尿白蛋白/尿肌酐比值与2型糖尿病患者颈动脉硬化斑块形成的相关性

(1 辽宁中医药大学第一临床学院，沈阳市 110032，电子邮箱：zhang.xc@foxmail.com；2 辽宁中医药大学附属医院内分泌科，沈阳市 110032)

大血管病变是糖尿病常见的慢性并发症，也是致死及致残的主要原因，其病理基础是动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)[1]。研究表明AS斑块中新生血管的形成能促进AS的进展并增加斑块的易损性，与斑块破裂所致的心脑血管事件有密切联系[2]。尿白蛋白/尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio，UACR)是反映早期肾脏损害的指标，常用于评价糖尿病患者的早期肾脏损害程度。当UACR水平升高时，机体发生AS及AS斑块形成的概率增加[3]。本研究旨在探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者UACR水平与颈动脉硬化(carotid atherosclerosis，CAS)斑块形成的相关性，为更好地预防糖尿病大血管病变提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年5月至2018年1月于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院的329例T2DM患者，其中男181例，女148例，平均年龄58.81岁，均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准[4]。排除标准：合并糖尿病急性并发症患者；急慢性感染、严重心肝肾疾病患者；近期发生手术、创伤及正在服用影响UACR水平药物者(包括抗炎药物、激素、免疫抑制剂等)。根据UACR水平分为正常组(UACR<30 mg/g)226例、白蛋白尿组(UACR≥30 mg/g)103例。正常组中，男性130例、女性96例，年龄(57.2±11.35)岁，糖尿病病程(8.31±6.79)年，体质指数(25.89±6.60)kg/m2；白蛋白尿组中，男51例、女52例，年龄(62.25±10.98)岁，糖尿病病程(10.77±7.68)年，体质指数(26.47±9.31)kg/m2。两组的性别及体质指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 (1)收集患者的一般资料，包括年龄、性别、糖尿病病程、身高、体重，计算体质指数。(2)禁食8 h以上，清晨坐位取空腹静脉血10 ml，应用美国Beckman公司CX7全自动生化分析仪测定尿白蛋白及尿肌酐LDL-C、血尿素氮、血清尿酸等，记录肾小球滤过率估测值(estimated glomerular filtration rate，eGFR)及UACR。(3)由我院超声科专业医师采用Philips公司IU22型彩色多普勒超声诊断仪检查颈动脉，探头频率范围为5～12 mHz，记录CAS斑块形成情况。

1.3 统计学分析 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以例数和(或)百分比表示，组间比较采用χ2检验。采用二元Logistic回归模型分析CAS斑块形成的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的CAS斑块发生率比较 白蛋白尿组CAS斑块发生率为90.29%(93/103)，高于正常组的53.98%(122/226)(χ2=8.055，P=0.005)。

2.2 T2DM患者合并CAS斑块形成的影响因素分析 以是否伴CAS斑块形成为因变量(1=伴CAS斑块形成，0=不伴CAS斑块形成)，以年龄、糖尿病病程、LDL-C、血尿素氮、血清尿酸、eGFR、UACR为自变量(UACR赋值：1=UACR≥30 mg/g，0=UACR<30 mg/g；其他均为连续变量)，纳入二元Logistic回归模型进行分析。结果显示，UACR、年龄、血清尿酸是T2DM患者CAS斑块形成的影响因素(均P<0.05)。见表1。

表1 T2DM合并CAS斑块形成的影响因素

3 讨 论

糖尿病大血管病变是糖尿病最常见且最严重的慢性并发症之一，其病理学基础主要为AS[1]，而AS斑块是在AS基础之上形成的。有研究表明，CAS斑块形成可以反映动脉血管粥样硬化的范围和程度，能较AS更好地预测患者发生心脑血管事件的风险[5]。临床上将颈动脉超声作为诊断CAS斑块形成的重要方法[6]。UACR在临床上常用于肾病的诊断，也是T2DM患者早期肾病诊断中较为敏感的指标。目前认为UACR水平升高是全身血管内皮细胞受损的标志，它与内皮功能障碍和炎症反应相关，而后两者均直接参与CAS的形成[7]。

与无肾损害的糖尿病患者相比，糖尿病肾病患者的大血管病变发生率明显升高[8]。国外学者研究发现，伴UACR水平升高的患者发生大血管病变的概率显著增加，并且其致死率也相应升高[9-10]。本研究结果显示，白蛋白尿组CAS斑块发生率高于正常组(P<0.05)，进一步行Logistic回归分析发现，UACR是T2DM患者CAS斑块形成的独立危险因素(P<0.05)，提示UACR水平升高的T2DM患者CAS斑块的发生风险升高，其可作为预测及评估T2DM患者发生大血管病变的重要指标。研究表明，AS的发生与机体内血流动力学改变、血管渗透性改变、血管舒缩功能下降、白细胞黏附增多、—氧化氮合成减少、血管平滑肌增殖和内皮功能紊乱存在相关性[11-12]。T2DM患者长期处于高血糖状态，血糖不能转化为糖原储存起来而沉积于血管内膜，可使血管广泛性受损，进而引起大血管和外周血管损害[13]。尿白蛋白阳性提示患者可能出现内皮细胞功能紊乱，这可使血浆中的蛋白穿过受损的内皮细胞直达内膜下，造成蛋白沉积于血管壁内，从而促使AS的发生及斑块的形成。因此，UACR水平升高的T2DM患者更易发生CAS斑块。

综上所述，UACR水平升高的T2DM患者CAS斑块的发生风险升高。因此，当T2DM患者UACR≥30 mg/g时，应注重CAS斑块的筛查及诊治，从而降低患者发生大血管病变的危险性，提高患者生活质量。