妊娠期甲状腺激素水平与妊娠结局的相关性研究进展

王 芳，李红梅

（延安大学附属医院 妇产科，陕西 延安 716000）

机体当中维持相关生物机能正常的内分泌器官就是甲状腺；在孕妇的整个妊娠期过程当中的多发病及常见病之一就是甲状腺功能异常。孕妇在妊娠期内甲状腺激素水平分泌缺乏时，会导致胎儿出现神经系统方面的发育障碍，致使胎儿在出生之后发生智力等方面异常现象。及时发现孕妇在妊娠期过程中的甲状腺激素水平异常并进行有效的干预，对改善母婴结局及妊娠结局都具有十分重要的积极意义。

1 影响甲状腺激素的相关影响因素

妊娠会对女性机体内的甲状腺正常功能产生影响，与此同时，相关研究指出，孕妇的年龄、体重指数、是否吸烟及种族不同等情况也会导致机体内的甲状腺功能TSH水平及FT4水平出现变化。女性在妊娠期过程中因为体重指数的变化，使得孕妇体内的TSH水平及FT4水平全部发生变化，也间接证实，体重指数与TSH水平及FT4水平存在一定的相关性。主要表现为跟TSH水平呈正相关性，跟FT4水平呈现为负相关性。研究指出，吸烟也会对妊娠期及胎儿的甲状腺功能产生直接影响[1]。吸烟跟妊娠期女性血清的TSH水平呈现为负相关性，吸烟刺激甲状腺时，主要的临床表现为血清当中的TSH水平显著降低，而甘油三酯（Tg）水平则显著升高。酒精会损伤肝脏，引发机体出现甲状腺功能方面的障碍，对甲状腺素T4转化成为甲状腺素T3产生干扰作用。相关动物模式实验结果提示，降低酒精摄入，能够影响血液内的TSH水平[2]。

2 妊娠期甲状腺激素水平对妊娠结局的影响

在妊娠过程当中孕妇的甲状腺功能情况会对胎儿生长发育产生十分大的影响，会对孕妇造成很多远期及近期不良影响，主要包括以下几个方面。

2.1 甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）阳性对妊娠产生的影响

在正常的机体情况之下，自身的免疫系统会在机体内产生保护作用，不会侵入病毒及细菌。能将这部分病毒及细菌消灭物质就是抗体，主要由机体的淋巴细胞所产生并分泌。导致机体发生甲状腺疾病的两种常见抗体就是甲状腺素球蛋白及甲状腺过氧化物酶。通过检测机体的甲状腺抗体水平，可以助于临床对甲状腺疾病的相关病因诊断。在机体的甲状腺抗体当中，TPOAb是特异性及灵敏性最高的一种参考标记物。而在妊娠期间孕妇发生TPOAb阳性，跟临床不良的妊娠结局之间存在密切联系。相关研究指出，检测妊娠期的甲状腺抗体，结果提示，出现TPOAb阳性的孕妇其发生早产的风险更高[3]。另有相关研究证实，妊娠期出现TPOAb阳性时，会导致25月龄～30月龄的幼儿出现运动能力低下的现象[4]。

2.2 亚临床甲状腺功能低下(SCH)及甲状腺功能减退症对妊娠产生的影响

SCH在临床中也称之为轻度的甲状腺功能减退症,其是机体的甲状腺功能出现减退的一个早期发展阶段。截止到目前，SCH是临床中妊娠期发病率最高、最为常见的一种甲状腺功能异常。研究指出，SCH具有直接关系的妊娠期并发症包括：产后出血、胎盘早剥、出生低体重、先兆子痫及妊娠高血压[5]。相关研究指出，孕妇体内的TSH水平跟孕妇的流产比率之间存在正相关性；当TSH水平升高一倍时，孕妇发生流产的比率就相应的增高约60%[6]。还有国外研究指出，跟健康对照组孕妇比较，TSH值水平＞6.0 mIUL-1时，孕妇及胎儿会在分娩时出现较高的死亡风险[7]。与此同时，妊娠期一旦患有SCH，就会导致胎儿的神经系统生长、发育产生十分严重的不良影响。研究指出，妊娠期出现SCH时，会导致母体与胎儿之间的甲状腺素转运显著降低，并影响胎儿的正常脑发育[8]。相关研究也同时表明，SCH会引发明显的胎儿智力降低，提示即使较为轻度的甲状腺功能减退症，也会对胎儿的脑部发育产生不良影响[9]。

大约有25%～30%左右的甲减出现跟机体的自身免疫情况直接密切相关。抗甲状腺自身抗体主要包括甲状腺球蛋白抗体以及甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）。研究指出，在妊娠早期，TPOAb呈现为阳性的孕妇，在妊娠后期发展成为妊娠期甲减的风险更大，其发病率显著高于TPOAb阴性的孕妇。比较轻微的甲减患者，一般不会影响到患者的生育能力。但是在妊娠过程中，甲减的病情会持续加重。机体释放的促甲状腺激素能够促使泌乳素水平升高，从而导致黄体生成延迟或不足。除此之外，TSH还能够跟卵泡刺激素发生相互协同的效果，对颗粒细胞分泌孕酮这一过程产生刺激，从而致使甲减患者出现流产甚至是不孕。研究指出，当孕妇体内的血清TSH浓度大于10 Miu/L时，发生死胎的比率风险会显著升高。亚甲减是导致孕妇在妊娠20周前发生流产的一项独立危险因素；研究指出，相比体内甲状腺功能水平正常的孕妇来说，亚甲减孕妇未得到有效治疗时，流产率显著更高，而早期有效的治疗能够使孕妇的流产率明显降低[10]。

2.3 低甲状腺素(T4)血症对妊娠产生的影响

T4血症主要是指机体内的TSH水平正常，但是游离T4(FT4)的水平却显著低于正常值水平，属于一种临床中的甲状腺功能异常现象。在胎儿及新生儿时期的脑部正常生长发育过程中，甲状腺素必不可少。在妊娠早期，胎儿的甲状腺素来源只有通过孕妇来获取。而当妊娠早期孕妇体内的甲状腺素可利用比率出现损伤及降低时，就会导致宫内的胎儿脑部出现神经学及不可逆损伤方面的受损。相关研究指出，妊娠期间孕妇的FT4水平跟新生儿出生后的运动及精神发育之间存在直接关系。在新生儿出生之后使用贝利婴幼儿发展量表(BSID)对新生儿的发育情况进行评估，提示妊娠期间合并出现低T4血症的孕产妇其孩子的运动及智力评估得分都显著更低。国外相关研究指出，孕产妇在妊娠期间出现低T4血症时，会导致新生儿出现不良妊娠结局，如：低出生体重等。

2.4 妊娠期甲状腺功能亢进综合征（SGH）对妊娠结局的影响

SGH属于妊娠过程中短暂性的一种机体甲状腺功能亢进症状，患者的临床特点主要为在妊娠过程中的10周左右出现一系列的高代谢症状，比如：多汗、焦虑、心悸等。实验室检查结果提示，FT4及TT4水平显著升高，而不能测到血清内的TSH水平或者是TSH水平过低，甲状腺自身抗体检查结果则表现为阴性。约95%的SGH都会继发出现高HCG现象。因为SGH水平会增加TH的分泌，会导致机体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统增加分泌，导致孕妇出现不良妊娠结局，比如：早产、流产、妊娠期高血压等。与此同时，机体分泌过多的TH会保持在一个高代谢的环境之下，体内ATP储存不足及负氮平衡，会对胎盘的正常功能产生影响，从而导致胎儿出现死胎、胎儿窘迫及生长受限等。研究指出，SGH患者在妊娠早期妊娠出现自然流产的风险更高。

综上所述，妊娠期的甲状腺激素跟妊娠结局之间具有密切关系，出现甲状腺激素水平异常会增加孕妇出现妊娠期并发症的风险，或者是加重原有并发症的病情。应该在妊娠期加强对孕妇的甲状腺功能筛查，出现异常时，及早进行有效干预，从而改善妊娠结局。