臭氧大自血疗法联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死的临床疗效

樊素娟

（南阳医学高等专科学校第二附属医院神经内科，河南 南阳 473000）

急性脑梗死常见于老年人，主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓，使管腔狭窄甚至闭塞，导致局灶性急性脑供血不足而发病；也有因异常物体（固体、液体、气体）沿血液循环进入脑动脉或供应脑血液循环的颈部动脉，造成血流阻断或血流量骤减而产生相应支配区域的脑组织软化、坏死。随着生活水平的不断提高，急性脑梗死的发病率呈上升趋势[1]，且致残率、死亡率较高[2]，成为影响老年人身体健康及生活品质的重要因素。研究发现，早期有效干预治疗可显著降低死亡率及改善不良后遗症[3]。本研究探讨臭氧大自血疗法联合依达拉奉治疗老年急性脑梗的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年11月—2017年5月我院收治的126例老年急性脑梗死患者，按随机数字表法分为对照组与治疗组，各63例。两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）,具有可比性。见表1。本研究经过医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合《中国脑血管病防治指南》中急性脑梗死的诊断标准[4],且发病距就诊时间不超过48 h，并经过CT或MRI检查确诊；②年龄大于60岁；③患者知情并签署知情同意书。

排除标准：①伴随严重心肺及肝肾功能病变者；②在本治疗方案以前接受抗凝、溶栓等治疗者；③存在严重血小板及凝血功能异常者。

1.3 治疗方法

两组均根据病情给予降血压、降血脂、降血糖、抗凝、抗血小板聚集等基础治疗。在此基础上对照组给予疏血通注射液（牡丹江友博药业股份有限公司，国药准字：Z20010100），每日6 mL或遵医嘱，加于5%葡萄糖注射液(或0.9%氯化钠注射液)250 mL～500 mL中，缓慢静脉滴注。7天为1疗程，共治疗2个疗程。治疗组给予臭氧大自血疗法联合依达拉奉治疗。臭氧大自血疗法操作：运用穿刺针及输液管抽取静脉血150～200 mL于装有抗凝剂的一次性负压瓶中，通入浓度为25～45 μg/mL臭氧100 mL，充分震荡5 min左右（暗红血变为鲜红血），重新输回患者体内。间隔3天1次，1周2次，2次为1疗程，共治疗2个疗程。依达拉奉注射剂（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字：H20080056，规格：20 mL∶30 mg）30 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，60滴／min，bid。7天为1疗程，共治疗2个疗程。

1.3 血液样本采集

1.3.1 血清样本采集方法两组治疗前及治疗2周后抽取清晨空腹静脉血5 mL，密封于采集管中，运用高速离心机以4000 r/min离心5 min，分离血清，置于-60℃低温箱，待检。

1.3.2 血浆样本的采集两组治疗前及治疗2周后抽取清晨空腹静脉血5 mL，密封于抗凝管中，运用高速离心机以4000 r/min离心5 min，分离血浆，置于-60℃低温箱，待检。

1.3.3 指标检测运用免疫投射比浊法检测C-反应蛋白（CRP）；运用酶联免疫吸附法检测白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α；运用放射免疫法检测血栓素 B2、6-酮 -前列腺素 F1α（6-keto-PGF1α）。各指标的检测方法按照试剂盒（美国，R&D公司）说明书操作。

1.4 观察指标

①比较两组临床疗效，评价标准[5]：基本痊愈：0级病残程度，具备独立生活能力和沟通能力，疼痛感知正常；显效：1～3级病残程度，四肢肌肉无力，偶尔出现受损交感神经节的体表投射区压痛；有效：介于无效与显效之间；无效：有脑损伤、肢体功能障碍、身体瘫痪及程度不同的语言障碍，与治疗前相比无明显变化甚至症状加重。

总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数h100%。

②比较两组神经功能缺损评分，参照美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）：共11题，最低0分，最高44分，分数越高证明神经功能缺损越严重；③比较两组炎症因子表达水平，包括CRP、IL-6、TNF-α；④血栓素 B2、6-keto-PGF1α。

1.5 统计学分析

应用SPSS 17.0 统计分析软件处理数据，计量资料以“”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为95.2 %，高于对照组的87.3 %，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组神经功能缺损评分比较

治疗后治疗组神经功能缺损程度评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组炎症因子表达水平比较

两组治疗前炎症因子表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CRP、IL-6、TNF-α表达水平明显低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4

2.4 两组血栓素B2、6-keto-PGF1α比较

两组治疗前血栓素B2、6-keto-PGF1α表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组血栓素B2表达水平较治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组6-keto-PGF1α表达水平明显升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表2 两组临床疗效比较

表3 两组神经功能缺损程度评分比较

表4 两组治疗前后炎症因子表达水平比较

表5 两组治疗前后血栓素 B2、 6-keto-PGF1α表达水平比较

3 讨论

脑梗死包括脑血栓形成、腔隙性梗死和脑栓塞等，是脑血液供应障碍引起脑部病变[6-8]，急性脑梗死区域由两部分组成，分别为中心缺血区和周围缺血半暗带[9]，前者通常情况下已经坏死，而后者往往存在着侧支循环，在一定时间内恢复供血、供氧，可以保证部分神经元的存活状态。因此早期缺血半暗带的血液恢复供应，对于急性脑梗死的治疗显得尤为重要[10]。

目前治疗急性脑梗死的方法较多，早期有效的方法为溶栓治疗，因患者就诊过程中易错过最佳的治疗时间窗，因此治疗方法常选择脑保护。研究表明脑梗死伴随大量活性氨基酸、氧自由基及炎症因子的产生，是导致脑细胞凋亡及脑水肿的主要原因，因此使用药物清除氧自由基及炎症因子成为医学研究治疗脑梗死的重点[11-12]。

急性脑梗死存在局部脑细胞炎症反应，IL-6为重要的炎症因子，对白细胞及T淋巴细胞具有较强的趋化作用，主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞等产生。它可调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在抗感染免疫反应中起重要作用。IL-6水平在炎症状态下会明显改变[13]。CRP是机体组织损伤或受到微生物入侵等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白，参与全身或局部炎症反应。正常机体血栓素A2、前列腺素处于动态平衡状态，前者具有强烈的血管收缩及血小板聚集作用，后者作用相反，研究表明急性脑梗死患者体内两者比例失衡，血栓素A2过度表达，且两者稳定性极差，较难准确检测，而两者的稳定代谢产物血栓素B2、6-keto-PGF1α为其客观代表检测指标[14-15]。

臭氧大自血疗法：臭氧（O3）由三个氧分子组成为氧气（O2）的同素异形体，因为具有特殊的臭味而得名，具有不稳定性及极强的氧化还原性，常温、常压下极易还原为H2O2及O2，临床工作中臭氧被广泛运用于疼痛及软组织损伤的治疗中，具有疗效肯定、安全性高等优点。臭氧具有较强的抗炎作用，机制主要为：①可作用于氧化酶使其过度表达，从而达到中和炎症反应过程中的过量活性氧的作用，②作用于局部组织后可促进拮抗炎症反应细胞因子或免疫抑制细胞因子（IL-10、TGF-β）表达；③作用于血管内皮细胞释放血小板生长因子（PDGF）、一氧化氮（NO）等引起血管扩张，改善血管通透性，加强血管炎症吸收。④溶于血浆后可以改变血液结构,提高红细胞的弹性,降低红细胞压积,提高血液通过毛细血管的能力,促进组织细胞的供养以及供血。目前臭氧治疗范围在不断延伸，对脑卒中急性期及恢复期的改善治疗研究不断增多，有研究表明臭氧联合纤溶酶具有较强的降纤维蛋白作用，可明显改善认知及神经功能缺损[16-17]。

依达拉奉治疗脑卒中的作用机制为：①清除自由基,从而减轻自由基对脑神经元造成的损伤；②分子量小，脂溶性较强，可以透过血脑屏障，在脑损伤区达到较高的药物浓度，所以对细胞毒性的羟基基团有较强的清除能力，可减轻大脑炎性因子损害作用，改善局部脑梗死区恶劣环境；③直接保护脑神经元，延缓其凋亡[18-19]。

本研究结果显示，治疗组有效率显著高于对照组，神经功能缺损评分明显低于对照组，CRP、IL-6、TNF-α、血栓素B2表达水平明显低于对照组，6-keto-PGF1α表达水平明显高于对照组，差异有统计学意义。说明臭氧大自血疗法联合依达拉奉能够有效降低老年急性脑梗死患者脑组织局部炎症反应，改善神经功能缺损，提高临床治疗效果。本研究存在样本量偏小及未长期动态观察，在后期研究过程中将继续进一步研究。

综上所述，臭氧大自血疗法联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死的疗效显著，可有效改善炎症因子水平，降低血栓素B2，升高6-keto-PGF1α表达水平，降低神经功能缺损程度。