静灵口服液治疗注意缺陷多动障碍的临床研究进展

杨超 王帅 郑毅#

（1 首都医科大学2016 级硕士研究生 北京100032；2 首都医科大学附属北京安定医院 北京100032）

注意缺陷多动障碍（ADHD）是一种常见的儿童神经发育障碍，主要临床表现为患儿注意力集中困难，不分场合的过度活动，冲动且常常伴有学习困难和认知障碍[1～2]。西医研究发现，ADHD 患儿可能是由于脑部前额叶及皮下脑区的功能异常，造成单胺类神经递质的代谢紊乱而引起过度活动。中医认为儿童多动症的病因主要为先天禀赋不足加之后天调养不当，兼有其他因素（如外伤、教育方法不当等）；病机特点主要是阳动有余、阴静不足，病理机制为阴阳失调，脏腑功能紊乱等；病位主要在肝、脾、心、肾等。ADHD 患儿的主要临床表现为形神动而不定，志意存变无恒，性格急躁，情绪反复无常等神、志、性、情四方面症状。因此，ADHD 患儿的治疗应以调理肝脾为主，兼以益智、补肾、养心等[3]。静灵口服液已应用于临床治疗ADHD 多年，现将静灵口服液治疗ADHD 的临床研究综述如下：

1 静灵口服液组方及应用范围

静灵口服液由君药熟地黄，臣药山药、女贞子、龙骨，佐药牡丹皮、泽泻、茯苓、知母、黄柏，使药五味子、远志、石菖蒲组成。其中熟地黄滋阴补血、益精填髓；山药补脾养胃、补肾涩精；女贞子补益肝肾、清虚热；龙骨镇惊安神、生肌敛疮、敛汗固精；牡丹皮治疗夜热早凉、温毒发斑；泽泻利水渗湿、泄热；茯苓改善心神不宁、脾虚食少；知母清热泻火、滋阴润燥；黄柏滋阴降火；五味子生津滋肾；石菖蒲醒神益智；远志安神益智。因此静灵口服液有滋阴潜阳、宁神益智等功效。静灵口服液气香，味甜、微苦，用于小儿多动症，主症表现为神思涣散、多语高昂、烦躁易怒、多动暴戾、冲动任性、小动作多、学习困难，次症表现为乖僻莽撞、疏于谋虑与技巧，指甲、发泽不荣，少寐多梦，梦游、梦呓，口干咽燥，盗汗，喜食冷饮，舌质红，少苔或无苔，脉细数等肾阴不足，肝阳偏旺证候。

2 静灵口服液治疗ADHD 的临床应用

沈惠娟等[4]应用静灵口服液治疗33 名肝肾阴虚证ADHD 患儿，比较治疗前后患儿中医证候主证积分，治疗后患儿多动不宁、冲动任性、暴躁易怒等积分显著降低。郑爱斌等[5]采用静灵口服液治疗ADHD患儿3 个月，治疗后患儿持续性操作测试任务正确率明显提高，反应时间明显缩短，患儿持续注意能力显著增强。一项对静灵口服液和哌甲酯治疗ADHD 患儿的随机对照研究显示，治疗3 个月后，口服静灵口服液组和口服专注达（盐酸哌甲酯控释片）组中医证候的盗汗、自汗、夜惊、手足心热、面色萎黄、学习效率低、多动不宁、注意力不集中八项评分较治疗前显著降低，且口服静灵口服液组显著低于口服专注达组，差异有统计学意义[6]。一项对102 例ADHD 患儿临床资料的回顾性研究中，研究组51 例每日口服静灵口服液20 ml，对照组51 例每日口服专注达18～36 mg，观察3 个月，疗效评价参照美国康纳（Conner）简易多动症评分，治疗后两组多动症评分比较未见显著性差异，但对照组中23.6%患儿出现头晕、恶心、失眠、食欲下降等不同程度的不良反应，明显高于研究组的不良反应发生率[7]。综上所述，口服静灵口服液治疗ADHD 的临床疗效以及症状改善评分与哌甲酯相似，但静灵口服液治疗不良反应明显更少。

晏国娟等[8]将77 例4～6 岁的ADHD 患儿分为用药组39 例（男32 例，女7 例），采用静灵口服液5 ml 口服治疗，2～3 次/d；对照组38 例（男31 例，女7例）采用脑功能生物反馈仪及放松训练治疗，每次20 min，2～3 次/周。两组均治疗3 个月，采用美国Swanson，Nolan 和Pelham 分级量表（SNAP-Ⅳ）评估治疗效果。干预后用药组SNAP-Ⅳ下降值（0.58±0.25）优于对照组的（0.35±0.24），用药组有效率（SNAP-Ⅳ下降25%及以上）35.9%高于对照组的23.7%，差异有统计学意义，说明静灵口服液可明显改善学龄前ADHD 患儿症状，临床效果显著。

3 静灵口服液联合治疗ADHD 的临床应用

3.1 联合西药治疗 杨圣海等[9]对静灵口服液与托莫西汀治疗ADHD 的效果进行了随机分组对照研究，该研究将67 例ADHD 患儿随机分为治疗组（口服静灵口服液联合托莫西汀治疗）和对照组（仅服托莫西汀治疗），治疗12 周，治疗组总有效率81.8%明显高于对照组的58.8%，且治疗组未出现不良反应。刘晓华[10]研究了采用静灵口服液（20 ml/d）联合哌甲酯治疗53 例ADHD 儿童的效果，对照单用哌甲酯治疗53 例，治疗3 个月，联合治疗组总有效率94.3%显著高于对照组的79.2%，而联合治疗组不良反应发生率7.5%明显低于对照组的22.6%，说明静灵口服液能减少联合治疗用药的副作用。同样2016～2017 年的两项分析哌甲酯联合静灵口服液与单用哌甲酯治疗ADHD 的效果的研究中，联合治疗组不良反应发生率远低于单用哌甲酯组，说明西药联合静灵口服液治疗，不仅可以改善ADHD 患儿临床症状，而且还可以减轻单用西药的副作用，更能提高患儿治疗依从性[11～12]。

3.2 联合针刺疗法治疗 在一项针对108 例ADHD 患儿的随机、双盲、对照研究中，治疗组58例服用静灵口服液联合针刺疗法（根据患儿不同临床症状选取不同穴位，每次针刺四穴，留针30 min，隔天1 次，两周1 疗程）治疗，对照组50 例口服利他林治疗。两组治疗4 周。结果治疗组与对照组疗效比较，差异无统计学意义，但治疗组副作用明显低于对照组，说明静灵口服液联合针刺疗法治疗ADHD 不良反应轻，安全性较高[13]。张毅敏等[14]同样对静灵口服液结合针刺治疗ADHD 进行了研究。他们将87例ADHD 患儿分为治疗组（采用静灵口服液联合针刺疗法治疗）及对照组（单用针刺治疗），观察指标为ADHD 诊断条目中的18 项症状，减少5 项及以上为显效，减少2 项及以上为有效。结果治疗组总有效率95.12%高于对照组的84.78%，差异有统计学意义。3 个月随访显示，治疗组总有效率仍高于对照组，说明静灵口服液联合针刺治疗ADHD 患儿能改善症状，提高疗效，且近远期效果均较为突出。

4 静灵口服液治疗ADHD 共患疾病的临床应用

4.1 治疗ADHD 共患学习障碍 一项针对72 例7～15 岁ADHD 合并学习障碍（LD）患儿的随机对照研究中，治疗组给予静灵口服液联合利他林治疗，对照组单用利他林治疗，以多动指数量表、学习成绩为观察指标，结果显示治疗组疗效优于对照组，两组患儿副作用发生率相似，联合治疗中副作用与单用利他林常出现的恶心、头晕、失眠等相似[15]。

4.2 治疗ADHD 合并短暂性抽动障碍 王敏建等[16]对94 例ADHD 合并短暂性抽动障碍（TTD）患儿进行了随机分组对照研究，94 例患儿分为治疗组（采用静灵口服液20 ml/d 与利他林10～40 mg/d 联合治疗）与对照组（采用利他林10～40 mg/d 治疗），连续服用4 个月，使用Conner 父母评定量表、耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）评估疗效。儿童多动症症状疗效比较，治疗组显效率（Conner 父母评定量表分数减分率≥80%，且社会适应能力基本恢复）46.00%显著高于对照组的25.00%，说明静灵口服液改善儿童多动症的效果肯定；儿童短暂性抽动障碍症状疗效比较，治疗组总有效率（YGTSS 减分率≥30%）90.00%显著高于对照组52.27%，差异有统计学意义，可见静灵口服液对ADHD 合并TTD有明确疗效，能有效改善患儿抽动症状。

5 讨论

本研究认为静灵口服液对ADHD 患儿疗效确切，且不良反应较小。由于哌甲酯和托莫西汀的说明书中均无小于6 岁患儿用药适应证，为避免超说明书用药，小于6 岁的ADHD 患儿可以使用静灵口服液治疗。临床症状较轻或因不能耐受西药副作用的患儿，可考虑首选静灵口服液治疗。一些ADHD 难治性病例，为改善疗效，减少副作用发生，亦尝试使用静灵口服液联合西药治疗。在药剂特点上，相较于西药片剂（如盐酸哌甲酯控释片）的坚硬、体积大且不可掰碎[17]，部分患儿无法吞咽，静灵口服液制剂具有吸收较快、质量稳定、携带方便、易保存等优点，尤其适用ADHD 患儿服用。目前，已经有越来越多的临床医师尝试利用静灵口服液治疗ADHD 患儿。但由于ADHD 是一类病因复杂、病程较长的疾病，单一的用药治疗可能并不能完全遏制病情的发展，中西医结合治疗可能更具优势。目前的临床观察和科学研究取得了较好的成果，证实了静灵口服液治疗ADHD 有显著疗效，但也存在一些不足，如缺少大样本的随机双盲对照研究，缺乏长期的效果随访等。静灵口服液治疗ADHD 的确切、远期疗效有待于大样本、长期的临床研究证实。