北京协和医院发现可提高胰腺癌化疗效果新靶点

本刊讯胰腺癌号称“癌中之王”，发病隐匿，进展快，预后差，约80%的患者确诊时伴有局部的侵犯或转移，手术及化疗效果均不理想，5年生存率仅为8.4%。由于临床早期诊断困难、缺乏有效治疗方法以及发生发展机制尚未完全明确，胰腺癌死亡率居高不下。因此，对胰腺癌综合治疗方法的研究十分重要。

近年来，越来越多的证据表明，胰腺癌肿瘤微环境可以明显影响胰腺癌细胞的生物学行为。北京协和医院基本外科胰腺团队近7年来基于胰腺癌患者肿瘤免疫微环境开展研究，突破性地发现可提高化疗疗效的靶点。7年来，在关键免疫细胞的鉴定，肿瘤细胞驯化关键免疫细胞的机制，关键免疫细胞促进胰腺癌耐药的机制和研发提高化疗疗效的新方法等方面均有原创性研究成果。

课题组通过分析胰腺癌癌旁及癌组织中30个微环境因素后，发现M2型巨噬细胞在癌组织中数量最多，且与胰腺癌干细胞、血管生成及淋巴管生成呈明显正相关。胰腺癌细胞大量分泌TGF-β1和GMCSF，促进M2型巨噬细胞浸润及极化，后者通过维持胰腺癌干细胞，诱导新生血管及新生淋巴管形成，促进吉西他滨耐药；吉西他滨刺激胰腺癌细胞后，促使其分泌更多TGF-β1以及GM-CSF，造成恶性循环，又导致继发耐药。

研究揭示，M2巨噬细胞、TGF-β1和GM-CSF是胰腺癌患者对吉西他滨化疗疗效不佳的独立危险因素。联合阻断TGF-β1和GM-CSF可以改善吉西他滨诱导的肿瘤免疫抑制微环境，提高吉西他滨的疗效。该研究成果已发表多篇SCI论文并申请国家发明专利。

目前，协和医院基本外科已经建立了比较完善的胰腺癌肿瘤免疫研究体系，通过对胰腺癌综合治疗方法的深入研究，以期转化为真正有利于患者的治疗手段。