比索洛尔联合氨氯地平治疗老年冠心病合并高血压患者的疗效分析

张 辉, 顾 晶

(长庆油田职工医院, 1. 心血管内科; 2. 肾内科, 陕西 西安, 710201)

有研究[1]指出，血压水平与冠心病合并高血压患者的心血管事件发生风险及病死率呈正相关。老年患者具有脉压大、血压波动、血管硬化等特征，治疗难度较大[2]。目前，药物治疗[如β受体阻滞剂(比索洛尔)、钙拮抗剂(氨氯地平)等]是老年冠心病合并高血压患者的首选治疗方法，但不同药物的治疗效果存在差异[3]。本研究探讨比索洛尔联合氨氯地平对老年冠心病合并高血压患者心率、血压、儿茶酚胺水平及心功能指标的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2014年7月—2017年7月收治的老年冠心病合并高血压患者178例。纳入标准: ① 符合《心脏病学》中冠心病的诊断标准[4]; ② 符合《中国高血压防治指南(2010年修订版)》中高血压的诊断标准[5]; ③ 年龄60～80岁; ④ 经心脏彩超、心电图、血压等检查确诊为冠心病合并高血压; ⑤ 近4周内未服用过钙拮抗剂等影响本研究结果的药物; ⑥ 依从性良好，临床资料完整; ⑦ 经本院伦理委员会批准; ⑧ 均签署知情同意书。排除标准: ① 继发性高血压; ② 合并恶性肿瘤者; ③ 对本研究用药有禁忌证者; ④ 合并中、重度心脏瓣膜病、急性心肌梗死、主动脉狭窄等疾病者; ⑤纽约心脏病协会(NYHA)分级Ⅲ、Ⅳ级者; ⑥ 肝、肾功能不全者; ⑦ 有急性或慢性感染史者; ⑧合并精神或心理疾病者。采用随机单盲法将178例患者分为A组与B组，每组89例。2组性别、病程、疾病类型等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 治疗方法

2组均停用降压药1周，治疗期间均停用其他抗冠心病、抗降压药物，给予补液、饮食控制、运动等常规治疗。A组给予比索洛尔胶囊(北京朗依制药有限公司，国药准字H20073196, 5 mg) 5 mg/次, 1次/d; 氨氯地平片(贵州联盛药业有限公司，国药准字H20083574, 2.5 mg) 5 mg/次, 1次/d。B组仅给予氨氯地平片，用法同A组。2组疗程均为8周。

1.3 观察指标

① 心率、血压: 采用欧姆龙臂式电子血压计HEM-7112测量患者安静状态下右上肢坐位的收缩压和舒张压，以3次测量结果的平均值为准。采用ECG-2350光电12道心电图机测量患者的静息心率。② 疗效判定标准: 显效，舒张压下降≥10 mmHg至正常范围(≤90 mmHg); 或下降≥20 mmHg, 心电图恢复正常，心绞痛症状消失，缺血性ST-T改变明显改善; 有效，舒张压下降<10 mmHg至正常范围或下降10～19 mmHg或收缩压下降>30 mmHg, 心绞痛症状次数较少，程度减轻，心电图恢复正常，缺血性ST-T改变有所改善; 无效，未达到上述标准[6]。③ 血浆指标: 采集2组治疗前(T1)、治疗后(T2)空腹静脉血(EDTA抗凝)，离心后取血浆，采用酶联免疫法测定血浆去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、多巴胺(DA)及N端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。④ 心功能指标: 行超声心动图检查，采用Tech法测量左室射血分数(LVEF)、左心室舒张早期二尖瓣最大血流速度(E峰)与舒张晚期最大血流速度(A峰)的比值(E/A)。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较

A组临床疗效显著优于B组(P<0.05)。见表2。

2.2 2组T1、T2时心率、血压比较

2组T2时心率、收缩压、舒张压均显著低于T1(P<0.05); A、B组T2时心率无显著差异(P>0.05), A组T2时收缩压和舒张压均显著低于B组(P<0.05)。见表3。

表2 2组临床疗效比较[n(%)]

与B组比较, *P<0.05。

表3 2组治疗前后心率、血压比较

与T1比较, *P<0.05; 与B组比较, #P<0.05。

2.3 2组T1、T2时血浆NE、E、DA水平比较

2组T2时血浆NE、E、DA水平均显著低于T1(P<0.05), A组T2时血浆NE、E、DA水平显著低于B组(P<0.05)。见表4。

表4 2组T1、T2血浆NE、E、DA水平比较 ng/L

NE: 去甲肾上腺素; E: 肾上腺素; DA: 多巴胺。与T1比较, *P<0.05; 与B组比较, #P<0.05。

2.4 2组T1、T2时心功能指标比较

2组T2时LVEF、E/A均显著升高(P<0.05), 血浆NT-proBNP显著下降(P<0.05); A组T2时心功能指标改善幅度显著大于B组(P<0.05)。见表5。

表5 2组T1、T2时心功能指标比较

LVEF: 左室射血分数; NT-proBNP: N端B型脑钠肽前体; E/A: 左心室舒张早期二尖瓣最大血流速度(E峰)与舒张晚期最大血流速度(A峰)的比值。与T1比较, *P<0.05; 与B组比较, #P<0.05。

3 讨 论

高血压患者的长期血压高位状态易引起头晕、头痛等症状，进而诱发或加重冠心病，损害脑、肾等器官，导致心肌梗死、心力衰竭、脑卒中等心脑血管事件，严重影响患者的健康和生命安全[7]。其发病机制涉及肾素-血管紧张素系统、血管内皮功能、交感神经活性等多个方面，而高血压、冠心病的病程均较长，患者需长期、联合用药以控制心绞痛、血压等，钙拮抗剂、利尿剂、β受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂等均为治疗该病的常用药[8-9]。

比索洛尔是对β1-肾上腺素受体具有高选择性、无内在拟交感活性及膜稳定活性的β受体拮抗剂，可有效减慢患者心率、减弱心肌收缩力，减少心排出量，从而起到保护心肌的作用[10]。比索洛尔的半衰期长达10～12 h, 生物利用度高达90%, 每天1次即可有效控制患者血压[11]。氨氯地平是可直接抑制血管平滑肌细胞的钙离子内流的二氢吡啶类钙离子拮抗剂，可通过扩张血管周围小动脉来达到降压的效果，该药还能通过增加冠状动脉血流量以改善心肌缺氧[12]。氨氯地平的药理作用机制主要与抑制交感神经末梢释放NE，从而降低血浆儿茶酚胺水平有关[13-15]。另外，该药对血管平滑肌具有高选择性，对患者体内受体部位作用极为缓慢，故具有平稳的扩张血管作用，大大减少老年患者的不良反应，同时还能使药效维持时间长，且无耐药性[16-18]。本研究中, A组临床疗效显著优于B组, A、B组T2心率无显著差异, A组T2收缩压和舒张压均显著低于B组，说明比索洛尔联合氨氯地平的治疗效果优于单一比索洛尔，两药联用还能具有协同作用，增强降压疗效。

儿茶酚胺包括NE、E和DA, 是反映交感神经活性重要指标之一, NE是人体内的强升压物质，其含量与交感神经活性呈正相关，与老年冠心病合并高血压患者的病理生理基础息息相关，因此，交感神经活性可能参与了该病的血压调节[19-20]。本研究结果显示, 2组T2血浆NE、E、DA水平均显著低于T1, A组T2血浆儿茶酚胺水平显著低于B组, B组临床疗效优于A组，究其原因为B组降低血浆儿茶酚胺水平优于A组，主要与氨氯地平的药理作用机制有关。本研究结果还显示, A组T2时LVEF、E/A及血浆NT-proBNP改善幅度大于B组，因为氨氯地平无明显的心肌收缩力和心脏传导抑制作用，从而有助于减轻心脏负荷，逆转左心室肥厚，改善患者心功能[21-23]。

综上所述，比索洛尔联合氨氯地平治疗可有效控制老年冠心病合并高血压患者临床症状，降压效果平稳，促进患者心电图恢复正常，消除心绞痛症状，改善缺血性ST-T改变，同时还能通过调节血浆儿茶酚胺水平，降低交感神经活性来改善患者心功能。