：患者骨髓原始细胞在5%～20%，血象检查有1项未达CR标准，疾病控制率=CR+PR。(2)观察比较两组患者骨髓抑制、发热、感染、出血、胃肠道反应以及肝肾功能损伤等毒副反应发生情况。(3)观察比较两组患者支持治疗过程中红细胞输注量、血小板输注量情况。(4)观察比较两组患者1年内生存率，总生存时间(确诊至患者死亡)。

2 结果

2.1 近期疾病控制情况 治疗2个疗程后两组患者近期疾病控制率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗2个疗程后临床治疗效果对比〔n(%)〕

2.2 毒副反应发生情况 治疗2个疗程后两组各有10例患者发生毒副反应，两组毒副反应发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者毒副反应发生情况对比

2.3 支持治疗 实验组红细胞输注量、血小板输注量均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者支持治疗输血情况对比

2.4 生存期 实验组患者1年内生存率为50.0%，明显高于对照组的33.33%(P<0.05)；实验组患者总生存时间为(10.26±1.24)个月，明显长于对照组的(8.25±1.26)个月(P<0.05)。

3 讨论

MDS是骨髓增生异常综合征的简称，本病的发生主要是由于粒系、红系、巨核系等骨髓系细胞一系或多系发育异常或无效造血，同时伴有原始细胞增多，血液学外周血细胞属于造血干细胞疾病[3-5]。老年MDS转化为急性髓系白血病具有典型的年龄特点，随着个体年龄的增加，发病率也逐渐增加。老年MDS转化为急性髓系白血病临床治疗无法耐受标准化疗方案，患者可出现严重不耐受反应，骨髓抑制症状重，因此不适用于MDS转化为急性髓系白血病老年患者，目前行造血干细胞移植是唯一治愈方案，但是老年MDS转化为急性髓系白血病患者受年龄的限制与配型限制，造血干细胞移植可能性低[6-7]。老年MDS转化为急性髓系白血病患者伴有MDS基础疾病故相关研究学者提出低剂量化疗治疗方案，IAG预激方案主要是应用集落刺激因子G-CSF联合阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素治疗，G-CSF全称为重组人粒细胞刺激因子，该药是将人白介素-11融合蛋白基因与大肠杆菌重组质粒，融合蛋白经纯化、羟胺切割、高度纯化后冻干制成[8-9]。阿糖胞苷是细胞S增殖期嘧啶类抗代谢药物。去甲氧基柔红霉素有抗肿瘤的作用，可通过血脑屏障。IAG预激方案联合地西他滨治疗与单纯IAG预激方案相比，地西他滨属于脱氧核苷类似物，可将抑癌基因恢复至正常去甲基化状态，从而提升IAG预激方案中G-CSF联合阿糖胞苷、去甲氧柔红霉素临床疗效，促使G-CSF有效提高患者血浆纤维蛋白原浓度，提高阿糖胞苷对肿瘤细胞S增殖期敏感性，发挥阿糖胞苷抑制细胞DNA分裂作用，促使去甲氧基柔红霉素通过血脑屏障，协同G-CSF及阿糖胞苷抑制肿瘤细胞生长，延长患者生存期[10-11]。黄月琴等[12]临床研究显示，对于老年MDS转化为急性髓系白血病患者给予地西他滨联合IAG方案治疗的观察组患者治疗2个疗程后疾病控制率为56.26%，毒副反应发生率为40.26%，与单纯给予IAG方案治疗的对照组相比，差异无统计学意义(P>0.05)。本文结果显示，实验组患者疾病控制率、毒副反应发生率分别为54.17%、41.67%，与对照组相比无明显差异，与上述研究结果一致,本文结果还显示，实验组患者支持治疗过程中红细胞输注量、血小板输注量少，患者1年内生存率高，总生存期长。

综上所述，地西他滨联合IAG方案治疗老年MDS转化为急性髓系白血病有较高的临床推广价值。