陆姗姗,刘 畅,李延召
[作者单位] 471000 河南洛阳,解放军第九八九医院营养科(陆姗姗);郑州大学附属洛阳中心医院肿瘤三病区(刘畅);471031 河南洛阳,解放军96608 部队卫生所(李延召)
随着移植技术的进步,异基因造血干细胞移植目前已成为治疗白血病的有效方法,但与移植相关的并发症,尤其是移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD) 的发生会严重影响患者的生存质量。 其发病机制复杂,临床表现多样化,几乎可影响所有器官,当肠道出现GVHD 后,如何对患者进行合理有效的营养支持,也是影响患者预后的重要因素。 2016 年,笔者参与治疗1 例白血病患儿异基因造血干细胞移植后出现肠道GVHD,通过合理的营养支持治疗配合其他治疗,患儿恢复良好,现报告如下。
1.1 临床资料 患儿,女,2 岁1 月25 天,于2015年3 月无明显诱因出现皮肤出血点, 查血常规:WBC 95×109/L,HB 40g/L,Plt 4×109/L, 幼稚细胞34%,经各项检查明确诊断为早前B-急性淋巴细胞白血病(高危组), 经对症治疗后复查骨髓涂片缓解。 2015 年6 月复查骨髓复发,予以再诱导缓解治疗后骨髓涂片检查再次缓解,但MRD 阳性。 2015-11-02 骨髓分析全项: 原始+幼稚淋巴细胞=15%+25.5%, 在中华骨髓库及脐血库未找到与患儿相合供者, 患儿与其父行HLA 配型5/10 相合, 遂于2015-11-13 行父供女单倍体相合造血干细胞移植,并给予抗GVHD 治疗。 2015-12-05 患儿出层流病房, 常规抗GVHD 治疗1 个月后患儿出现咳嗽、咳痰、胸闷、气喘伴全身皮肤及黏膜多发皮疹,食欲缺乏,大便为黄绿色水样便,9~10 次/d,肉眼可见大量食物残渣,粪便常规:潜血阴性、脂肪球1~2 个,体温最高39.3 ℃。 肺部CT 示:双侧肺部感染。
1.2 检测指标 检测患儿的血常规、肝功、肾功、血清总蛋白、白蛋白、前蛋白、血脂等,1 次/周,密切观察患儿体温变化、腹胀情况、皮肤黏膜及全身水肿情况、大便次数、大便常规,测量体重1 次/周。
1.3 常规治疗 暂时禁食、水,全肠外营养支持。给予抗感染,抗真菌药物应用,抑酸、止泻保护胃肠道黏膜等对症治疗,同时给予吸入布地奈德、环孢素、骁悉抗GVHD。
1.4 营养支持治疗 在抗感染、 抗GVHD 的基础上纠正患儿水电解质失衡,为改善患儿营养状况给予全肠外营养(parenteral nutrition,PN)支持(20%脂肪乳150 ml、小儿专用氨基酸200 ml、10%葡萄糖600 ml、50%葡萄糖注射液80 ml、 儿童型水溶性维生素1 支)谷氨酰胺5 g、四连活菌5 g 口服。
该患儿营养支持治疗前总蛋白31.7 g/L、 白蛋白24.1 g/L、 钠130 mmol/L, 双下肢及会阴水肿明显,每日黄绿色水样便次数10~15 次,1 周后腹泻症状缓解,可经口进食少量低浓度奶粉;两周后经口进流食,体重增重0.5 kg,双下肢水肿明显减轻,无腹胀、腹泻,总蛋白35 g/L、白蛋白28 g/L。 患儿于4周后停止肠外营养支持并经口正常进食, 总蛋白、白蛋白及各项生化指标均正常,体重增加1 kg,5 周后出院。
GVHD 是造血干细胞移植后的常见并发症和死亡的主要原因,近年来,营养支持已成为造血干细胞移植患者治疗方案中不可或缺的一部分,虽然在营养支持治疗中肠内营养(enteral nutrition,EN)相对于PN 有很多优势, 但肠黏膜严重受损时患者的营养支持应以PN 为主, 不恰当的EN 甚至可能加剧消化系统功能的恶化。 Iestra 等[1]也证实PN 在有2 级口腔黏膜炎的骨髓移植患者中应用是安全的、可行的,此时PN 的应用更有利于调节患者液体量、电解质平衡和常量营养素的补给[2]。在本例患儿诊疗过程中,笔者体会由于患儿年龄小、病情复杂,胃肠道黏膜以及口腔黏膜损伤严重,营养支持早期以PN 为主,使胃肠道充分休息以利于其功能恢复,并根据患儿病情逐步实现由PN 向EN 过渡, 当患儿经口摄食能提供超过50%的能量需求 (>5 d)时可考虑停止PN 改用EN[3],同时结合临床积极抗GVHD 治疗,可有效减少移植物抗宿主病和感染相关死亡率,促进患者康复。