左甲状腺素钠治疗先天性甲状腺功能低下的疗效

胡隽 骆福裕 陈路军

摘要：目的  探讨左甲状腺素钠治疗先天性甲状腺功能低下的疗效。方法  选取2012年1月～2017年12月在我院接受治疗的先天性甲状腺功能低下患儿210例作为研究对象，所有患儿均接受低剂量左甲状腺素钠治疗。观察患儿甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）、智力状况、身高和体重。结果  治疗后患儿TSH水平降低，FT3、FT4水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后患儿大运动、精细动作、语言发育和社会适应能力均达到正常水平，经丹佛儿智力筛查84.29%患儿发育商达85分以上，99.52%患儿达70分以上，仅有1例异常;93.81%患儿身高达到正常水平，96.19%患儿体重达正常水平。结论  低剂量左甲状腺素钠治疗先天性甲状腺功能低下效果确切，可以改善患儿的甲状腺功能，促进患儿体格和智力的发育。

关键词：先天性甲状腺功能低下;左甲状腺素钠;甲状腺功能

中图分类号：R725.8                                 文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.030

文章编号：1006-1959（2019）24-0092-03

Effect of Levothyroxine Sodium on Congenital Hypothyroidism

HU Jun，LUO Fu-yu，CHEN Lu-jun，QIU Xiao-bing，QIU Wen-ying

（Department of Child Care，Ganzhou Maternal and Child Health Hospital，Ganzhou 341000，Jiangxi，China）

Abstract：Objective  To investigate the effect of levothyroxine sodium on congenital hypothyroidism. Methods  A total of 210 children with congenital hypothyroidism who were treated in our hospital from January 2012 to December 2017 were selected as the research subjects. All children received low-dose levothyroxine sodium treatment. Observe the children's thyroid function （TSH， FT3， FT4）， intelligence status， height and weight. Results  After treatment， the levels of TSH decreased， and the levels of FT3 and FT4 increased，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the children's large movements， fine movements， language development， and social adaptation ability reached normal levels. 84.29% of the children in Denver were screened for a developmental quotient of 85 or more， 99.52% of the children had a score of 70 or more， and only 1 case was abnormal; 93.81% of the children were as high as normal and 96.19% of them were normal. Conclusion  Low-dose levothyroxine sodium is effective in treating congenital hypothyroidism， and it can improve the thyroid function and promote the physical and mental development of children.

Key words：Congenital hypothyroidism;Levothyroxine sodium;Thyroid function

先天性甲狀腺功能低下症（congenital hypothyroidism，CH）俗称呆小病，多是指由于甲状腺缺如、异位及甲状腺素合成中碘或酶缺乏所致的甲状腺分泌功能降低，易导致患儿体格及智力发育异常[1]。左甲状腺素钠是先天性甲状腺功能低下症治疗中首选药物，临床应用效果确切，但有研究学者指出，左甲状腺素钠使用初始剂量对患儿预后具有重要影响，且目前临床上左甲状腺素钠初始剂量无统一标准[2，3]。鉴于此，本研究选择我院收治的210例先天性甲状腺功能低下患儿作为研究对象，旨在分析左甲状腺素钠的早期干预效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2012年1月～2017年12月赣州市出生的新生儿620440例，初筛阳性数7259例，共召回7112例，确诊378例。选取于赣州市妇幼保健院坚持治疗的210例患儿作为研究对象，其中男102例，女108例，日龄5～28 d，平均日龄（13.68±2.47）d。所有患儿家属均自愿接受本次治疗和研究，并签署知情同意书。

1.2纳入及排除标准  纳入标准：所有患儿均符合先天性甲状腺功能低下的诊断标准[4]。排除标准：①伴有先天性严重肝肾疾病的患儿;②合并先天畸形、遗传代谢、内分泌疾病的患儿;③对药物治疗有禁忌的患儿[5]。

1.3方法

1.3.1检测方法  采集患儿足底末梢血，载滤纸需要在室温条件下自然晾干5 h，送交新生儿筛查中心进行检测，应用芬兰1420半自动分析仪，时间分辨免疫荧光法分析仪检测标本中TSH水平，以TSH>7 μIU/ml为检测结果阳性。

1.3.2确诊方法  对TSH筛查阳性的新生儿召回复查，用免疫化学发光法检测，正常值判断标准为TSH 0.35～5.5 μIU/ml，FT3在2.3～4.2 pg/ml，FT4在0.79～2.4 ng/dl。其中FT3、FT4水平下降，TSH水平升高，并且滤纸血片结果为阳性，综合判断检测结果异常可确诊。

1.3.3治疗方法  所有患者均给予左甲状腺素钠（Berlin-Chemie AG，批准文号：H20040762，规格：50微克）治疗，早餐前30 min空腹服药;服药后，要密切观察患儿的体温、精神状态、心率、大便等临床症状。初始剂量为8～10 μg/（kg·d），2～4周后复查TSH、FT3、FT4水平，根据检测结果调整用药剂量，调整至稳定后维持剂量。6个月内每1～2个月复查1次，1岁以后每6个月复查1次。

1.4观察指标  治疗1年后，检测患儿的甲状腺功能、智力状况、身高和体重。甲状腺功能：采集静脉血。使用化学发光法检测TSH、FT3、FT4水平;智力状况通过丹佛儿智力筛查测定，依据发育商（DQ）进行结果评估，其中>85分为智力正常，70～85分可疑，<70分为异常;身高和体重采用0～18岁儿童青少年身高、体重百分位数值表测定，使用百分位法。

1.5统计学处理  采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计数资料以（n，%）表示，行？字2检验;计量资料用（x±s）表示，行t检验;以P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗前后患儿甲状腺功能比较  治疗后患儿TSH水平降低，FT3、FT4水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2治疗后患儿智力状况  治疗后患儿大运动、精细动作、语言发育和社会适应能力均达到正常水平，其中84.29%（177/210）患儿发育商达85分以上，99.52%（209/210）患儿达70分以上，仅有1例异常。

2.3治疗后患儿身高和体重变化  治疗后，93.81%（197/210）患儿身高达到正常水平，96.19%（202/210）患儿体重达正常水平，见表2、表3。

3讨论

先天性甲状腺功能低下是临床上较为常见的疾病，此病主要是由于患儿的甲状腺发育异常导致[6]。甲状腺激素几乎参与人体每个器官系统的生物过程，不足时可引起代谢障碍、生理功能低下、生长发育迟缓等，因先天性甲状腺功能低下患儿在出生时往往缺乏特异的表现，一般要到6月龄才出现临床症状，并日趋严重。但此时已错过最佳治疗时机，患儿智力低下也难以恢复[7]，因此新生兒甲状腺筛查具体重要意义。

先天性甲状腺功能低下主要采用左甲状腺素钠治疗，以改善患儿的病情，但目前临床上针对左甲状腺素钠推荐使用剂量并未完全统一。左甲状腺素钠可以补充甲状腺激素，改善先天性甲状腺功能低下患儿体内甲状腺激素缺乏或不足的情况，改善TSH、FT3、FT4的水平，提高患儿的甲状腺功能，促进患儿体格以及智力发育，同时左甲状腺素钠的生化活性比较稳定，具有纯度高、吸收好等优点，在先天性甲状腺功能低下治疗中应用广泛[8]。本研究结果显示，先天性甲状腺功能低下患儿在接受低剂量的左甲状腺素钠治疗后其TSH为（2.85±4.85）μIU/ml、FT3为（4.25±0.51）pg/ml、FT4为（1.50±0.33）ng/dl，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后患儿大运动、精细动作、语言发育和社会适应能力均达到正常水平，仅有1例异常。研究证实，10～15 μg/（kg·d）左甲状腺素钠治疗有助于加快甲状腺功能恢复，利于减轻胎儿期由于甲状腺功能异常所致的损伤，可取得较为理想的成效，但也存在可能诱发医源性甲状腺功能损伤[9，10]。本次研究中将8～10μg/（kg·d）作为治疗初始剂量，经治疗2～4周后复查TSH、FT3、FT4，并依据复查结果调整使用剂量，待稳定后维持剂量，遵循个体化治疗原则，有助于降低剂量过大所致的相关不良反应，利于提升治疗有效性及安全性，本研究结果显示，治疗后约超过90%的患儿身高及体重恢复正常，也验证该观点。

综上所述，先天性甲状腺功能低下患儿接受低剂量的左甲状腺素钠治疗，有助于改善患儿的甲状腺功能，促进患儿体格和智力的发育，应用效果显著。

参考文献：

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[4]边德志，刘艳梅，胥柯，等.左甲状腺素钠片对妊娠伴甲状腺功能减退患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2017，33（4）：304-307.

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[7]杨海河，裘蕾，赵金琦，等.1989-2014年北京市先天性甲状腺功能减低症发病特征及影响因素分析[J].中华预防医学杂志，2016，50（8）：728-732.

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[10]刘朔，韩锋产.先天性甲状腺功能低下症病因分析及左甲状腺素钠治疗效果观察[J].实用医学临床杂志，2018，15（2）：29-31.

收稿日期：2019-7-21;修回日期：2019-7-29

编辑/钱洪飞