不同年龄段及性别的老年急性缺血性脑卒中患者基线血糖和血脂及血浆纤维蛋白原水平比较研究

高智玉，谢燕，孙波，高旭光

血糖（GLU）、血脂及血浆纤维蛋白原（FBG）水平异常是重要的脑卒中危险因素，控制GLU、血脂及FBG是脑卒中预防的重要方面。老年人群是脑卒中的高发群体，随着年龄的增长，脑卒中发病急剧增加，在55岁以后，年龄每增长10岁，脑卒中发病率增加1倍［1］。性别也是影响脑卒中发病的重要因素，流行病学资料显示，男性脑卒中的发病率高于女性［1］。了解老年急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke，AIS）患者不同年龄段及性别间基线GLU、血脂及FBG水平及其差异，有助于了解GLU、血脂及FBG水平等危险因素在不同年龄段及性别的老年AIS患者发病中所起的作用，进而为老年人群制定个体化的AIS预防方案提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）入院时脑部核磁共振成像（MRI）检查提示有新发脑梗死或临床确诊为脑缺血发作；（3）入院前3个月内未曾服用过降糖、降脂及降纤药物。排除标准：心源性脑栓塞、瘤性脑卒中及烟雾病或静脉窦血栓形成等非动脉粥样硬化性疾病所致的脑卒中。选取2013年10月—2014年10月淄博市淄川区医院神经内科收治的AIS患者379例，均为当地常住汉族居民。将患者按年龄分组：60～69岁组（139例）、70～79岁组（145例）及≥80岁组（95例），其中，60～69岁组男68例，女71例；70～79岁组男63例，女82例；≥80岁组男38例，女57例。3组性别比较，差异无统计学意义（χ2=1.924，P＞0.05）。依据性别将患者分为男性组（169例）和女性组（210例），其中男性组年龄为（72.6±8.3）岁，女性组年龄为（73.7±8.3）岁，两组年龄比较，差异无统计学意义（t=-1.362，P＞0.05）。研究对象均对本研究知情同意。

1.2 研究方法 患者入院时登记年龄和性别，入院当日或次日清晨采集空腹静脉血两管，每管2 ml，以3 500 r/min离心5 min，分别留取血清和血浆，检测血清GLU、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血浆FBG水平。依据最新中国关于血脂异常防治指南［2］，GLU参考范围为≤6.00 mmol/L，TG参考范围为＜1.70 mmol/L，TC参考范围为＜5.20 mmol/L，HDL-C参考范围为≥1.00 mmol/L，LDL-C参考范围为＜3.40 mmol/L，FBG参考范围为≥4.0 mmol/L，计算不同年龄、性别组各项指标异常检出率。异常检出率=（各年龄组或性别组中某指标异常的患者例数/该组患者总例数）×100%。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，两组间比较采用t检验；趋势分析采用方差分析趋势检验或χ2趋势检验；计数资料的分析采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄组的GLU、血脂及FBG水平比较分析GLU、TG、TC和LDL-C水平随年龄增长呈下降趋势（P＜0.05）；HDL-C、FBG水平随年龄增长呈上升趋势（P＜0.05，见表 1）。

2.2 不同年龄组的GLU、血脂及FBG异常检出率比较TG异常检出率随年龄增长呈下降趋势（P＜0.05）；FBG异常检出率随年龄增长呈上升趋势（P＜0.05）；GLU、TC、HDL-C、LDL-C异常检出率与年龄无趋势关系（P＞0.05，见表2）。

2.3 不同性别组的GLU、血脂及FBG水平比较 女性组的GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均高于男性组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不同性别组的FBG水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表3）。

2.4 不同性别组的GLU、血脂及FBG异常检出率比较女性组的TG、TC和LDL-C异常检出率均高于男性组，HDL-C异常检出率低于男性组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；不同性别组的GLU、FBG异常检出率比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表4）。

3 讨论

本研究选取2013年10月—2014年10月山东省淄博市淄川区医院收治的AIS患者，主要为当地农村常住汉族居民，由于受各方面条件的限制，大部分患者平时用药较少，其入院时的GLU、血脂和FBG水平即可反映其未受干预的基线水平。GLU、血脂和FBG水平异常是AIS的危险因素。未受干预的基线GLU、血脂及FBG水平具有长期性和稳定性，是研究GLU、血脂及FBG水平与AIS关系的重要指标。该指标随年龄与性别的变化规律，对于AIS的预防有重要意义。

3.1 不同年龄段AIS患者基线GLU、血脂水平差异及其意义 本研究结果显示，患者GLU、TG、TC和LDL-C水平随年龄增长呈下降趋势，HDL-C水平随年龄增长呈上升趋势；TG异常检出率也随年龄增长呈下降趋势。

近年来，关于不同年龄段GLU、血脂水平变化的研究较多。国内张宏等［3］通过对40岁以上机关公务员研究认为，40～50岁糖尿病检出率最高，50～60岁GLU水平最高。王家兴［4］通过对我国平南县全年龄段健康体检人员体检时GLU、血脂情况的分析认为，一般男性人群的GLU、TC和TG水平随年龄增长先呈逐渐增高趋势，50～59岁时达高峰，之后呈下降趋势；HDL-C水平随年龄增长先呈下降趋势，50～59岁时降至最低后又呈上升趋势。雍雪莲等［5］对2 099例24～60岁高校在职职工健康体检GLU、血脂结果分析认为，该人群的GLU、TC、TG、LDL-C水平随年龄增长呈逐渐增高趋势。邢晓然等［6］通过对652例18～60岁健康体检人群空腹血脂指标分析后认为，TC、TG水平随年龄增长而上升，40～49岁达最高，50～60岁有所回降；LDL-C水平也随年龄增长而上升，50～60岁时达最高；HDL-C水平则在18～28岁时最高，此后随年龄增长而下降。李婧等［7］对50岁以上健康体检人群的血脂水平研究认为，随年龄增长，TC、TG和LDL-C水平呈逐渐下降趋势，HDL-C水平则无明显变化。本研究结果与以上研究结果存在一致性并相互补充，从而得出，在全年龄阶段，GLU、TC、TG和LDL-C水平从20～30岁起逐年呈缓慢上升趋势，50～60岁达高峰，60岁后呈逐年下降趋势，总体呈现出一个较平坦的抛物线状变化趋势；HDL-C水平在青少年期最高，随年龄增长而呈逐步下降，50～60岁达最低，60岁后趋于稳定或缓慢上升。由于各研究对象存在一定差异，各研究结果之间也存在部分差异。

造成GLU、血脂随年龄段呈规律性变化的原因尚不清楚，可能与人体的代谢机能和生活行为状况有关。30岁前，主要属于生长成熟期，机体代谢旺盛，活力最高，营养物质消耗也最多，GLU和TC、TG、LDL-C水平维持正常相对较低水平。30～60岁属于工作期，承受压力较大，社会交往较多，生活规律性下降，饮食容易过度，体育锻炼较少，机体代谢能力也较前期逐步下降，对营养物质的需求也开始下降，所以GLU及TC、TG、LDL-C水平可能会呈现上升趋势。60岁后，尽管机体代谢机能进一步下降，但工作压力下降，社会交往有所减少，生活趋于规律和稳定，饮食不节的现象减少，体育锻炼的时间增多，自我保健意识也开始增强，有利于GLU、血脂的控制；另一方面，高GLU、高血脂大多在60岁前已被发现和控制，60岁后新发高GLU和高血脂所占比例较小，所以60岁后的GLU、TC、TG以及LDL-C水平会趋于稳定或逐步下降。而HDL-C水平在整个生命过程中呈现的“两头高、中间低”的现象，可能与HDL-C本身的特性以及其与其他血脂成分的相互作用有关，具体原因尚需进一步研究。

表1 不同年龄组的GLU、血脂及FBG水平比较（x±s，mmol/L）Table 1 Comparison of GLU，lipid profile and FBG in different age groups

表2 不同年龄组的GLU、血脂及FBG异常检出率比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of abnormality report rate of GLU，lipid profile and FBG in different age groups

表3 不同性别组的GLU、血脂及FBG水平比较（x±s，mmol/L）Table 3 Comparison of GLU，lipid profile and FBG between different genders

表4 不同性别组的GLU、血脂及FBG水平异常检出率比较〔n（%）〕Table 4 Comparison of abnormality report rates of GLU，lipid profile and FBG between different genders

对心、脑血管疾病进行一级和二级预防时，要根据患者的年龄，制定相应的预防方案。60岁前，尤其是30～60岁时，由于GLU、血脂等指标处于逐步上升期，容易出现高GLU和高血脂，应重点加强对GLU、血脂等危险因素的监测与控制。60岁后，GLU、血脂等水平整体趋于缓慢下降，但不能放松对GLU、血脂等危险因素的检测与控制，调控力度应随年龄增长而下降，尤其是对80岁以上的高龄老年人，降糖、降脂治疗要慎重，力度不应过大。另一方面，本研究对象均为60岁以上的新发AIS患者，基线GLU、血脂水平随年龄增长而下降，进一步说明随年龄增长，高GLU、高血脂在老年AIS患者发病中所起的作用在逐渐下降，而其他危险因素如血管老化等所起的作用可能逐渐增加，所以对老年人群进行脑卒中一级和二级预防时，除控制高GLU、高血脂等危险因素外，还要进一步提升对血管老化等危险因素的认识和重视程度。

随年龄增长，血管会出现不同程度的老化，而且会逐渐加重。老化的血管会出现相应的结构和功能改变。结构变化包括弹性动脉管壁增厚、管腔扩张；大动脉和中等大小动脉内膜及中层钙化；小动脉粥样硬化发生；毛细血管数目下降，细胞水平可见内皮细胞、平滑肌细胞形态学异常，如内皮细胞扁平、平滑肌细胞肥大等；血管壁可见胶原纤维增加，弹力纤维减少、断裂，基质黏多糖沉积增加等［8］。功能变化主要包括：弹性动脉僵硬度增加、顺应性下降以及血管修复、新生能力降低［9-10］。老化血管的结构及功能改变会诱发各种脑部疾病，尤其是心脑血管疾病。UNGVARI等［11］研究认为血管衰老程度是决定老年人健康状态的关键因素，即使不存在高血压、糖尿病以及吸烟等诸多危险因素，单独的血管衰老即可造成心脑血管系统疾病发生率明显提高。FRAMINGHAM心脏研究证实，对于心脑血管疾病，年龄始终是最不可忽视的危险因子，且这一危险因素构成的威胁超过其他绝大多数传统危险因子［12］。由此可见伴随年龄增长出现的血管老化在心脑血管疾病发病中的重要性。尽管年龄是不可干预的危险因素，但血管老化并非完全不可干预。在促使血管老化加重的因素中，首先是动脉粥样硬化，动脉粥样硬化与血管老化相互影响，积极控制动脉粥样硬化有助于延缓血管老化［13］。其次是运动，随年龄增长，运动减少也是血管老化的重要危险因素。规律运动可通过增加循环内皮祖细胞数量和功能，改善衰老所致的血管弹性下降［14］。另有报道认为适宜的有氧运动能显著增加大鼠血管的抗氧化能力，减少脂质过氧化反应，改善一氧化氮（NO）/内皮素（ET）失衡，预防血管衰老［15］。因此，坚持运动有助保持血管年轻化。再次是热量限制饮食，已有诸多证据证实热量限制饮食能显著降低各系统疾病发生率，延缓器官衰老，延长寿命。最具说服力的证据来自威斯康星大学的一项研究，即热量限制饮食有效减少了恒河猴衰老相关疾病（包括心血管疾病）的发生，延长其寿命［16］。热量限制饮食的作用机制包括对胰岛素／胰岛素样生长因子1（IGF-1）通路、Sirtuin通路、TOR通路、DNA修复甚至肠道菌群等多路径干预［17］。另外慢性炎性反应与血管老化也有密切关系［18］，吸烟可诱发氧化应激，进而促使血管老化［19］。坚持运动、均衡饮食、戒烟、防治慢性炎症等均有可能延缓血管老化。其次，新近研究认为NO及microRNA是介导血管老化的重要中间环节，对其进行干预有望成为抗血管老化的有效靶点［20-23］。

尽管目前有一些可干预血管老化的措施，但作用均十分有限。血管老化是一个随年龄增长而不断加剧的自然生理过程，总体上是不可避免和干预的。血管老化最终会导致血栓形成、堵塞血管，而血小板聚集是引起血栓形成的最终共同通路，因此在血管老化不能被很好干预的情况下，抗血小板治疗必然是预防血管老化诱发血栓形成的有效措施。所以，随年龄增长，抗血小板治疗应该受到更多的重视。

3.2 不同年龄段AIS患者基线FBG水平差异及其意义本研究结果显示老年AIS患者的FBG水平及其异常检出率随年龄增长呈上升趋势。国内研究同样证实，老年人群的FBG水平随年龄增长而升高［24-25］。FBG是由肝脏合成的一种糖蛋白，由6条多肽链构成的二聚体，在体内含量丰富，为第一凝血因子，FBG通过酶解作用转化为纤维蛋白而直接参与凝血与止血［26］。FBG升高可增加血浆黏度，降低纤溶活性，促进血栓形成。研究证实FBG升高与冠心病、缺血性卒中的发病密切相关［27-28］，并且急性期FBG水平与病情严重程度呈正相关［29］，同时也与疾病的长期预后有密切关系［30］。也有研究证实，降低FBG可有效降低AIS发生率［31］，在AIS急性期的降纤治疗中也有重要意义［32］。由此可见，对老年人群而言，降纤治疗是防治心脑血管疾病的重要方面。

3.3 性别对GLU、血脂水平的影响及意义 本研究结果显示，在消除年龄因素影响后，女性AIS患者GLU、TG、TC、HDL-C及LDL-C水平均高于男性，女性TG、TC及LDL-C水平异常检出率也高于男性，男性HDL-C水平异常检出率高于女性。国内曾婧等［33］对重庆市某社区1 382例60岁以上老年人空腹外周静脉血的血清TC、TG、HDL-C、LDL-C和GLU进行分析，结果显示女性血脂4项指标均高于男性，GLU无性别间差异；60～70岁组女性的GLU、70～80岁组女性的TC、TG、HDL-C、LDL-C以及80岁以上组女性的TC、HDL-C和LDL-C均高于男性，女性的TG异常检出率高于男性。国外也有研究认为老年女性代谢综合征患病率显著高于男性［34-35］，提示老年女性GLU、血脂水平高于男性。不同性别GLU、血脂水平及其异常检出率差异的原因尚不清楚，可能与激素水平变化有关。不管是男性还是女性，进入中老年后，体内性激素水平包括男性睾酮和女性雌二醇，均会随年龄增长而下降，而男性性激素水平下降较为缓慢，女性则会在绝经期前后急剧下降，其幅度高于男性［36-37］。性激素水平下降是促使中老年患者GLU、血脂水平升高的重要原因［38-40］，由于不同性别的老年患者GLU、血脂水平存在差异，因此在对老年人群进行脑卒中一级和二级预防时，应依据性别区别对待，女性要重视GLU、TG、TC和LDL-C水平升高的问题，男性要重视HDL-C水平降低的问题。

综上所述，不同年龄段及性别的老年AIS患者GLU、血脂及FBG水平及异常检出率存在差异，在对老年人群进行AIS的一级和二级预防时，要依据不同年龄段和性别区别对待。

本研究选取老年AIS患者为研究对象，搜集未受药物干预的基线GLU、血脂及FBG水平等数据，是老年人群最真实的健康指标，分析结果有更高的可靠性，适用于对老年人群进行卒中预防时的用药指导。同时引申出卒中非常规危险因素——血管老化在引发老年人群卒中发病中的重要性，进一步提出重视预防血管老化和抗血小板治疗在老年人群卒中预防中有重要意义。本研究的不足之处在于选取人群范围小，仅为AIS患者，不能代表全部人群，样本量偏小，有待扩大样本量、扩展调查范围后进一步研究。

志谢：感谢淄博市淄川区医院神经内科主任王维宝医师对本研究给予巨大支持。

作者贡献：高智玉、高旭光负责文章的构思与设计；高智玉进行研究的实施与可行性分析，撰写论文；高智玉、谢燕、孙波进行数据收集与整理；谢燕进行统计学处理；高旭光进行论文的修订，负责文章的质量控制及审校。

本文无利益冲突。