降钙素与双膦酸盐联合治疗女性绝经后骨质疏松症的临床疗效观察

余 鹏

绝经后骨质疏松症是一种因雌激素水平降低所致的骨骼疾病。调查显示，在绝经20年后女性群体中，超过一半的女性罹患骨质疏松症[1]。积极有效地干预是临床治疗绝经后骨质疏松症和提高患者生命质量的关键。双膦酸盐是目前应用最广泛的一类治疗骨质疏松症的标准药物，能有效增加骨矿盐密度和减少骨吸收，从而有效改善骨质疏松症患者症状[2]。降钙素作为临床预防和治疗骨质疏松症的主要药物，能调节骨转换进程，起到抑制骨吸收和增加骨质疏松患者骨量的作用[3]。本研究就降钙素与双膦酸盐联合治疗女性绝经后骨质疏松症患者的临床疗效进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月至2017年10月阳江市中医医院骨科收治的120例女性绝经后骨质疏松症患者作为研究对象。纳入标准：均自愿签署了知情同意书；自然绝经；一般状况及精神状况良好。排除标准：影响骨代谢的疾病；甲状腺功能异常；肿瘤骨转移；脊髓疾病；限制患者活动的疾病；服用其他抗骨质疏松症药物；近期行手术治疗；对研究药物过敏。

采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各 60例。观察组患者年龄 35～65岁，平均（52.30±6.12）岁；体重指数（BMI）为 21～25 kg/m2，平均（22.19±0.87）kg/m2。对照组患者年龄35～65岁，平均（52.61±6.44）岁；BMI为21～25 kg/m2，平均（22.10±0.94）kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均口服利塞膦酸钠（天方药业有限公司，批准文号：国药准字H20051020，规格：17.5 mg/片），1片/次，每周 1次。观察组患者在此基础上采用鲑鱼降钙素（Lisapharma S.p.A，批准文号：国药准字X19990237，规格：50 U/支），将100 U鲑鱼降钙素溶于0.9%氯化钠注射液3 ml中肌内注射，每周1次。两组患者均治疗 3个月，治疗期间，不予以任何非类固醇类消炎止痛药物。

1.3 观察指标

检测两组患者治疗前后腰椎（L1～4）、股骨颈、股骨大转子和股骨 Wards三角区骨密度；采集患者早晨空腹静脉血，离心后取血清，测定骨钙素（osteocalcin, BGP）、骨源性碱性磷酸酶（bone alkaline phosphatase, BALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（tartrate-resistant acid phosphatase5b, TRACP-5b）水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 治疗前后骨密度比较

治疗前，两组患者腰椎（L1～4）、股骨颈和股骨Wards三角区骨密度比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者腰椎（L1～4）和股骨Wards三角区骨密度均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 治疗前后骨代谢指标比较

治疗前，两组患者 BGP、BALP和 TRACP-5b水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，观察组患者的BGP、BALP和TRACP-5b水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

3 讨论

骨质疏松症是一种常见于中老年人尤其是绝经后妇女的进行性骨代谢异常疾病。相关调查显示，60岁以上女性中，骨质疏松症的发生率高达40%～50%，其中约一半女性将经历骨质疏松相关骨折[4]。绝经后骨质疏松导致的相关疾病及巨额的治疗费用，使绝经后骨质疏松症已引起全球广泛关注。绝经后女性卵巢功能减退，雌激素水平下降可引起骨转换和骨吸收增加，骨吸收作用大于骨重建后易导致骨量丢失。因此，临床认为选择性雌激素受体调节剂和骨吸收抑制剂对预防和治疗绝经后骨质疏松症具有重要作用[5]。

表1 两组患者治疗前后骨密度比较(g/cm2,±s)

表1 两组患者治疗前后骨密度比较(g/cm2,±s)

腰椎(L1～4) 股骨颈 股骨Wards三角区组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 0.791±0.106 0.800±0.070 0.674±0.009 0.679±0.070 0.481±0.102 0.481±0.049观察组 60 0.792±0.099 0.826±0.058 0.672±0.101 0.688±0.068 0.483±0.101 0.499±0.044 t值 0.053 2.215 0.361 0.714 0.108 2.117 P值 0.958 0.029 0.717 0.476 0.914 0.036

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后骨代谢指标比较(±s)

组别 例数BGP(μg/L) BALP(μg/L) TRACP-5b(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 22.17±4.24 16.94±3.76 84.69±17.34 72.91±15.68 6.19±1.30 5.11±1.26观察组 60 21.95±3.95 13.98±2.18 83.62±16.95 60.91±13.54 6.12±1.32 4.36±0.98 t值 0.294 5.275 0.342 4.487 0.293 3.640 P值 0.769 0.000 0.733 0.000 0.770 0.000

骨密度是评价骨质疏松症临床疗效的重要标准，本研究结果显示，治疗后，观察组患者的腰椎（L1～4）和股骨Wards三角区骨密度均明显高于对照组。提示鲑鱼降钙素与利塞膦酸钠联合治疗能使绝经后骨质疏松症患者的骨密度显著增加。降钙素作为目前临床应用较多的治疗骨质疏松症的药物，由甲状腺滤泡旁细胞产生和分泌，可显著抑制破骨细胞中多种酶活性，进而降低破骨细胞的活性及功能[6]。鲑鱼降钙素通过与破骨细胞表面降钙素受体结合，激活蛋白激酶C生物活性，进而抑制破骨细胞活性和减少破骨细胞数量。但长期使用降钙素可引起低血钙及其所致的继发性甲状旁腺功能亢进。因此，在治疗过程中患者需适时补充钙剂。利塞膦酸钠是抗骨吸收的一类新药，通过改变破骨细胞形态学，从而抑制其功能，促进破骨细胞凋亡和降低骨吸收速度。然而，利塞膦酸钠作为骨转换抑制剂，长期使用或使用剂量过大也会对成骨细胞产生抑制作用，在发挥抗骨吸收作用的同时也可抑制骨的形成和钙化，促进骨质疏松发生[7]。因此，使用利塞膦酸钠时需严格按照医嘱，规范性使用并定期复诊。

骨代谢生化标志物是骨组织本身的代谢产物，能反映骨细胞活动、骨形成和骨吸收状态。本研究中，选择骨代谢生化标志物BGP、BALP和TRACP-5b作为研究指标。BGP是在骨基质矿化过程中由成骨细胞合成的非胶原蛋白，可反映成骨活动和骨转化的重要标志。BALP是成骨细胞分泌的骨形成特异性指标物，主要集中在骨骺线和骨膜下，其产生的无机磷酸盐是合成羟基磷灰石的基质。孔德策等研究发现，由于骨代谢加速，血清BALP会随着年龄增加而增加[8]。人体血液中的TRACP-5b主要来源于破骨细胞，是高特异性骨吸收指标。国外研究表明，女性绝经后血清 TRACP-5b水平较绝经前明显增高，与骨密度成负相关[9]。检测骨代谢标志物水平有助于判断患者骨转换率，评价病情和临床治疗效果。本研究中，治疗后观察组患者的 BGP、BALP和TRACP-5b水平均显著低于对照组。可见鲑鱼降钙素与利塞膦酸钠联合治疗能显著刺激成骨细胞活性和抑制破骨细胞的骨吸收，降低绝经后骨质疏松症患者的骨转换率，从而增加患者的骨密度，发挥治疗效果。

综上所述，降钙素与双膦酸盐联合治疗能显著降低骨转换率，刺激女性绝经后骨质疏松症患者骨密度增加。但本研究也存在纳入样本量不足、地域限制以及对患者治疗依从性未能完全掌握等不足，后续研究中将持续扩大研究样本量，并采取电话回访、短信回访等多种方式提高患者的治疗依从性，以明确降钙素与双膦酸盐联合治疗绝经后骨质疏松症的临床应用价值。