尘螨过敏原与相关过敏性疾病

刘良蓉 综述 余咏梅 审校

（昆明医科大学第一附属医院 耳鼻喉科，云南 昆明 650032）

螨，是节肢动物的一类，形体微小，寄居在人或动物上，吸血液，能染疾病。1952年国家自然科学名词审订委员会《寄生物学名词》首次出现“螨”字，从德国科学家Dekker最先提出螨可致敏至今已有将近百年历史，后逐渐发现尘螨与哮喘、皮炎、过敏性鼻炎等都有密切的关系。虽然此种生物在临床疾病致敏中非常常见，但尚未引起人们足够的重视，本文就尘螨的生物学、致敏过程及防制研究的进展作一简要概述，旨在提高人们对尘螨防治的意识性。

一、尘螨的认识

尘螨呈世界性分布，其属于节肢动物门、蜘蛛纲、真螨目、蜱螨科，体积很小，成年个体仅170～500微米长，生活中尘螨虽然无处不在，但如果不用显微镜却不能看见它们的存在。尘螨的生活史包括卵、幼虫、第一期若虫、第二期若虫和成虫五个阶段，从雌螨产卵到成螨的时间长短主要依据环境中的温度和相对湿度。研究证实[1]，螨类的最佳发育温度为20℃～25℃，湿度为70℃～75℃，温度和湿度降低，螨的发育时间延长，相反，温度在热致死点限度内升高，其发育时间可缩短。尘螨通常以灰尘中的某些大分子有机物为食物，最主要的食物来源为人类或动物脱落的皮屑，其次还包括纤维、细菌、花粉真菌菌丝和微生物的孢子等[2]。对其生活史的研究表明，在富含螨类食物（如头皮屑、谷物、面粉或面粉类食物、谷类、乳酪）、宜于螨类生存和繁殖的相对湿度（RH）和温度下，螨类可大量孳生。

二、尘螨与变态反应性疾病

已经有研究证明，尘螨是目前已发现的最强的过敏原之一[3]，是引起室内过敏性疾病的重要因素，其引起的过敏性疾病主要包括：过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性皮炎以及过敏性湿疹等。目前与人类过敏性疾病相关的尘螨主要有屋尘螨、粉尘螨和宇尘螨，其中屋尘螨和粉尘螨是人类研究最多的室内尘螨（HDM）。相关的流行病学研究发现，全球大约有1%～2%的人群（约6500～13000万） 患有与HDM相关的各种过敏性疾病。世界卫生组织（WHO）指出，尘螨过敏已经成为全球性的普遍健康问题，是继肿瘤和心血管疾病以外威胁人类健康的第三大疾病；世界变态反应组织（WAO） 将每年的7月8日定义为世界性过敏性疾病日。

螨体和螨排泄物是许多患者尘螨过敏原的来源：⑴螨排泄物（酶）；⑵蜕皮过程中产生的一些过敏原；⑶螨进食时留在食物残渣上的唾液；⑷从短铆钉状腺体分泌出与螨主动吸水有关的液体；⑸螨死亡后，在躯体分解时体液中的可溶性蛋白释放出来。以上过程中产生的蛋白质均可为过敏原[4]。其中，粪便颗粒是最重要的过敏原来源。尘螨引起机体过敏大体过程为：当机体暴露于过敏环境时（尘螨过敏原含量≥2μg/g危险水平，相当于每克粉尘中100个尘螨），首先通过抗原呈递细胞的识别、加工与处理后可以分泌一系列的细胞因子，而这些细胞因子可以促使B细胞产生能与Fc受体结合在一起的IgE，通过两者的结合吸附在肥大细胞等的表面，使机体处在一个“致敏”阶段；随后当尘螨再次进入机体并与吸附在肥大细胞等靶细胞上的IgE结合后（即一个变应原与两个IgE分子的Fab端相结合，称之为“桥连”），可导致肥大细胞等发生所谓的“脱颗粒”（可分为速发相脱颗粒和迟发相脱颗粒），而这些由脱颗粒释放的各种化学物质（白三烯、前列腺素、组胺等），作用于支气管、血管、腺体等就可以引起支气管哮喘、鼻炎、皮炎等变应性疾病。

1.尘螨与支气管哮喘 支气管哮喘简称哮喘，是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎性疾病[5]。支气管哮喘在全世界范围内呈现高发病率，据报道，近十年来全球哮喘发病率与死亡率均呈升高趋势，已成为世界性的公共卫生问题[6]，预计随着现代化的进程，2025年哮喘患病人数将增加到4亿人[7]。哮喘也是儿童最常见的呼吸道慢性疾病之一，反复发作的哮喘，不仅仅影响儿童的生长发育、学习，也给家庭带来严重的经济负担，甚至给家长带来巨大的精神压力。儿童全国儿科哮喘协作组曾先后进行过两次全国规模的儿童哮喘患病率调查，提示我国儿童哮喘的患病率呈显著上升趋势[8，9]。多个流行病学研究显示尘螨是儿童和成人支气管哮喘发展的危险因子，对于儿童和成人，哮喘发展中最重要而且持续存在的危险因子是尘螨过敏[10，11]。研究表明，有60%的成年哮喘患者对尘螨过敏，这一数据在儿童中更甚，可达到80%。在治疗尘螨过敏性哮喘患者中，脱离尘螨环境是治疗的基本；海南省儿童哮喘防治中心一项使用屋尘螨皮下特异性免疫治疗（SCIT）对儿童过敏性哮喘伴鼻炎肺功能及症状的影响分析的抽样显示：在使用脱敏治疗后，患儿的肺功能FEV1（第一秒用力呼吸容积）可显著升高，并随着疗程的延长而得到进一步的显著改善[12]。这与复旦大学附属医院儿科医院在使用标准化SCIT治疗过敏性哮喘伴变应性鼻炎患儿疗效分析的研究中得出的结论基本一致[13]。

2.尘螨与变应性鼻炎 变应性鼻炎（AR） 是机体暴露于变应原后主要由IgE介导的鼻粘膜非感染性慢性炎性疾病[14]，以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进鼻粘膜肿胀为其主要特点。变应性鼻炎在普通人群的发病率为10%～25%，其的治疗成本逐年增加，目前已经超过糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、和哮喘，因此，确定AR的环境危险因素至关重要[15]。多项对AR患者进行的过敏原检查均表明，环境中尘螨是诱发变应性鼻炎的主要过敏原。王成硕[16]等对554例北京地区过敏性鼻炎患者进行的皮肤点刺试验结果显示，尘螨是北京地区过敏性鼻炎的首要过敏原。广东省2014年-2018年的一项对广东市成人变应性鼻炎环境危险因素分析抽样调查显示[17]：在环境因素中，屋尘螨、粉尘螨所占比例作用最高，达40.51%，是AR最主要的过敏原。正因为屋尘螨和粉尘螨是变异性鼻炎最常见的变应原，这也成为了尘螨变应原疫苗治疗变异性鼻炎的理论基础。目前尘螨变应原舌下免疫治疗是惟一能改变IgE介导的气道变态反应疾病自然进程的对因疗法，其安全性和有效性方面已得到大量研究的证实[18]。现有的研究都不同程度的表示，尘螨变应原舌下免疫治疗是有效的。张罗[19]等一项在比较尘螨过敏的儿童和成人变应性鼻炎患者皮下免疫治疗的远期疗效分析中发现，使用舌下免疫治疗的患者鼻部症状明显改善，用药减少，生活质量提高，且安全性良好，其中儿童患者症状改善更加明显。石海英[20]等研究显示尘螨变应原舌下免疫治疗可以通过降低Th2细胞活性而改善患者临床症状（此前相关研究已证实Th2参与了变应性鼻炎的发生和发展[21,22]）。此外，尘螨作为过敏性鼻炎的主要过敏原，其在长期鼻腔粘膜炎症刺激从而形成鼻息肉的过程中也起到不可或缺的作用。

3.尘螨与皮炎 特应性皮炎（AD） 即异位性皮炎，是一种具有遗传倾向的慢性复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病，以对环境变应原的IgE增高为特征，目前认为本病由遗传与环境相互作用。世界各地的研究者通过临床观察、尘螨浸液皮试、皮肤斑贴试验、嗜碱性细胞脱颗粒实验、尘螨IgE，IgG和特异性T淋巴细胞测定都证实了尘螨是诱发AD的主要变应原[23]。对广东地区90例异位性皮炎患者血清特异性IgE检测发现该病最常见的变应原为螨类，屋尘螨和粉尘螨特异性IgE阳性率分别为50%和47.8%[24]。尘螨诱发皮炎可以通过皮肤直接接触或者吸入过敏性尘螨，而患者皮炎的严重程度与其对尘螨的过敏程度密切相关。

三、尘螨的防护与期望

生活中，衣服、床垫、枕头、沙发、地毯等地方是尘螨滋生的主要场所，亦是人类暴露的主要危险因素。伴随经济社会的不断发展与人类生活居住环境的现代化，地毯、家庭布艺装饰几乎存在于每个家庭之中，这些都成为了尘螨引起的不断增长的过敏性疾病中不可或缺的一环；同时，一种新的概念-SBS病态建筑综合症（sick building syndrome）正在引起人们的不断重视；SBS即病态建筑综合症，1983年首次被WHO提出定义，其是指与建筑相关的非特异性症状，包括头疼，疲劳，眼、鼻、喉发炎等症状，而这些症状在离开当前建筑后可以得到一定的缓解。这也向我们证实控制来自于室内表面材料产生的污染及降低住宅中潮湿症状的必要性，这可以降低室内环境中潜在存在的过敏原[25]。如果某个地区气候湿润温和而又能找到人体皮屑作为食量，那么区域内的尘螨就会迅速繁衍，其中床是尘螨最为理想的寄居场所，因为床为尘螨繁殖提供了理想的温度、湿度和食物。医院作为患者就诊的重要居所，若其本身的病床床垫及枕芯的尘螨含量就很高，这不但会影响患者尤其是过敏性患者的治疗效果，而且有可能会引发过敏性患者二次过敏的风险。而目前国内医院病房使用的普通床单和枕套并不具备防水功能，这导致治疗过程中卧床患者的血渍和其他体液容易透过普通床单和枕套而污染床垫和枕芯。其次，虽然医院的床单和枕套有严格的清洗及消毒流程（每周用35℃的水洗涤床单可逐渐降低尘螨水平），但床垫和枕芯往往受限于客观情况而无法及时清洗消毒甚至不清洗消毒；长时间的使用后，在床上尘螨产生的过敏原常常可积聚和渗透到床垫、枕芯的最深处，而当这些床上用品使用时间越久时，过敏原可能会积累更多。对比之下，家庭床上用品尘螨过敏原的含量可大大降低，因为家用的床垫枕芯可经过太阳的暴晒而降低尘螨过敏原的存在（周围环境中RH是限制螨的存活，且是螨生存、滋生的关键因素之一，当RH在51%以下时，尘螨会因脱水而死亡）。目前在国内各地医院病房中，还暂时没有进行过相关的尘螨浓度调查，也没有科学系统的尘螨干预措施。现国内一些关于大学生寝室与尘螨的研究表明[26-28]：1.室内尘螨具有季节性变化的特点（春季尘螨的检出率最低，秋季尘螨的检出率高）；2.房屋的朝向与楼层的不同，区域内尘螨的密度也不同（面朝阳且楼层高的房屋尘螨检出率低）；3.尘螨密度随床上用品的清洁更换周期的变化而变化。相信这些资料可以为我们建立全国不同季节/地域医院内病房的尘螨浓度数据库提供一定的参考，甚至可以为后续建立初步的医院尘螨干预系统提供一定的思路。

尘螨防护主要是依据尘螨生物学特性，通过抑制尘螨生长、减少或隔绝尘螨及其代谢物与人体接触，达到防护目的。目前针对尘螨的防护有很多，包括室内清扫，保持干燥通风、降低湿度、喷洒杀螨剂和使用防螨功能纺织品等。而对于快节奏以及越来越注重养生的现代人来说，防螨功能的纺织物越来越引起人们的重视，这些防螨功能纺织物的生产按其原理可分为化学方法和物理方法2种。化学防螨主要是将防螨剂附着于织物表面或加入织物的纤维中；而物理防螨则是通过提高织物密度来达到防螨效果，阻止螨虫和其他过敏源的入侵。美国一项针对434哮喘儿童为期一年的研究发现，通过一个防螨床罩的随机试验，干预组的急诊住院风险较对照组低45%；与安慰剂组相比，干预组因急性发作急诊住院的年发生率较对照组低27%。这个研究说明防螨干预措施是积极有效的。防螨现已成为纺织和医药界共同关注的课题，利用现代科学技术不断研究开发出各类防螨纺织品十分重要，将这些防螨纺织品进一步投入到医院病床、家庭甚至酒店更是十分必要。这也正是呼应了WAO提出的防治过敏性疾病治疗中的指导患者避免接触过敏原，真正做到防治过敏性疾病的四维一体。