沙利度胺联合化疗和单纯化疗在肺癌患者中的疗效对比观察及对死亡率的影响

谷耀伟，吴茱萸，马天江

1.河南省漯河市郾城区人民医院呼吸科，河南 漯河 462300；2.河南省漯河市中心医院呼吸科，河南 漯河 462300；3.河南省漯河市中心医院肿瘤科，河南 漯河 462300

肺癌(Lung cancer)是临床最常见的恶性肿瘤[1]，发病率和死亡率均较高[2,3]，早期无明显症状，发现时多已处于晚期，丧失了最佳手术治疗时机，化疗成为主要的治疗手段[4,5]，因此寻求一条有效的化疗途径，对提高患者的生存时间，降低患者的死亡率有显著意义。目前临床上常采取以顺铂为基础的化疗方案[6,7]，临床有效率约为40%[8,9]。沙利度胺是谷氨酸衍生物，具有抑制血管生成、免疫调节等作用。本研究旨在探讨沙利度胺联合化疗和单纯化疗在肺癌患者中的疗效和对死亡率的影响，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料回顾性分析 2016年2月—2017年2月来我院就诊的82例肺癌患者，根据治疗方案的不同，分为观察组(n=42)和对照组(n=40)。所有患者均经病理学确诊为肺癌，其中观察组男32例，女10例；年龄32～74岁，平均年龄(56.8±6.9)岁；鳞癌14例，腺癌22例，其他6例。对照组男31例，女9例；年龄31～75岁，平均年龄(56.3±6.2)岁；鳞癌13例，腺癌22例，其他5例。入选标准：①首次化疗患者；②预计生存期＞3个月；③卡氏评分≥60分；④了解此项研究，并签署知情同意书。排除标准：①严重心、肝、肾功能障碍；②脑部转移患者；③严重感染患者；④神经或精神病患者。

1.2 治疗方法两组患者均给予基础TP方案进行化疗。TP方案为紫杉醇联合顺铂(Cisplatin，DDP)，具体方法为：紫杉醇(TAX)175mg/m2，溶于生理盐水，静脉滴注，1次/d，第2d给予顺铂一次，剂量为75mg/m2， 21d为一个疗程。观察组在TP化疗的基础上联合沙利度胺进行治疗，在化疗的第1d即给予沙利度胺(常州制药厂有限公司，国药准字号：H32026129)口服，起始剂量为100mg/d，根据患者的情况，若能耐受，则一周后加至200mg/d。

1.3 随访方法治疗结束后6个月内，每月进行一次胸部X线平片或CT复查，必要时给予纤维支气管镜检查，6个月后每3个月进行一次复查，未能复查者则进行电话随访，随访时间为2年或患者死亡。

1.4 评价标准对比分析两组患者的近期疗效、血清中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)水平、远期疗效、死亡率以及不良反应发生情况。对患者的病灶进行胸片或CT检查，根据WHO对实体肿瘤疗效的评价标准[10]，将患者的近期临床疗效分为完全缓解(Complete response,CR)，部分缓解(Partial response, PR)，稳定(Stable disease, SD)，进展(Progression disease, PD)。临床有效率(Response rate, RR)=(CR例数+PR例数)/临床总病例数，临床受益率(Clinical benefit rate, CBR)=(CR例数+PR例数+SD例数)/临床总病例数。疾病进展时间(Time to progression, TTP)，根据总生存期和无进展生存期来评价两组患者的远期疗效，其中总生存期(Overall survival, OS)：患者从治疗开始到死亡或随访结束的时间，无进展生存期(Progression free survival, PFS)：患者从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。血清VEGF浓度的测定：两组患者分别在清晨，空腹采集治疗前和治疗2周后3mL血液，通过酶联免疫吸附法测定血清中VEGF的浓度水平。

1.5 统计学处理采用SPSS18.0统计学软件进行分析，计数资料用(%)来表示，采用χ2检验，计量资料用 (χ－±S)来表示，采用t检验；以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

表1 两组患者近期疗效情况比较结果Tab 1 Comparison of short-term curative effect between two groups

2 结果

2.1 两组患者近期疗效情况比较治疗后，观察组的RR为47.6%，比对照组的37.5%高，差异无统计学意义，P＞0.05；观察组的CBR为76.2%，比对照组的57.5%高，但差异无统计学意义，P＞0.05，结果见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清VEGF水平治疗前，两组患者血清VEGF水平无显著差异，P＞0.05；治疗两周后，观察组和对照组的血清VEGF水平均下降，且观察组的下降程度更显著，差异有统计学意义，P＜0.05，结果见表2。

2.3 两组患者远期疗效情况比较随访后，观察组OS显著长于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；且观察组PFS也显著长于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05，结果见表3。

2.4 两组患者死亡率情况比较随访2年内，观察组患者7例出现死亡，死亡率为16.67%，对照组患者14例出现死亡，死亡率为35.00%，观察组患者死亡率显著低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。

2.5 两组患者不良反应发生情况两组患者的不良反应均以脱发、肌肉关节痛、贫血、血小板减少、白细胞减少、嗜睡、肝肾功能损害、恶心、呕吐为主，其中观察组的不良反应总发生率为64.3%(27/42)，对照组的不良反应总发生率为55.0%(22/40)，两组患者不良反应发生情况无显著差异，P＞0.05。

表2 两组患者治疗前后血清VEGF水平比较结果Tab 2 Comparison of serum levels of vascular endothelial growth factor between two groups before and after treatment

表3 两组患者远期疗效情况比较结果Tab 3 Long-term efficacy of two groups of patients

3 讨论

大部分肺癌发现时已无法手术切除，进展迅速，治疗手段少，病情发展快，死亡率高，疗效较差，一直是临床肺癌治疗的难点。如何提高患者生存期是治疗不断关键，目前随着医学地进步，不少新的化疗药物不断出现，以及联合治疗方案地提出，肺癌患者治疗的临床有效率得到一定地提高，但患者的生存时间仍然没有令人满意地改善，因此，寻求新的治疗手段刻不容缓。目前临床上常采取以顺铂为基础的联合化疗方案[11,12]，其中顺铂可损伤肿瘤细胞膜，抑制其DNA复制过程[13,14]，紫杉醇为抗微血管药物，可通过抑制微血管蛋白解聚、促进聚合，保持其稳定性，进而抑制肿瘤细胞的有丝分裂[15,16]。顺铂联合紫杉醇能提高患者的治疗有效率[17,18]，但患者的生存时间和无进展生存期均不能得到显著提高。肿瘤细胞地生长、浸润主要依赖于新生血管生成，以抑制肿瘤血管生成为治疗靶点，进而抑制肿瘤地生长，对于延长患者的生存时间和无进展生存期具有重要意义。

沙利度胺又称反应停，最初作为镇静剂和止痛药用于早孕反应的治疗，因其疗效显著而广为风靡，但随后发现，其具有较强的致畸作用而被禁用。近年来研究发现，沙利度胺在免疫调节、抑制炎症、抑制血管生成上效果显著而再次引起人们的重视[19]。由于在肿瘤地生长、浸润、转移、预后中，新生血管具有重大意义，因此抑制新生血管的生成[20,21]，可使肿瘤组织因缺血缺氧而被破坏，从而抑制肿瘤细胞地生长和转移，改善患者的预后。沙利度胺抑制肿瘤血管生成的具体机制尚未明确，研究显示其可能与下调肿瘤细胞表面的VEGF水平相关，故本研究中，在治疗前后测定两组患者血清VEGF水平，来判断肺癌患者血管生成情况。

本文中，观察组给予沙利度胺联合基础化疗方案进行治疗，对照组只给予单纯化疗。对比分析后发现，观察组的RR为47.6%，CBR为76.2%，对照组RR为37.5%，CBR为57.5%，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗前，两组患者血清VEGF水平无显著差异，治疗两周后，观察组和对照组的血清VEGF水平均下降，且观察组的下降程度更显著，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组的OS为(12.7±1.8)月，PFS为(7.9±0.8)，对照组的OS为(11.3±1.6)月，PFS为(5.6±0.7)，观察组的OS和PFS均比对照组长，差异有统计学意义，P＜0.05；观察组患者死亡率显著低于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05；两组患者不良反应发生情况无显著差异，P＞0.05。

因此，沙利度胺联合化疗作为肺癌患者的一线治疗，能显著延长患者的生存期，降低患者的死亡率，临床疗效显著，且安全性高。