康柏西普联合激光治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效

梁丽银，马萍萍，陈敏瑜， 庾醒银

0引言

糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)是导致视力受损最主要的原因之一，其发病率呈逐年增加的趋势，极大地降低了人们的生活质量[1-2]。随着我国人口老龄化的不断发展，老年人口数目在逐年增加，越来越多的人们被诊断为糖尿病。然而，由于人们对糖尿病的认知不足使糖尿病患者的整体诊治率较低，多数患者常合并严重的糖尿病并发症。在糖尿病并发症中以DR较为常见，引起DR患者视力受损最主要的原因之一是糖尿病性黄斑水肿(diabetic macular edema，DME)[3]。眼底激光是被人们广泛接受并认可治疗DME较为成熟的一种方式，不仅可以降低黄斑水肿而且对周围正常组织的损伤小，在临床工作中越来越受欢迎[4]。康柏西普眼用注射液(Conbercept ophthalmic injection，COI)是我国首个研发的用于治疗眼底血管性疾病的药物[5]。COI通过与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ，VEGF)受体结合阻断VEGF受体激活进而抑制内皮细胞增殖和血管的生成，从而达到治疗眼底血管性疾病的目的[6]。本研究拟通过观察激光联合COI治疗老年DME的疗效，以期为临床提供参考。

表1两组患者的一般临床资料比较

分组眼数性别(例)男/女年龄(x±s,岁)BMI(x±s,kg/m2)吸烟(例)是/否饮酒(例)是/否观察组5521/3465.3±4.123.5±1.215/4016/39对照组5020/3064.7±3.923.9±1.313/3712/38 t/χ20.0370.7671.640.0220.347P0.8490.4450.1040.8830.556

注：观察组：激光治疗联合COI；对照组：仅激光治疗。

分组眼数BCVA(LogMAR)CMT(μm)眼压(mmHg)视野灰度值(度)30°视野平均光阈值敏感度(度)视野平均缺损值(db)观察组550.63±0.13305.89±58.7612.11±1.821.46±0.2423.78±4.573.18±1.57对照组500.76±0.19340.26±60.4112.24±1.592.14±0.2720.39±4.216.16±2.14 t4.1232.9540.38913.663.9418.186P<0.0010.0040.700<0.001<0.001<0.001

注：观察组：激光治疗联合COI；对照组：仅激光治疗。

1对象和方法

1.1对象纳入2016-08/2018-06我院眼科收治的DME患者，依据患者施行激光治疗是否联合COI分为观察组55例55眼(激光治疗联合COI)和对照组50例50眼(仅激光治疗)。所有患者年龄均≥60岁。纳入标准：所有患者合并2型糖尿病并发糖尿病性视网膜病变；从未进行眼底激光治疗；所有患者血糖水平控制平稳。排除标准：既往行眼部激光手术史；使用眼底荧光检查黄斑区血管无灌注；玻璃体混浊；合并严重的自身免疫性疾病；合并严重的肝肾功能疾病；临床资料缺失。所有纳入患者均签署知情同意书，本研究通过我院伦理委员会批准。两组患者一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

1.2方法所有患者接均受同一组医师施行的激光手术。观察组在实施激光手术后采用1mL注射器抽取COI药液(10mg/mL),自睫状体穿刺入玻璃体内3～4mm，注射药液0.05mL。观察患者术后1mo的最佳矫正视力(best corrected visual acuity，BCVA)并转换为LogMAR视力进行比较、黄斑中央凹厚度(central macular thickness，CMT)及眼压水平；采用Humphrey视野计检测并记录两组患者治疗后视野、30°视野平均光阈值敏感度、视野平均缺损值。

2结果

两组患者BCVA(0.63±0.13vs0.76±0.19；t=4.123，P<0.001)、CMT(305.89±58.76vs340.26±60.41μm；t=2.954，P=0.004)比较差异有统计学意义(P<0.05)，而两组患者眼压对比(12.11±1.82vs12.24±1.59mmHg;t=0.389，P=0.700)差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者术后1mo视野灰度值、视野平均缺损值显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001)；观察组患者术后1mo 30°视野平均光阈值敏感度显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001)，见表2。

3讨论

DR和DME是导致糖尿病患者视力受损最主要的原因。随着我国老龄化的加速发展以及人们生活水平的提高，因糖尿病导致的眼部并发症的患者越来越多[7]。DR与许多糖尿病并发症的产生原理一致，是由于糖尿病导致的微血管病变进而造成眼底视网膜血管闭塞，引起整个视网膜血管的缺血。视网膜血管因缺血、缺氧分泌一种新生血管生成因子的物质，促使眼底新生血管的生成，由于新生血管自身的特性如密闭性不高、血管自身的收缩作用差，进而产生一系列的眼底并发症，严重者可以导致患者视力丧失[8-9]。该类疾病不仅严重影响患者的生活质量，而且给家庭和社会带来了沉重的负担，临床上急需一种有效的治疗方法。COI是我国自主研发并首个获得世界卫生组织国际通用名和拥有全自主知识产权的生物Ⅰ类新药，对提高我国自主研发及用药的可行性起到进一步的促进作用[10]。COI是新一代抗VEGF融合蛋白，通过与人免疫球蛋白Fc段的基因重组，竞争性抑制VEGF与受体结合进而阻止VEGF家族受体的激活，从而达到抑制新生血管的增殖和生长，进而产生抑制病理性血管生成的作用[11-12]。基于上述研究，COI被认为是治疗DME较为可行的一种方法。眼底激光治疗是传统的治疗DME方法，通过激光治疗消除缺血所造成的新生血管生成，进而阻止新生血管生成而造成的视网膜玻璃体出血和增殖，从而达到稳定控制病情保存现有视力的一种治疗方式[13]。COI不仅可以直接作用于眼底病变的新生血管而且还可以弥补激光技术自身给眼底组织和结构造成的损伤，进而降低眼底组织的炎症和水肿[14-16]。本研究通过结合COI和激光治疗，观察对DME安全性及有效性。

我们的研究结果显示，与对照组相比观察组的BCVA提高而CMT降低均优于对照组。这提示通过联合COI和激光治疗可以提高DME 患者的治疗疗效。同时，我们对比分析了两组患者术后1mo的视野，结果显示观察组患者术后视野、30°视野平均光阈值敏感度、视野平均缺损值检测水平优于对照组。虽然本研究取得一定发现，但由于样本量有限所得结果尚需更大样本量的研究以证实。

综上，康柏西普眼用注射液玻璃体内注射联合激光治疗糖尿病性黄斑水肿患者有效和安全。