抗胃壁细胞抗体的研究现状

梁 颖，郭亚平，刘 欣，崔京京，李晓燕，宋文杰，李 欣

抗胃壁细胞抗体（PCA）是自身抗体家族的重要成员，是机体免疫系统功能紊乱后，B淋巴细胞针对胃壁细胞表面的H+/K+-ATP酶产生的一类免疫球蛋白。一旦生成，即与其靶抗原发生免疫反应，致使胃壁细胞受损，使盐酸、内因子分泌降低，维生素B12等多种营养物质吸收障碍，引起消化不良、营养不良、胃炎、贫血等多种病症。PCA存在于自身免疫性胃炎（AIG）和恶性贫血（PA）患者的血清中[1]，是检测AIG和PA的重要指标，但它并不是AIG和PA的特异性抗体，也可见于其他疾病，如1型糖尿病、自身免疫性甲状腺病、脊髓亚急性联合变性等。因此，检测PCA等自身抗体，对于早期发现相关疾病，并早期治疗显得尤为重要。笔者将从PCA的靶抗原、检测方法及与相关疾病的关系作一综述。

1 PCA的靶抗原与检测方法

1.1 PCA的靶抗原 PCA的靶抗原为胃壁细胞表面的H+/K+-ATP酶上的α和β亚基，位于壁细胞分泌小管微绒毛的膜内[2]。PCA有器官特异性，不与胃以外的其他器官和脏器发生反应，但无种属特异性，故可用大鼠或猴的胃壁细胞作为抗原基质。PCA的免疫球蛋白（Ig）类别主要为IgG、IgA和少量IgM。

1.2 PCA的检测方法 目前检测PCA的方法主要有间接免疫荧光法（IIF）、免疫印迹法（WB）、酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫分析（RIA）等。IIF法采用小鼠胃组织作为抗原基质，将组织切片与患者的血清一起温育，以使抗体与抗原结合。再加入荧光素标记的免疫球蛋白，其结合抗体-抗原复合物。通过荧光显微镜判读标本阴阳性，但判读结果与技术人员的经验有关。ELISA是定量的，有助于监测抗体滴度[3]。与ELISA相比，RIA是一种更精确的自身抗体评估方法[4-7]，但是，RIA需要特殊的实验室条件和专业的实验室设备，目前不适用于临床工作。

2 PCA与相关疾病的联系

2.1 PCA与AIG AIG又称A型慢性萎缩性胃炎（AIG），是一种在自身免疫的基础上发生的胃体、胃底萎缩的慢性炎症性疾病，疾病早期无典型症状，晚期病情加重继发多种疾病，治疗困难。据报道，AIG的发病率为2%[8]，随年龄增长而增加[8-9]，PCA见于80%～90%的AIG患者。胃黏膜中持续存在的炎症是由CD4+T细胞和PCA之间的相互复杂作用引起的。PCA产生后，壁细胞被破坏，影响盐酸和内因子的生成。盐酸不仅有助于食物的消化吸收，还可通过使蛋白质变性去除蛋白质结合的铁，有助于将三价铁（Fe3+）还原为可被机体吸收的二价铁（Fe2+），因此，盐酸缺乏影响铁离子的吸收，从而导致缺铁性贫血。盐酸缺乏还会中断生长抑素对胃壁细胞产生营养作用的负反馈，引起高胃泌素血症，空腹血清胃泌素水平与胃酸浓度呈负相关，与胃体萎缩程度和PCA滴度呈正相关[2]。慢性高胃泌素血症导致泌酸黏膜中的肠嗜铬样细胞增生，久之可能发展为胃类癌及肿瘤[10]。在严重AIG患者中，由于晚期黏膜萎缩，胃壁细胞大量丧失，导致抗原来源消失，PCA也随之消失[11]。自身免疫性胃炎以往是通过胃镜及病理活检来帮助诊断，但此时症状严重，治疗困难，因此，临床一线遇到可疑患者时，若能及时筛查PCA等自身抗体，可以早发现疾病、早期治疗，减少慢性症状和不可逆并发症的发生。

2.2 PCA与恶性贫血（PA） PA是由于内因子缺乏继而维生素B12吸收障碍而引起的大红细胞性贫血。PA可被认为是AIG的终末期，大约10%～15%的PCA阳性患者和高达25%的AIG患者存在恶性贫血。PCA在PA中阳性率非常高，在疾病早期可达到80%～90%[12]，而抗内因子抗体的敏感性较低，仅在60%的PA患者中发现，但对PA具有高度特异性[11]，联合检测PCA和抗内因子抗体有助于PA的诊断。PA的发病率随着年龄的增长而增加，PCA产生后内因子分泌减少，继而维生素B12吸收减少，核酸合成障碍，DNA复制减慢，核分裂时间延长，导致巨幼细胞性贫血[13]。同时还伴随神经系统症状，如麻木、感觉异常、四肢乏力等，早期识别这些症状非常重要。因为维生素B12缺乏所导致的神经系统病变是无法逆转的，但定期和持续有效的维生素B12治疗可以降低相对较高的血清PCA滴度[14]，减轻损害。

2.3 PCA与脊髓亚急性联合变性（SCD） SCD是由于维生素B12的摄入、吸收、结合、转运或代谢任一环节出现障碍导致体内含量不足，而引起的神经系统变性的疾病，常见于中老年人，以四肢麻木、深感觉异常、共济失调、痉挛性瘫痪等为主要表现，常伴有贫血、萎缩性胃炎等疾病[15]。PCA产生后抑制含有内因子成分胃酸的分泌，使胃腺体萎缩，从而加剧内因子分泌不足，维生素B12吸收减少。维生素B12是参与体内甲基化的重要物质，一旦缺乏可引起神经脱髓鞘，导致腱反射减弱或消失、肢体麻木等症状，造成SCD、脱髓鞘脑病等神经系统疾病。张瑞云等[16]报道，8例SCD患者有5例PCA阳性，给予肌注维生素B12治疗均有效。而PCA阳性的SCD患者经胃肠道补充维生素B12是无效的，治疗方案应改为肌肉注射。

2.4 PCA与自身免疫性甲状腺病（AITD） AITD是由于机体免疫功能紊乱，产生针对甲状腺的自身抗体而形成的甲状腺疾病。PCA不仅见于AIG和PA患者的血清中，也见于AITD患者，如PCA见于22%的Graves病和32%～40%的甲状腺功能减退症患者[17]。有研究发现，抗甲状腺抗体升高的患者，其PCA也明显升高[18]。若AITD患者PCA阳性，则表明此患者更易发生AIG[19]。AITD患者PCA的检出率在两种性别中相似，并且与年龄关系不大。有文献报道，在桥本甲状腺炎中，PCA的存在并不影响甲状腺功能，但是，PCA阳性患者需要更高剂量的左旋甲状腺素治疗[20]。有一项针对产后甲状腺炎的研究，在54例产褥期妇女中，18例在分娩前PCA即为阳性，其中10例在产褥期PCA的浓度上升了2～9倍。在5年的随访中，4例被诊断为高胃泌素血症，2例出现维生素B12浓度降低，3例胃黏膜已发生慢性炎症及萎缩[21]。

2.5 PCA与1型糖尿病（T1DM） T1DM是由于自身免疫系统破坏产生胰岛素的胰腺胰岛β细胞而引起的，PCA在10%～15%的儿童和15%～25%的成人T1DM患者中被发现[22-23]，T1DM患者中，AIG和PA的患病率分别为5.0%～10.0%和2.6%～4.0%[24]。在T1DM患者中，与PCA阳性相关的免疫危险因素包括胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶-65抗体和甲状腺过氧化物酶抗体。与谷氨酸脱羧酶-65抗体的关联，可能是由于谷氨酸脱羧酶-65不仅存在于胰腺和脑中，而且还存在于甲状腺和胃中。在T1DM患者中，还观察到PCA 阳性与 HLA-DR5 相关的 HLA-DQA1·0501-B1·0301单倍型之间的弱关联[25]。另外，一项采用RIA的研究数据显示，随着T1DM发病年龄的增加，PCA阳性率也增加[26]。研究表明，在出现高胃泌素血症和胃蛋白酶原浓度降低的T1DM患者中，PCA在PA被诊断多年之前就已存在[27]。

PCA的阳性率随着年龄的增长而增加，若受其他自身免疫病影响则阳性率更高，尤其是AITD和T1DM。目前PCA主要用于监测自身免疫性胃炎和恶性贫血，但是它还见于其他疾病，对多种疾病有预测价值。因此，当PCA出现时，要结合患者的病情综合分析，尽量避免漏诊。