缩宫素联合米索前列醇对二次剖宫产产后出血的影响

关伟伟，金文杰，高莹莹，明靖芬，裴 娟，王 丹，董 丹，陈亚娟

（河北省文安县医院，河北 廊坊 065800）

产妇在行二次剖宫产时，由于瘢痕子宫的影响，产后出血风险随之增加，产后恢复随之减缓[1]。因此，做好二次剖宫产产后出血防控非常重要。缩宫素可增强子宫收缩，达到止血目的，但疗效在一定范围内受限[2]。米索前列醇可直接兴奋子宫平滑肌，在增强子宫收缩力的同时，增加收缩频率，且无受体饱和效应，防治产后出血效果较好[3]。本研究中观察了缩宫素联合米索前列醇对二次剖宫产产后出血的干预效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：育龄期产妇；头胎采用子宫下段剖宫产术分娩；本次孕周不少于37周、单胎妊娠且胎儿为头位；与首次剖宫产术间隔时间不少于2年；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属对本研究知情并签署知情同意书。

排除标准：术前使用宫缩抑制药；肝、肾等重要器官功能障碍；血液系统疾病；本次妊娠伴前置胎盘、胎盘早剥等严重并发症；相关治疗禁忌证。

病例选择与分组：选取我院2016年4月至2017年10月收治的行二次剖宫产产妇84例。随机分为对照组和观察组，各42例。两组产妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组产妇一般资料比较（s，n＝42）

表1 两组产妇一般资料比较（s，n＝42）

组别观察组对照组t值P值年龄（岁）31.16 ± 3.82 30.25 ± 3.91 1.079 0.284孕周（周）38.95 ± 1.51 39.11 ± 1.42 0.500 0.618孕次（次）3.11 ± 0.54 2.98 ± 0.55 1.093 0.278体质量（kg）69.14 ± 8.36 68.32 ± 8.15 0.455 0.650

1.2 方法

两组产妇均行硬膜外麻醉剖宫产术。对照组产妇在胎儿娩出后给予缩宫素注射液（天津生物化学制药有限公司，国药准字 H12020482，规格为每支1 mL∶10 U），20 U宫体注射，10 U静脉滴注(10 U／d，并维持3 d)。观察组产妇在此基础上术中给予米索前列醇片（华润紫竹药业有限公司，国药准字 H20000668，规格为每片0.2 mg）0.2 mg 口服。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：围术期出血量，采用纱布称重法、臀部纸垫称重法计算两组患者术中出血量，并利用消毒卫生纸称重法计算术后2 h及24 h出血量；血常规，采用XS-500I型全自动血液分析仪（日本希森美康株式会社）检测两组患者术前及术后 24 h血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）水平；凝血功能指标，采用 STA Compact Max型全自凝血分析仪（法国思塔高公司）检测两组患者术前及术后 24 h凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。

疗效判定：显效，术后2 h子宫收缩显著，出血量小于 100 mL）；有效，术后 2 h子宫收缩，出血量 100～200 mL）；无效，术后 2 h未出现子宫收缩，出血量≥200 mL）[4]；总有效 ＝显效 ＋有效。

不良反应：记录两组产妇治疗期间发热、恶心、头痛等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以百分比（%）表示，行 χ2检验；计量数据以s表示，行t检验；等级资料比较行 Z检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表5。两组产妇围术期均未出现药品相关不良反应。

表2 两组产妇临床疗效比较[例（%），n＝42]

表3 两组产妇围术期出血量比较（s，mL，n＝42）

表3 两组产妇围术期出血量比较（s，mL，n＝42）

组别观察组对照组t值P值术中279.62 ± 49.36 312.05 ± 45.94 3.117 0.003术后2 h 163.28 ± 28.53 181.13 ± 27.49 2.920 0.005术后24 h 231.69 ± 39.23 269.81 ± 38.52 4.493 0.000

表4 两组产妇Hb和RBC水平比较（s，n＝42）

表4 两组产妇Hb和RBC水平比较（s，n＝42）

注：与本组术前比较， P ＜0.05。表 5同。

组别Hb（g ／L） RBC（ × 1012／L）观察组对照组t值P值术前117.54 ± 11.92 119.21 ± 11.46 0.655 0.515术后24 h 111.49 ± 9.05 107.15 ± 9.22 2.177 0.032术前3.94 ± 0.39 3.97 ± 0.38 0.357 0.722术后24 h 3.79 ± 0.29 3.66 ± 0.28 2.090 0.040

表5 两组产妇凝血功能指标水平比较（s，n＝42）

表5 两组产妇凝血功能指标水平比较（s，n＝42）

组别观察组对照组t值P值PT（s） FIB（g ／L） APTT（s）术前12.48 ± 1.75 12.16 ± 1.69 0.852 0.397术后24 h 14.05 ± 1.58 14.86 ± 1.91 2.118 0.037术前3.32 ± 0.51 3.37 ± 0.50 0.454 0.651术后24 h 3.09 ± 0.47 2.86 ± 0.52 2.127 0.037术前32.48 ± 3.11 33.21 ± 3.19 1.062 0.291术后24 h 34.71 ± 3.05 36.18 ± 3.04 2.212 0.030

3 讨论

产后出血的主要原因为宫缩乏力，为产妇的首要死因，临床常使用增强宫缩药物预防[5]。此外，产妇首次剖宫产手术后可形成瘢痕子宫，在二次剖宫产时受此影响，易出现宫缩乏力、产后出血等，甚至引起子宫破裂等不良事件，严重威胁母婴安全与健康[6]。因此，临床对二次剖宫产产后出血的预防非常重要。既往常使用缩宫素预防，但缩宫素为多肽类激素，通过与子宫肌层缩宫素受体结合而达到增强宫缩作用，在达到一定剂量时会出现受体饱和效应，影响疗效[7]。故目前临床多联合其他增强宫缩药物治疗，以提高止血效果，从而有效预防产后出血[8]。

前列腺素类止血药物在临床也较常使用，其中米索前列醇为前列腺素E1的衍生物，可迅速兴奋子宫平滑肌，增强子宫收缩强度，增加收缩频率，加快起效速度；且其半衰期较长，不受个体敏感性差异和个体激素水平的影响，具有作用维持时间长、效果明显等优点[9]。本研究中将米索前列醇与缩宫素联合应用于二次剖宫产围术期，取得较好效果。结果显示，观察组产妇围术期各时间点出血量均明显少于对照组，且观察组疗效明显优于对照组。这与王静怡等[10]的研究一致。表明米索前列醇可促进子宫平滑肌收缩，减轻因瘢痕引起的平滑肌收缩障碍，从而达到长效止血的目的。此外，有研究发现，剖宫产可引起产妇凝血功能异常，增加产后出血风险[11]；而产后出血又能使产妇凝血功能进一步紊乱，形成恶性循环，因此，改善产妇凝血功能非常重要[12]。本研究结果显示，观察组产妇术后PT，FIB，APTT水平均明显优于对照组。表明米索前列醇对于改善二次剖宫产产妇凝血功能也有积极意义。但米索前列醇对凝血功能的影响报道较少，推测此结果与米索前列醇减少术中出血量，降低手术对凝血功能的损伤，从而缓解术后凝血功能异常状态有关[13]。观察组产妇术后Hb和RBC水平降幅明显小于对照组，这也提示缩宫素联合米索前列醇可减少二次剖宫产围术期出血量，从而减少Hb和RBC的丢失，有利于维持术后机体内环境稳定[14]。两组产妇治疗期间均未出现药物相关不良反应，提示治疗方案安全性高。有学者指出，缩宫素联合米索前列醇还可用于高危孕妇剖宫产术中[15]。

综上所述，缩宫素联合米索前列醇可减少二次剖宫产围术期出血量，并改善产妇术后凝血功能和血液状态，且不良反应较少。