中药琥珀治疗失眠的研究进展

任皎洁 李家存 葛政 孙书臣

(1 中国中医科学院广安门医院，北京，100700； 2 空军军医大学第三附属口腔医院老年病科，西安，710032； 3 中国中医科学院，北京，100700)

目前，在世界范围内，睡眠问题已成为明显降低生命质量的几大疾病之一，其中失眠是睡眠障碍发生及发展的基础疾病和常见并发症，已严重影响了人们的身体健康和生命质量。在经济不断发展，生活结构变化及生存压力剧增等因素的影响下，失眠的发病每况愈下，常常伴随焦虑、抑郁倾向。现代医学通过多年的探索和研究，在失眠的治疗方面得到了长足发展，然目前已陷入僵局。而中医在此方面的相关记载有几千年历史，其疗效也得到了肯定，尤其是使用中药琥珀单服治疗失眠和各种睡眠障碍类疾病。琥珀在中医药上应用价值的研究由来已久，那么，中药琥珀的功效和作用到底如何？在成方中治疗失眠上有何独特的疗效？在此，本文以的中药琥珀为切入点，提出的一些观点，只为抛砖引玉，以供参考。

1 琥珀的中医药研究

1.1 中药琥珀的功效 琥珀是古代松科植物的树脂被埋于地底，常年累月后凝结形成的碳氢化合物。其无臭，味淡，质地很脆，不溶于酸，微溶于乙醚、氯仿及温热乙醇溶液中[1]。琥珀的主要化学成分是天然的植物树脂，此为一种浅黄色透明物质，外观与新鲜的蜂蜜颇为相似[2]。研究琥珀在中医药上的价值历史已久，最初可见于《名医别录》，列其为上品。传统中药学理论认为，琥珀可镇惊安神，散瘀止血，利水通淋。《本草纲目》记载：琥珀气味甘平、无毒，能安五脏、定魂魄、消瘀血、通五淋、壮心明目、止痛安神、破血生机，治疗心神不宁、失眠多梦、惊风癫痫、月经停闭、小便涩痛、瘀血等病，用琥珀冲茶，有镇静的功效[3]。琥珀专入血分，心主血，肝藏血，人心肝二经[4]，对于瘀血阻滞、心脉瘀阻，心神不宁导致的失眠、健忘、心惊，既要宁心安神又要活血化瘀、疏通心脉，改善心脉瘀阻，此时琥珀很合适[5]。

1.2 中药琥珀的药理及临床应用 目前，临床上用琥珀和其他类药物制成胶囊或冲剂，以方便应用，或单独研磨，嘱咐患者随汤剂冲服。现代中医药专家用琥珀安神汤治疗脑震荡伤，琥珀宁心汤等方药治疗老年顽固失眠，均收到了很好的疗效[6-7]。琥珀主要含树脂、挥发油，也含琥珀氧松香酸、琥珀松香酸、琥珀银松酸、琥珀脂醇、琥珀松香醇及琥珀酸等。其中琥珀酸有抑制中枢神经的作用，并能抗惊厥、镇静、降低体温、镇痛等[4]。此外，尚有短暂兴奋呼吸和升血压作用，对顽固性失眠及各种睡眠障碍有较好的效果。

2 中医如何认识失眠

失眠在中医学中有多种名称，《黄帝内经》中曰“目不瞑”“不得眠”“不得卧”；《难经》曰“不寐”；《中藏经》曰“无眠”；《外台秘要》曰“不眠”，《圣济总录》曰“少唾”；《太平惠民和荆局方》曰：“少寐”；《杂病广要》曰“不睡”；清代以后的著作中多称之为“不寐”。近代多与现代医学同称为失眠、但往往“不寐”“失眠”并列使用。失眠症，多因情绪失调，忧思过度，导致肝失其疏泄、条达而郁结，进而影响脾胃消化不良，造成血的化源不足，血化源不足，以致心神失养，心血虚亏，虚火又上扰心神，神不安则不眠，或因外受惊恐或肝郁化火，内扰心神而不眠，症见心悸、胸闷、夜惊、抑郁、思维混乱、烦躁易怒、胆怯易惊、癫狂等。临床单纯应用西药催眠、镇静，只能治其标，不能治其本，往往缠绵难愈，并且极易导致药物依赖性睡眠障碍。关于失眠的诊断，《中国精神障碍分类与诊断标准》[8]认为：几乎以失眠为唯一的症状，包括入睡困难，多梦，易醒，早醒，醒后再难入睡，醒后不适，或日间困倦；具有失眠及极度关注失眠结果的优势观念。严重程度：对睡眠时间、质量的不满，引起明显的苦恼和社会功能受损。病程标准：失眠每周至少发生3次：病程达1个月以上。而2014年发布的《睡眠障碍国际分类》第3版(ICSD-3)摒弃了ICSD-2中复杂的失眠分类，讲所有慢性失眠归依一个诊断类型，即慢行失眠障碍(Chronic Insomnia Disorder，CID)。CID的特征是存在慢性病程伴日间功能损害的睡眠起始和(或)睡眠维持障碍。

3 琥珀治疗失眠的研究进展

失眠多见于神经官能症，也可与许多慢性疾病同期出现。可因思虑过度损伤心脾，致心脾两虚；或因胃阴不足、心火亢盛，致心肾不交；或抑郁暴怒、肝胆火旺，致肝阳上亢；或饮食不节、劳逸过度，致脾胃不和。

李来秀，徐正玉等人[9]将琥珀、天麻、大枣粉碎备用，用酸枣仁、远志、合欢皮、丹参加水煎煮3次，第1次1 h加10倍量水，第2次50 min加8倍量水，滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.30(55～60 ℃)的稠浸膏。将琥珀等细粉与稠浸膏搅拌均匀制粒干燥，粉碎成细粉，再加入朱砂后搅拌均匀，分装于0.4 g的胶囊中，每晚睡前服4粒。琥珀所含的琥珀酸具有中枢抑制作用，会明显减少自主活动，缩短入睡时程，促进和延长睡眠时间。亦可改善血液流变性，降低血浆和全血黏度，加速心、脑、肝、肾等重要器官血流速度，改善这些器官供血供氧能力。张天华[10]等人观察了安神化痰方(姜半夏、夜交藤、陈皮、茯神、炒枳壳、竹茹、合欢皮、生龙骨、生牡蛎、甘草、炒枣、琥珀)治疗痰热内扰型失眠39例的临床疗效，琥珀宁心安神，治疗效果显著。高雪松[11]认为琥珀粉有镇静安神作用，使用随机平行对照方法，将64例患者分为2组，在观察组中加入了琥珀粉，观察了琥珀在百合九味方中治疗阴虚阳亢型失眠的疗效，结果显示琥珀对阴虚阳亢型失眠有一定治疗作用，与诸药合用而成养心宁神，安脏润燥之方[12]。陈永霞，于淑芹[13]研究了琥珀外用治疗失眠的临床疗效，其取琥珀10 g，远志20 g，石菖蒲20 g，将诸药研成细末，用30%～50%乙醇调为膏状，涂满脐孔后用胶布固定，每1天换药1次，每晚睡前敷于脐窝内，3～5次为1个疗程。结果显示第1疗程收效者占76%，2个疗程收效者占96%。故而认为琥珀性味甘平，主入心肝二经，有定惊安神之功效，含树脂、挥发油、琥珀氧松香酸、琥珀松香酸、琥珀银松酸、琥珀脂醇、琥珀松香脂醇、琥珀酸等有效物质，与远志、石菖蒲等合用可治疗心神不宁、心悸、失眠健忘症，并有活血化瘀作用，且有实验证实，该药可延长戊巴比妥钠的作用于睡眠的时间。另，药膏敷于脐窝内，此处为神阙穴，脐部用药后易透皮吸收入血循环，更好地发挥药物功效。该方应用方便，利于琥珀的有效成分快速吸收，无需服药，不良反应很少，效果显著。

沈氏和马氏[14]用琥珀安神汤治疗骨科术后失眠，选择25例骨科术后失眠患者，用药3～14 d后，临床痊愈17例，好转5例，无效3例，总有效率88%。张雪梅[15]使用同方琥珀粉6 g分冲，选取了50例骨科术后失眠患者，具体手术类型为颈椎手术10例，锁骨骨折手术9例，腰椎手术6例，全膝关节置换术12例，髋部手术13例。在用药3～14 d后评价得知，治愈34例，所占比例为68.0%；改善10例，所占比例为20.0%；无效6例，所占比例为12.0，效果确切。此方是前人所创的治疗头部内伤要方，主要由琥珀、飞砂(此处用茯神代替)、煅龙齿、菊花和冬桑叶等组成。此方以治神治心而立法，能治疗术后失眠且疗效确切。

石先响[16]认为琥珀多寐丸中琥珀粉镇惊而安神，琥珀中含有琥珀酸等成分，琥珀酸具有中枢抑制作用，能明显减少小鼠自主活动，延长戊巴比妥钠作用于睡眠的时间。赵丹[17]认为琥珀味甘性平入心肝血分，能安神志、行血滞，具有镇惊安神、活血散瘀的功效。采用院内制剂治疗琥珀宁神丸治顽固性失眠，将酸枣仁、夜交藤、茯苓各30 g，琥珀、远志、党参各20 g，栀子、甘草各15 g混合粉碎过筛的细粉与朱砂10 g、羚羊角3 g细粉混匀，以水泛丸，干燥装瓶，口服，发现120例中，治愈62例，显效48例，好转6例，无效4例，总有效率为96.7%。

老年顽固性失眠是困扰老年人的常见睡眠障碍之一。多因外感六淫、喜怒忧思、悲恐若惊、内伤湿滞等导致的气血瘀滞而生，阴阳失去平衡，严重影响老年人的身体健康。老年顽固性失眠主要表现为睡眠时间、深度不足，轻者入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重者彻夜不寐；经常服用抗焦虑、抗抑郁药物，易产生依赖性，造成过度镇静，记忆损害，肌力软弱，精神异常，头痛，眩晕等病[18]。张建军[19]用琥珀宁心汤治疗老年顽固失眠450例，结果提示，中药组入睡时间延长了200例，觉醒次数减少了206例，有效率为91.5%。西药观察组入睡时问延长了123例，觉醒次数减少了142例，有效率为63.1%。

睡眠是促进儿童生长发育的重要生理过程，许多重要的生长发育相关的激素都在夜间分泌较旺盛，睡眠质量对儿童的身心健康均有重要意义。儿童睡眠障碍的患病率较成人高，但常被忽视。由于失眠对儿童的智力及生长发育影响大，李少春[20]认为，琥珀抱龙丸对小儿夜啼不寐疗效肯定。

4 中药琥珀治疗失眠的临床反思

睡眠障碍是一门新兴的、交叉的学科，而失眠是睡眠障碍中重要的组成部分，掌握失眠发生、发展规律及其防治措施显得尤为重要。越来越多的医家开始重视中医中药在临床观察性研究和应用中的作用。有重用朱砂、磁石、琥珀等重镇安神药物入手，也有从酸枣仁、远志、地骨皮等清热安神药物入手的，有从脾胃方面论治，有的从肺病方面论治，也有把西医的阻塞性睡眠呼吸暂停中的失眠单独或对比论治的，也有从心理医学角度对失眠进行干预性治疗的。然而目前临床中对琥珀的具体用药模式尚未在认识上统一，大多以自己的临床经验指导临床，对中药琥珀治疗失眠的程度各执己见，治疗方法各有千秋，治疗水平也参差不齐，这必然导致了临床疗效的千差万别。临床观察性研究和实验性研究更是也缺乏大样本多层次的研究，这就在掌握失眠的发生、发展规律及其防治方面显的力不从心，并且忽视了心理干预和其他中医治疗的临床作用。琥珀药用前景广阔，传统中医药应用广泛，现代医学也正在对琥珀的成分进行研究。随着现代科学技术的发展，琥珀的现代临床应用必将越来越广泛。