丁锐,刘超祥 (亳州职业技术学院药学院,安徽 亳州 236800)
范兰兰 (安徽中医药大学药学院,安徽 合肥 230000)
陈娜 (亳州职业技术学院药学院,安徽 亳州 236800)
罗勒(Ocimumbasilicum)为唇形科(Lamiaceae)罗勒属一年生草本植物,主要分布中国南部省份及西部新疆等省份;国外主要分布于东南亚、南美洲及非洲部分地区。罗勒全草和种子药用价值较高,其性温味辛,有疏风行气、化湿消食、活血、解毒等功能;可用于感冒、咳嗽、中暑、月经不调、跌打损伤等疾病的治疗[1]。药理研究证实,罗勒提取物有抗菌、抗炎镇痛、抑制肿瘤转移、降血糖和降血脂等活性作用[2,3]。笔者对罗勒多糖提取工艺、含量测定方法及其生物活性研究进展进行了综述。
孙林芳等[4]用苯酚-硫酸法测得罗勒多糖含量为8.04%,蒽酮-硫酸法测得罗勒多糖含量为7.99%。罗轩等[5]测定丁香罗勒多糖含量为9.1%,是抗前列腺癌的主要成分之一。杨建等[6]用超声提取进行研究,考察罗勒多糖含量,发现乙醇浓度对提取效果影响显著。杨京霞等[7]探讨罗勒多糖的最佳提取工艺,发现其含量为26.87%。于华静等[8]对罗勒多糖进行分离纯化,发现水提醇沉法提取效率高,离子交换柱对罗勒多糖分离效果较好。吕雯等[9]测定罗勒多糖的相对分子量分布在80000~100000之间。
罗勒精油含有多种活性成分,其中甲基丁香酚、茴香脑类等成分有较强的抑菌活性,对金黄色葡萄球菌属、肠球菌属和假单胞菌均有较好抑制效果,并能通过抑制大肠埃希菌治疗出血性肠炎及溶血性尿毒综合征[10~13]。
张颖颖等[14]发现罗勒多糖对金黄色葡萄球菌、枯草芽胞杆菌、普通变形杆菌、大肠埃希菌、粪肠球菌及肺炎克雷伯菌等都有较好的抑制效果,对铜绿假单胞菌的抑制效果较差。方茹等[15]研究罗勒粗多糖溶液对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的生长均有抑制作用,但浓度低于18mg/mL时对大肠杆菌没有抑菌作用,低于20mg/mL时对金黄色葡萄球菌没有抑菌作用。
罗勒多糖抑制淋巴管新生,抗肿瘤转移的分子机制可能是通过降低HLECs体外成管能力并显著下调VEGFR-3的表达[16]。连松刚等[17]探讨罗勒多糖对培养体系中HLECs体外成管能力及相应信号通路的影响,分析在罗勒多糖干预下VEGF-C/D及VEGFR-2/3mRNA及蛋白的表达水平,初步揭示了罗勒多糖对该信号通路的作用;通过检测凋亡调节基因Bax和Bcl-2的表达水平,研究了罗勒多糖对HLECs活性的干预机制。
郭小颜等[18]发现罗勒多糖对H22肝癌淋巴道转移模型小鼠原位肿瘤有抑制作用,其减少瘤周淋巴管数的抗转移的分子机制可能是通过调控VEGF-C/VEGFR-3信号通路来实现的。冯兵等[19]通过发现罗勒多糖对缺氧条件下不同转移潜能肝癌细胞MHCC97H和MHCC97L组蛋白H3K9me2甲基化水平均有调节作用,其中对高转移潜能肝癌细胞MHCC97H组蛋白H3K9me2甲基化的调节与组蛋白甲基转移酶G9a和去甲基化酶JMJD1A有关,而对低转移潜能肝癌细胞MHCC97L组蛋白H3K9me2甲基化的调节可能是通过其他通路发挥作用。
朱庆均等[20]发现罗勒多糖能明显延长肝癌H22淋巴道转移模型小鼠的生存期,并可改善受试动物的生存质量。罗勒胶囊对大鼠移植性肝癌具有明显改善TACE术后缺氧的作用,并通过降低术后肿瘤乏氧微环境中HIF-1α和VEGF及血清sICAM-1的表达,起到对TACE术后肝癌侵袭转移的抑制作用。
罗勒多糖具有明显的抑制黑色素瘤B16-F10人工肺自发性转移行为的作用,罗勒多糖通过多个药效靶点综合作用,能使具有细胞通讯功能缺陷的PG细胞产生一定程度的恢复作用[22]。曲迅等[23]研究发现罗勒多糖处理组细胞的侵袭与转移能力明显低于对照组,细胞通讯功能有一定程度的恢复,荧光染料传递毗邻3-4列细胞,细胞内促进肿瘤细胞转移的基因c-myc、Tiam-1表达程度低于对照组,而抑制肿瘤细胞转移的基因nm23表达程度高于对照组;它是一种通过多个药效靶点综合作用的具有抗人高转移肺癌细胞侵袭以及转移作用的新药。
罗勒多糖与紫杉醇药物合用可提高线粒体膜通透性,使胞浆内钙离子浓度明显升高,同时线粒体膜电位下降,通过影响细胞周期促进细胞凋亡,增强化疗效果[24]。罗勒多糖能增强紫杉醇对人肺腺癌A549细胞株增殖的抑制作用,增强化疗效果,这种增效作用使胞浆内钙离子浓度升高、线粒体膜电位下降、影响细胞周期,从而导致细胞凋亡增加[25]。石焕等[26]发现罗勒多糖可通过下调MT1-MMP的表达抑制MDA-MB-231细胞的侵袭。
罗勒多糖通过上调VEGFR2在SKOV3细胞的表达介导,从而抑制卵巢癌细胞SKOV3细胞的侵袭能力[27]。罗勒多糖抗卵巢癌转移的作用机理与降低骨桥蛋白表达、抑制基质金属蛋白酶-2的分泌、降低卵巢癌细胞侵袭运动能力等因素有关[28]。
张丹等[29]观察分析罗勒多糖对卵巢癌SKOV3细胞肿瘤转移相关基因SEMA4C表达的影响,发现其下调肿瘤转移相关基因SEMA4C的表达,机制可能是抗卵巢癌淋巴道转移。王婷等[30]发现罗勒多糖能够促进人卵巢癌细胞株SKOV3的凋亡,抑制SKOV3细胞增殖,常氧环境下罗勒多糖作用相反。张妲等[31]通过观察分析罗勒多糖对人卵巢癌SKOV3细胞骨架及SEMA4C表达的影响,发现可以改变卵巢癌SKOV3细胞微丝和微管系统,也可抑制卵巢癌细胞中SEMA4CmRNA和蛋白的表达,且随着药物浓度的增大,抑制作用越明显。
吕静等[32]研究罗勒多糖及姜黄素对卵巢癌细胞系SKOV3迁移活性的影响和机制,发现罗勒多糖虽可通过影响OPN及MMP9通路抑制SKOV3细胞的迁移,但其与姜黄素可能利用不同的OPN配体。罗勒多糖与姜黄素对人外周血来源DCs迁移活性的影响存在差异,体外实验证实罗勒多糖在抑制肿瘤细胞迁移活性的同时,不影响DCs的迁移活性,罗勒多糖可能成为有效的抗肿瘤转移制剂的候选药物。
郭文菁等[33]探讨罗勒多糖对人乳腺癌细胞株对金属蛋白酶组织抑制剂表达的影响及对TIMPs的作用,发现罗勒多糖在不同含氧环境对MDA-231细胞及TIMPs基因表达的影响效应存在差异,提示设计抗肿瘤药物及生物疗法机制应考虑氧环境的影响。
陈峰等[34]研究海南罗勒水提取物和罗勒多糖的降糖作用,发现两者降糖作用无明显差异,罗勒多糖具有较弱的降血脂作用,其水提取物低剂量组、中剂量组具有显著的降血脂作用。
于华静等[35]通过罗勒多糖作用荷瘤小鼠化疗的实验观察,发现罗勒多糖能增强紫杉醇的抑瘤作用和提高小鼠生存率,且对肝肾无损伤。
罗勒植物资源丰富,作为药食两用的植物应用历史悠久,具有独特的药理作用。罗勒对蚊虫叮咬部位有特殊的消炎、止痒和镇痛效果,通过动物模型及对肿瘤细胞系作用效果的研究,发现罗勒多糖具有抗肝癌、抗肺癌、抗卵巢癌等多种生物活性,对进一步综合开发和临床推广应用有着重要的现实意义。