不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症疗效对比研究

魏巧芳

河南省舞钢市人民医院妇产科，河南 平顶山 462500

子宫内膜异位症是指子宫内膜细胞在子宫内膜外种植而形成的妇科病。虽然子宫内膜异位症为良性病变，但因子宫内膜具有类似恶性肿瘤远处转移及种植能力，且该病主要有慢性盆腔痛、不孕等临床表现，对患者的生活质量造成严重的影响[1]。米非司酮为新型抗孕激素，对子宫内膜的黄体酮受体有高亲和性，长期服用对子宫内膜的发育和成熟有阻滞作用而使宫内膜萎缩继而达到治疗子宫内膜异位的效果[2]。但目前对于米非司酮的用药剂量目前尚未达成共识，本研究通过对比不同剂量米非司酮对子宫内膜异位症疗效，以期为该药物的临床使用提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院在2014年6月至2017年6月收治的92例子宫内膜异位症患者进行研究。纳入标准：①符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[3]的相关诊断；②患者神智清醒，智力正常，与医护人员交流无障碍；③患者已获知情同意。排除标准：①并发其他妇科疾病者；②恶性肿瘤的患者；③心、肝、肾功能异常者；④免疫功能异常者。采用随机数字表法将患者分为两组，每组各46例。其中对照组年龄25～39岁，平均(32.18±6.27)岁；体质量指数(body mass index,BMI)18.09～27.19kg/m2，平均(24.03±2.49)k g/m2。观察组年龄24～38岁，平均(30.96±5.84)岁；B M I 18.13～27.40k g/m2，平均(23.86±2.33)kg/m2。两组患者年龄、BMI等一般资料经统计均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法两组患者入组后均由同一组具5年以上临床经验的医护人员进行治疗，在月经周期第1天对照组给予口服米非司酮片(由华润紫竹药业有限公司生产，批准文号：国药准字H20010633，规格10mg/片)，每次10mg，每天1次。观察组给药剂量为每次5mg，每天1次，连续6个月。

1.3 评价指标对比两组患者疗效、子宫动脉血流动力学指标及不良反应发生情况。①疗效判定。显效：症状体征基本消失，血流动力学指标恢复正常；有效：症状体征明显改善，血流动力学指标明显改善；无效：症状体征无明显变化甚至加重；②子宫动脉血流动力学指标。对患者双侧子宫动脉最大血流速度、阻力指数及搏动指数进行检测；③记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用[例(%)]表示，进行卡方检验；计量资料采用()表示，进行t检验，均以P＜0.05认为差异具有统计学意义。

表1 两组患者疗效对比[例(%)]

表2 两组患者血流动力学指标对比()

表2 两组患者血流动力学指标对比()

表3 两组患者不良反应发生情况对比[例(%)]

2 结果

2.1 两组患者疗效对比观察组有效率为95.65%，与对照组的91.30%差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 两组患者血流动力学指标对比治疗前后两组患者两侧子宫动脉最大血流速度均明显升高，两侧子宫动脉搏动指数与阻力指数均明显下降(P＜0.05)，但治疗后两组患者各血流动力学指标对比差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 对比两组患者不良反应发生情况观察组不良反应总发生率为17.39%，明显低于对照组的32.61%(P＜0.05)。见表3。

3 讨论

子宫内膜异位可引起痛经、月经失调、不孕等不良反应，对于患者的生活质量造成严重的影响。因此，对该病进行早期治疗具有重要的意义。多项研究显示，子宫内膜异位症为性激素依赖性疾病，需长期使用药物治疗。目前，临床上以米非司酮为首选药物。药物动力学研究结果显示，该药物口服后85%可迅速作用于子宫内膜，且在1h内达到峰值。另有研究显示，不同浓度米非司酮对于子宫内膜异位的增生及分化功能均有抑制作用，可促进子宫内膜细胞的分裂及凋亡而减少其内部血管生长，防止子宫内膜未发育完成脱落及盆腔内新种植病灶的产生[4]。

本研究结果显示，两组有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗前后两组患者两侧子宫动脉最大血流速度均明显升高，两侧子宫动脉搏动指数与阻力指数均明显下降(P＜0.05)，但治疗后两组患者各血流动力学指标对比差异均无统计学意义(P＞0.05)，与前文所述基本一致，不同剂量米非司酮对于子宫内膜异位症患者疗效相当。米非司酮对于卵巢周期性排卵具有较强的抑制作用，主要对丘脑-垂体-卵巢轴进行作用而抑制血清卵泡刺激素、孕酮等多种激素的分泌而抑制卵巢功能，阻滞卵泡发育而达到退化异位内膜，缓解痛经的作用。多项研究显示，子宫内膜异位症患者肠出血血液流变学及子宫动脉血流动力学指标的异常，主要表现为血液黏度上升及血流抑制，加上子宫内膜异位症患者可出现炎症反应等使血液黏度进一步升高。多项研究显示米非司酮可改善患者血液动力学参数，但其具体作用机制尚有待进一步研究[5]。在不良反应发生率方面，观察组不良反应总发生率明显低于对照组(P＜0.05)，可能随着剂量的增加使不良反应发生率随之增加，提示小剂量米非司酮安全性更高。

综上所述，米非司酮治疗子宫内膜异位症时不同剂量疗效及对患者子宫血流动力学参数的影响均无显著差异，但低剂量组不良反应发生率明显更低。