宫颈HPV感染中西医研究及治疗进展

吕珊珊，刘琼辉

（1.湖南中医药大学2018级硕士研究生，湖南 长沙 410208；2.重庆市垫江县中医院，重庆 垫江 408300）

人类乳头瘤病毒（HPV）是女性中最常见的性传播疾病病毒［1］，现已发现了100多种不同的HPV基因型，约40种基因型可感染生殖器区域［2］。大多数HPV感染为无症状感染。根据HPV的致病性，可分成低危型如HPV11型，主要诱发外生殖器疣。高危型如（HPV16型及HPV18型），与子宫颈癌和宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）的发展密切相关。研究发现，持续存在的高危型HPV感染是子宫颈癌和癌前病变的重要风险因素［3］。最近，有学者提出HPV感染与不孕有相关性，HPV感染可能导致不孕。据报道不孕症患者HPV感染率为17.90%［4］。研究表明，HPV感染与不良妊娠结局的发生密切相关［5］。同时，在分娩过程中可能发生母婴垂直感染，引起新生儿先天性尖锐湿疣。

1 HPV特点

HPV是一种直径约55nm的二十面体、圆形、双链DNA病毒［6］。主要侵袭皮肤和黏膜组织的上皮细胞［7］。由于HPVDNA限制性内切酶具有差别较大的图谱，核壳蛋白质也同时相差比较大的抗原，因而HPV具有多个分型。目前，已发现100多种HPV亚型，约40种亚型可侵犯生殖器区域［8］。根据HPV致病效力分类，分高危型（16、18、31、33、52、56、58型等）和低危型（6及11型等）。持续性高危型HPV感染可使病毒癌蛋白E6和E7启动、激活细胞周期、抑制细胞凋亡，进而转录复制病毒。临床研究发现，HPV16 E6蛋白和hTERT蛋白的高表达可能在子宫颈癌及癌前病变的发生发展中有重要影响［9］。还有学者对子宫颈HPV感染亚型进行了分析，发现HPV阳性率为25.0%［10］。感染最多的3个亚型分别是HPV16（25.65%）、HPV52（15.68%）、HPV58（13.5%）。有人通过临床4000例研究发现，HPV-16是目前中国西南地区最常见的致癌HPV型别［11］。

2 病因病机

宫颈HPV感染属中医“带下”、“五色带”、“恶疮”、“崩漏”等范畴。《仁斋直指方论》记载“下部……秽液常流，谓之带下”。《千金方》曰“漏下，赤白青黑……”（卷三）。此五色带下为宫颈癌的重要特征。《女科证治约旨》云“若外感六淫，内伤七情……致带脉纵弛，不能约束诸脉经”。湿热疫毒，食纳失调，房劳太甚，或思虑太过，情志不畅，淋雨涉水等病因可发病。《傅青主女科》记载“夫带下俱是湿症”，提出病机。先天肾精不足，影响后天脾阳不振。湿热邪毒侵袭机体，正气不足抗邪，湿邪不得外出，郁久成毒。

3 西药治疗

治疗药物主要包括：①免疫调节剂：常用的主要为人重组干扰素，干扰素能够对机体免疫功能进行调控，抑制病毒RNA复制，减轻组织水肿，减少组织渗出，可以诱导体内源性干扰素的生成，有学者通过实验发现干扰素具有抗人乳头状瘤病毒活性，能迅速抑制HPV转录。贾平［12］将100例HPV阳性患者分为两组，观察组用干扰素治疗，总有效率明显高于对照组。临床上于术后或物理治疗后用药物辅助治疗，效果优于单用药物治疗。如刘佳等［13］将102例宫颈HPV感染患者分为两组，联合组53例用干扰素a2b凝胶辅助LEEP，对照组49例单用LEEP，总有效率联合组98.1%、对照组83.7%。②HPV疫苗：2017年WHO建议将HPV疫苗接种纳入国家免疫规划，建议女性在性生活前接种疫苗［14］。目前市场上有3种可以接种的预防性疫苗。分别为2价（防治HPV16及18型病毒）、4价（防治HPV16型、18型、6型及11型）、9价（防治HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型），预防性疫苗靶向HPVL1衣壳蛋白。通过基因重组技术，整合成HPV型别特异样病毒颗粒（VLP）通过VLP刺激机体产生高滴度、高亲和力的L1多克隆中和抗体，当抗体浓度达到一定时，可以特异性免疫识别HPV病毒并与其结合，发挥中和作用并且清除病毒。然而，缺点是疫苗不会阻止所有可导致宫颈癌的HPV型别，即使接种疫苗，也需要定期行子宫颈防癌筛查。治疗性疫苗主要通过激活HP4 E6或E7基因蛋白，激活CD4+T和CD8+T淋巴细胞来激活HPV及其感染的细胞。目前主要治疗性疫苗种类包括核酸疫苗，多肽疫苗，细菌疫苗，病毒载体疫苗，肿瘤细胞疫苗等［15］。

4 物理治疗

利用物理疗法去除已经感染病变的组织，具有定位准确，靶向性较高的优点。①聚焦超声：牟燕等［16］将465例慢性宫颈炎伴有高危型HPV感染的患者分组，分别用聚焦超声、干扰素阴道纳药治疗。6个月总有效率聚焦超声组（91.01%）明显高于干扰素组（75.00%）。聚焦超声原理主要是采用超声波的方向性、渗透性等作用透过病变表层聚焦于一定深度部位，使得靶区组织变性，从而达到破坏病毒的目的。②激光：激光局部作用于病变，通过热效应，光化学和压力使病变凝结、烧焦和蒸发。缺点主要是当病变组织较深时的疗效欠佳，病灶较小、肉眼看不到处疗效也较差。③微波：通过电磁波照射病变组织，产生热能，破坏HPV寄存的组织，从而达到清除病灶的作用。郭颖等［17］临床观察发现微波治疗宫颈HPV亚临床感染不但能清除病毒且可以缩短清除时间。

5 手术治疗

适用于宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅱ～Ⅲ的患者，作用于子宫颈局部病灶区域。圆锥形切割包括冷刀锥切术、激光锥切术、LEEP锥切术等，子宫颈环电切术（LEEP），多用LEEP。刘婷等［18］治疗98例，可以快速改善症状，不足之处是病毒可能持续呈阳性，宫颈病变可复发，不能彻底治疗。同时，对于有生育要求的女性，不良妊娠风险会增加。王琦等［19］追踪发现锥形切口长度的增加可能会降低足月产量并增加早产风险。

6 中医治疗

研究发现，免疫防御系统受损和免疫监视功能可导致HPV感染［20］。中药可改善宫颈局部免疫微环境和抗病毒，从而预防HPV感染。

内治法。赵涵［21］将135例患者分为两组，两组均予以干扰素2b阴道给药治疗，中药组加用七福正胶囊治疗。结果中药组总有效率和HPV阴转率均高于干扰素组。胡国华总结肝脾肾三脏虚损，邪毒侵袭为该病致病机理，因此，以补益剂扶正气，加用祛邪药物，从而阻止疾病变化和发展［22］。郭海彬等［23］用益气健脾、活血逐瘀法，自制益气化湿解毒汤加用辛复宁，治疗慢性宫颈炎和HPV感染87例，阴性率为81.6%。

外治法。外治的临床应用主要包括阴道纳药中药栓剂、中药涂层宫颈表面、中药灌洗、中药灌洗和涂抹给药［24］，许多学者通过临床试验观察保复康栓剂和干扰素栓剂治疗宫颈HPV感染的疗效，保妇康栓剂的效果优于干扰素栓剂，可抑制HPV-DNA复制，提高阴转率［25-27］。

内外合治法。杜丽华［28］将100例患者分为两组各50例，对照组用重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗，实验组口服中药（鱼腥草、大青叶、白花蛇舌草、半边莲、薏苡仁、黄柏、紫草、黄芪、白术、川芎、牛膝、甘草）和中药灌洗坐浴（土茯苓、鸦胆子、白牡丹、艾叶、薄荷），效果较好。

7 中西医结合治疗

秦梅等［29］将宫颈HPV感染245例分为3组，均行LEEP术，术后A组不做处理，B组用人干扰素栓，C组用保妇康栓，结果LEEP联合保妇康栓剂的效果优于LEEP联合人干扰素栓剂，且安全性高。曹玲君［30］将90例CINⅢ类患者分为两组，治疗组48例用复方沙棘籽油栓联合LEEP治疗，对照组42例仅用LEEP治疗。结果总有效率治疗组85.42%，对照组64.29%。

8 小 结

宫颈HPV感染的治疗西医主要用药物、聚焦超声、手术治疗。尽管目前有诸多治疗方式，然而治疗禁忌症较多，易复发、不良反应较多。因而，需要针对不同患者制定合适的治疗方案。中西医结合治疗宫颈疾病具有广阔的发展空间，有待于去探索。