超分子水杨酸换肤术治疗玫瑰痤疮的疗效观察

许凌晖， 许天星， 郭燕妮， 黄 煌

玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤病，可分为4个亚型[1]，其中丘疹脓疱型玫瑰痤疮(papulopustular rosacea, PPR)是第二常见的临床亚型[2]。目前玫瑰痤疮的治疗方法较多，主要是抗炎及针对血管的治疗。水杨酸具有抗炎、抗菌、双向调节角化的作用，可以治疗多种皮肤病。然而，传统水杨酸制剂刺激性大，限制了它的临床应用，新型超分子水杨酸则在保留较强的抗炎作用下降低了刺激性。2017年10月-2018年3月，笔者采用30%新型超分子水杨酸换肤术治疗PPR患者60例，治疗效果好，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 60例中，男性21例，女性39例，年龄(29.48±6.94)岁(21～44岁)，丘疹脓疱数≥8个。患者均符合PPR的诊断标准[1]：(1)诊断性特征，即面中部持久性红斑且周期性加重或者肥大增生性改变，符合1条或1条以上；(2)主要特征，即丘疹脓疱、阵发性潮红、毛细血管扩张或眼部表现，符合1条或1条以上。排除标准：光敏性疾病者；1月内曾行其他换肤治疗及光电操作者；3月内有口服或外用维A酸类、糖皮质激素类或外用不合格化妆品患者；妊娠或哺乳期患者；合并面部其他皮肤病者，如面部脂溢性皮炎、湿疹、激素依赖性皮炎等；合并严重的系统性疾病者。剔除2例未完成全部试验者，1例因外用甲硝唑凝胶出现接触性皮炎而退出，1例因治疗期间采用其他治疗方法被剔除。最终纳入患者58例，随机分两组，其中治疗组30例，男性11例，女性19例，年龄(29.27±7.04)岁(21～43岁)，病程(4.68±4.43)年(1～15年)；对照组28例，男性9例，女性19例，年龄(29.75±7.19)岁(21～44岁)，病程(5.25±4.16)年(0.5～13年)。两组患者的一般情况及疾病严重程度具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准通过，患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1治疗方法 两组患者早晚均使用医用护肤品护肤(薇诺娜舒敏保湿特护霜，许可证号：云妆20160004，昆明贝泰妮生物科技有限公司)，丘疹脓疱处外用0.75%甲硝唑凝胶(批号：H20057598，山东方明药业)，每天2次。另外，治疗组每隔3周进行1次30%超分子水杨酸(博乐达，批号：沪松械备20170017，上海瑞志医药科技有限公司)换肤治疗，共治疗3次。治疗由同一位技师进行操作，清洁患者面部后，使用棉片或凡士林对患者眼睑及嘴唇进行遮盖保护，取适量30%超分子水杨酸，涂布于患者面部，边加水稀释边轻柔按摩，当患者治疗区出现明显红斑、白霜或不能耐受的刺痛灼热感时，停止按摩，使用清水将水杨酸冲洗干净，治疗时间持续10～20 min。术后使用医用面膜(薇诺娜舒敏保湿丝滑面贴膜，许可证号：云妆20160004，昆明贝泰妮生物科技有限公司)外敷20～30 min。嘱患者术后注意防晒、保湿。

1.2.2疗效评估 两组患者分别于治疗前及治疗后(第0，9周)由专人采用VISIA面部皮肤图像分析仪(V6.2.1型，美国Canfield公司)拍照。由两位皮肤科医师于盲态下对患者面部红斑进行评分，并计数丘疹脓疱数；由患者针对干燥程度进行自我评分，评分采用玫瑰痤疮严重度4级评分法(无：0分，轻：1分，中：2分，重：3分)[3]。记录患者治疗期间(首次治疗至末次治疗结束后3周)的不良反应。

1.3统计学处理 采用SAS 9.4软件进行统计学分析。计数资料比较采用t检验；配对等级资料比较采用非参数统计的Wilcoxon符号秩检验；非配对等级资料比较采用非参数统计的Wilcoxon秩和检验，分别进行显著性检验。P<0.05为差别具有统计学意义。

2 结 果

2.1治疗前后炎症损害数目分析 第9周时，治疗组的丘疹脓疱数为(4.10±2.56)个，较治疗前[(16.23±6.28)个]明显减少(P<0.001)；对照组的丘疹脓疱数为(10.64±5.06)个，较治疗前[(15.96±7.09)个]明显减少(P<0.001)；治疗组的丘疹脓疱数明显低于对照组(P<0.001，图1)。

2.2治疗前后红斑及干燥程度评分 第9周时，治疗组面部红斑评分(中位数为1分)较治疗前(中位数为2分)明显改善(P<0.001)；对照组面部红斑评分(中位数为2分)较治疗前(中位数为2分)明显改善(P=0.001)；治疗组红斑评分明显低于对照组(P<0.001)；治疗组干燥评分治疗前为1分，第9周为0分，治疗前后无明显变化(P=0.09)；对照组干燥评分治疗前为0分，第9周为0分，治疗后较治疗前干燥稍有改善(P=0.04，图2，3)。

治疗组治疗前与第9周比较，☆：P<0.001；对照组治疗前与第9周比较，#：P<0.001；治疗组第9周与对照组第9周比较，△：P<0.001.图1 治疗组及对照组第0，9周丘疹脓疱数评估情况Fig 1 Numbers of papules and pustules on the treatment group and the control group at week 0 and week 9

A：红斑程度；B：干燥程度.图2 治疗组及对照组治疗前、第9周的红斑及干燥不同程度所占百分比Fig 2 Percentage of patients with different redness and dryness scores for the treatment group and the control group at week 0 and week 9

2.3不良反应 治疗组30例于治疗过程中均有局部灼热感和刺痛感，均能耐受，其中12例(40.00%)于治疗结束时，外敷医用面膜20～30 min后，面部仍有较明显的红斑，未再处理，第2天消退；11例(36.67%)治疗后出现皮肤干燥、脱屑，4～6 d后缓解；8例(26.67%)第1次治疗后，1周内出现“爆痘”(炎症性丘疹脓疱较治疗前增多)现象，第2次治疗未见明显“爆痘”现象。对照组1例(3.33%)出现红斑、瘙痒等接触性皮炎症状，余患者无明显不适。两组患者均未出现明显色素沉着、色素减退、瘢痕等不良反应。

3 讨 论

玫瑰痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，好发于成人面中部，影响患者的美观及生活质量，且反复发作，常使患者产生沮丧、焦虑情绪，甚至影响心理健康[4]。PPR的临床表现主要为面中部的红斑及丘疹脓疱，可伴随灼热、干燥等皮肤敏感症状[3,5]。目前，PPR的治疗主要以系统口服多西环素或米诺环素、甲硝唑或替硝唑等，外用甲硝唑、壬二酸、伊维菌素等[6-7]。尽管使用亚抗菌剂量的抗生素进行治疗可降低不良反应的发生[5]，但仍有部分患者不愿意或不适合系统用药，或者系统治疗不满意。因此，制定个体化且安全有效的治疗方法成为临床医师的新挑战。

A：治疗前患者额部、鼻部、双颊、下颏见片状红斑，上多发针头至粟粒大小红色丘疹、脓疱；B：经超分子水杨酸换肤治疗后第9周，面部红斑改善，丘疹脓疱数明显变少，见少许色素沉着，皮肤较前光滑细腻；C：治疗前患者VISIA红色区显示额部、鼻部、双颊、下颏红斑；D：治疗后患者VISIA红色区显示红斑区面积及密度较治疗前变小.图3 VISIA记录超分子水杨酸组患者治疗前后面部丘疹脓疱数及红斑改善情况Fig 3 Representative clinical photographs taken by VISIA show lesionsand erythema improvements of a patient from 30% supramolecular salicylic acid treatment group

随着医疗美容的发展，以光电技术、化学换肤、注射美容等为代表的微创治疗，已成为皮肤科常用的治疗手段，其中化学换肤因其功效明显，副反应小，且性价比较高，日益获得广大求美者的青睐。化学换肤分为浅层、中层及深层换肤。常用的浅层换肤剂为果酸(α羟基酸)、水杨酸(β羟基酸)、乳酸等。化学换肤的原理是利用人体损伤修复机制，通过对皮肤表层的破坏、修复达到重建健康皮肤的目的，可用于治疗痤疮、光老化、色素沉着等皮肤问题[8]，也可用于玫瑰痤疮的治疗[9]。但由于玫瑰痤疮存在皮肤屏障功能受损[10]，对外界刺激耐受性差，大部分患者有灼热、干燥等皮肤敏感症状，而化学换肤对表皮有暂时性破坏。因此，临床上选择化学换肤治疗玫瑰痤疮较为谨慎。

水杨酸在皮肤科的临床应用已有十分久远的历史。传统的水杨酸制剂较为刺激，且功效较低，限制了其在面部皮肤病的应用，并不适合玫瑰痤疮的治疗。新型超分子水杨酸技术利用了超分子化学的原理，减少了刺激；同时它又具有控缓释能力，在较干的情况，水杨酸释放速度减慢，在稀释按摩的情况下，加速释放，浓度逐步增加，可根据患者的情况进行调整。因此，超分子水杨酸换肤不仅提高了疗效，也大大降低了水杨酸的刺激性，提高了安全性。

玫瑰痤疮的治疗主要为抗炎治疗，尤其是PPR的治疗。水杨酸具有较强的抗炎作用(相当于氢化可的松的82%)；同时，玫瑰痤疮为累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，常合并多种微生物感染[6]，超分子水杨酸具有脂溶性，能深入毛孔，且具有抗炎作用，使其在PPR的治疗中更具优势。

本研究结果显示，无论是红斑的改善程度还是丘疹脓疱的减少程度，治疗组均优于对照组。虽然30%超分子水杨酸换肤为浅层换肤，但对表皮层仍有暂时性破坏，且由于水杨酸具有溶解油脂的能力，故会使皮肤的干燥程度加剧，出现干燥脱皮现象，但4～6 d内可恢复。笔者观察患者的干燥程度，治疗组治疗后与治疗前无明显改变，因此，超分子水杨酸并未加重患者皮肤的敏感症状。患者在治疗过程中出现的灼热刺痛感及术后面部的红斑，以及治疗后出现的“爆痘”现象，均为化学换肤术的常见反应，在治疗前均已告知患者，患者均可接受，可坚持完成整个疗程。

总之，30%新型超分子水杨酸换肤规避了传统水杨酸配方的不良反应，保留了水杨酸的抗炎功效。这一新型制剂治疗PPR疗效好，患者耐受性好，副反应少，可作为PPR治疗的一个新选择。