黄葵胶囊对原发性IgA肾病患者肾脏及微炎症指标的影响

顾慧益 林洁靓 卞志翔

(1 上海交通大学附属第九人民医院肾脏内科，上海市 201900，电子邮箱：flydragon_5@163.com；2 上海建工医院儿科，上海市 200083)

IgA肾病是临床常见的肾脏疾病，也是我国原发性肾脏病最常见的类型，其病理特点主要为肾小球系膜区IgA积聚或以IgA积聚为主，主要临床表现为持续性镜下血尿或者发作性肉眼血尿，并可伴发蛋白尿，表现为肾病综合征或急进性肾炎，同时可出现高血压及肾小球滤过率下降等表现[1-2]。目前，IgA肾病被公认为是导致终末期肾病的主要病因之一。研究表明，原发性IgA肾病患者占所有肾脏病患者人数的40%～50%[3-4]，而其中15%～40%的IgA肾病患者可能发展为终末期肾病[5-6]。由此可见，积极有效地治疗原发性IgA肾病患者可延缓IgA肾病的进展，减少终末期肾病的发生。本研究采用黄葵胶囊治疗原发性IgA肾病取得良好效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月至2018年12月在上海交通大学附属第九人民医院肾内科住院且均经肾活检诊断为原发性IgA肾病的50例患者为研究对象。其中，男33例，女17例，年龄37～74(49.91±12.18)岁。纳入标准：所有患者临床表现均为肾病综合征，即血清白蛋白浓度<30 g/L，24 h尿蛋白>50 mg/(kg·d)，且血肌酐在正常范围；病理分级为Lee氏Ⅲ级。排除标准：紫癜性肾炎、狼疮性肾炎及乙型、丙型肝炎病毒相关性肾炎等继发性IgA肾病者，近期出现急性肾损伤、各系统出血或高出血倾向、休克、心力衰竭等严重并发症者。采用随机数字表法将患者分为对照组和黄葵胶囊组，各25例。其中对照组男性16例，女性9例，年龄(50.24±14.27) 岁，病程(13.27±5.56)个月；黄葵胶囊组男性17例，女性8例，年龄(49.85±12.73)岁，病程(13.31±5.62)个月。两组患者的年龄、性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究方案符合伦理原则，并通过本院伦理委员会审批，所有入组患者均对本研究知情同意。

1.2 治疗方法 两组患者均给予优质蛋白饮食。对照组患者给予强的松(上海信谊药厂有限公司，批号：141221)1.0 mg/( kg·d)，每日晨起顿服，并且在尿蛋白转阴2周后逐渐减量，每2周减1片；同时给予抗凝治疗及血管紧张素转化酶抑制剂类药物治疗。黄葵胶囊组患者在对照组治疗基础上加用黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司，批号：14083121) 口服，5粒/次，3次/d。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前及治疗12周后的肾脏指标和微炎症指标。肾脏指标包括24 h尿蛋白、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-amino glucosidase，NAG)、血清白蛋白；微炎症指标包括D-二聚体、血浆纤维蛋白原、血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF) 、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B、高敏C反应蛋白。

1.4 疗效评价 治疗12周后对两组患者进行疗效评价。显效：治疗后24 h尿蛋白较治疗前减少≥75%。有效：治疗后24 h尿蛋白较治疗前减少50%～<75%。无效：治疗后24 h尿蛋白较治疗前减少<50%。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料以例数或百分比表示，比较采用χ2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

治疗前，两组患者的肾脏指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗12周后，两组患者的血清白蛋白均高于治疗前，尿NAG及24 h尿蛋白定量均低于治疗前，且黄葵胶囊组患者血清白蛋白高于对照组，尿NAG及24 h尿蛋白定量均低于对照组(均P<0.05)，见表1。治疗前，两组患者的微炎症指标比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)；治疗12周后，除黄葵胶囊组患者D-二聚体、vWF、高敏C反应蛋白均低于治疗前及对照组外(均P<0.05)，两组其他微炎症指标比较，以及对照组患者所有微炎症指标与治疗前比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表2。治疗12周后，黄葵胶囊组总有效率为76.00%(19/25)，高于对照组的44.00%(11/25)(χ2=5.333，P=0.021)。

表1 2组患者治疗前后肾脏指标比较(x±s)

表2 2组患者治疗前后的微炎症指标比较(x±s)

组别n载脂蛋白A1(g/L)治疗前治疗后t值P值载脂蛋白B(g/L)治疗前治疗后t值P值对照组251.32±0.221.33±0.240.2760.5211.05±0.071.14±0.110.4280.516黄葵胶囊组251.33±0.191.28±0.260.6190.4280.99±0.131.07±0.120.8710.218 t值0.1720.7070.7450.869P值0.8640.4830.5810.351

组别n高密度脂蛋白(mmol/L)治疗前治疗后t值P值血浆纤维蛋白原(μg/mL)治疗前治疗后t值P值对照组251.50±0.271.51±0.250.2710.8294.91±1.264.93±0.880.5920.814黄葵胶囊组251.42±0.291.41±0.280.5910.5084.62±0.994.70±1.250.6160.719 t值1.0101.3320.9050.752P值0.3180.1890.3700.456

组别nD-二聚体(μg/mL)治疗前治疗后t值P值vWF (%)治疗前治疗后t值P值对照组251.17±0.151.16±0.130.6440.926137.00±21.00136.00±22.000.6910.894黄葵胶囊组251.15±0.180.64±0.112.4170.026149.00±19.00120.00±17.002.9460.023 t值0.42715.268-0.6642.877P值0.671<0.0010.5120.006

组别n高敏C反应蛋白(mg/L)治疗前治疗后t值P值对照组251.48±0.181.46±0.172.1470.573黄葵胶囊组251.57±0.111.01±0.133.1590.023 t值-0.56010.514P值0.579<0.001

3 讨 论

近年来原发性IgA肾病的发病率和患病率不断升高[7]。蛋白尿的出现提示肾脏足细胞损伤，持续、大量的尿蛋白漏出可加重肾小球硬化，最终发展为终末期肾病[8]。蛋白尿不仅是IgA肾病的临床表现，也是提示IgA肾病患者预后不良的主要指标[9]，是IgA肾病进展为终末期肾病的独立危险因素[10]。目前临床上治疗IgA肾病的主要目标为降低蛋白尿水平，并且根据蛋白尿的严重程度采取不同的治疗方案，对于原发性IgA 肾病患者尿蛋白定量超过1 g/24 h时，需要口服激素治疗，但表现为大量蛋白尿(>3.5 g/24 h)的IgA 肾病患者，单用激素治疗的效果不佳，往往需要同时加用免疫抑制剂[11]，而加用免疫抑制剂常使患者出现较为严重的并发症(如感染、肿瘤、骨髓抑制、肝肾毒性等)，影响患者的预后。肾病患者的主要的并发症是心脑血管疾病，而慢性肾脏病患者的心脑血管发病率比一般人群高约30倍，约50%透析患者死于心脑血管疾病，而炎症因素和凝血功能障碍在其中起关键作用[9]。目前临床上对于原发性IgA肾病患者的微炎症状态和凝血功能障碍还没有明确、显效的治疗方法。因此，寻找安全有效的方式对患者进行安全、积极的治疗，以延缓病情进展是肾内科临床工作的重点。

本研究结果显示，治疗12周后，黄葵胶囊组患者D-二聚体、vWF、高敏C反应蛋白均低于治疗前及对照组(均P<0.05)，表明黄葵胶囊辅助治疗相比于单用激素，可更明显地降低原发性IgA肾病患者的D-二聚体、vWF、高敏C反应蛋白水平。高敏C反应蛋白是一种十分敏感、非特异性、全身表达性的炎症因子标志物，其是预测多种心脑血管疾病的独立因子；vWF是参与血小板黏附和聚集反应的黏附蛋白，具有止血作用，在内皮细胞受刺激或损伤以及机体处于应激状态时，血浆vWF水平升高[12]。研究表明，vWF与血小板功能亢进、凝血时间延长有关，并且是血栓性疾病的独立危险因素[13]。因此，vWF水平升高提示患者机体处于高凝状态，并且可能存在血管内皮损伤。而D-二聚体水平升高反映机体凝血系统和纤溶系统的激活，是诊断深静脉血栓、肺栓塞、弥漫性血管内凝血等疾病的关键指标[12]。

黄葵胶囊的主要成分为黄蜀葵花，具有利尿消肿、活血化瘀、消炎解毒的功效。现代药理研究表明，黄葵胶囊的主要化学成分为槲皮素-3-洋槐双糖苷、槲皮素-3 -葡萄糖苷、金丝桃苷、杨梅黄素以及梅斗皮素，具有抗血小板聚集、降血脂、减少自由基生成、保护血管内皮细胞、抑制细胞凋亡、提升超氧化物歧化酶活性等作用[8]。中医认为，对于原发性IgA肾病的治疗应标本兼顾，以泄湿祛毒、温补脾肾、活血化瘀为主，并强调辨证用药[7]。而黄葵胶囊在治疗肾脏病方面的临床疗效已逐渐被认可，目前广泛应用于各类肾炎包括IgA肾病的治疗，其机制包括减轻肾小球免疫炎症反应、促进免疫复合物清除、保护肾小管功能、改善肾纤维化等。研究表明，黄葵胶囊具有降低高敏C反应蛋白及金属基质蛋白酶9等炎症因子表达的作用[13]，同时通过抑制核因子κB的活化，减少炎症因子的表达，减轻血管壁炎症反应[14]。陈萍等[15]研究发现，黄葵胶囊具有提升内皮依赖的血管舒张功能，并可升高血浆一氧化氮水平，促进血管增生，改善内皮功能及增加微循环血流，从而起到保护血管内皮、增加纤维蛋白酶溶解及抑制血栓形成的作用。研究表明，黄葵胶囊可拮抗糖尿病肾病模型鼠肾组织的氧化应激损伤，并通过抑制肾组织p38MAPK信号通路活性改善机体微炎症状态[16-17]。以上研究均表明黄葵胶囊具有降低肾小球滤过压力、抑制炎症反应、免疫调节、减少尿蛋白排出、增加肾脏微循环、纠正肾脏血流动力学异常等作用，从而有效地延缓甚至逆转原发性IgA肾病患者的肾损害，是治疗原发性IgA肾病的良好中成药制剂。

本研究结果显示，治疗12周后，黄葵胶囊组患者的血清白蛋白定量高于治疗前及对照组，尿NAG及24 h尿蛋白定量均低于治疗前及对照组，且黄葵胶囊组总有效率高于对照组(P<0.05)，治疗过程中两组患者均未发现明显不良反应，这提示黄葵胶囊辅助治疗能降低原发性IgA肾病患者的蛋白尿水平，提高临床疗效，且安全性高。

综上所述，黄葵胶囊辅助治疗原发性IgA肾病可降低患者的尿蛋白、D-二聚体、vWF、高敏C反应蛋白水平，提高患者血清白蛋白水平，并提高疗效。本研究存在样本量偏小、随访时间较短等不足，研究结论有待多中心、大样本量的长期临床研究论证。