2018上海市医学会血液学分会年会会议纪要

倪蓓文

2018上海市医学会血液学年会于2018年11月16—17日顺利召开。会议由上海市医学会、上海市医学会血液学专科分会主办，共有来自上海市区60多家医院、科研机构、学校数百位正式代表参加会议。大会邀请了上海市各大医院和研究中心的血液学专家、教授，以及天津、苏州、广州、杭州、南京等地区的血液学专家参会，还特邀了王振义院士、欧阳仁荣教授等十余位国内血液学界的老前辈与会指导（图1、2）。会议盛况空前、内容丰富，大家齐聚一堂，共同交流并探讨了血液领域的前沿生态与临床研究热点，进行了一次有高度、见深度的学术对话和学术分享。

图1 王振义院士（左二）莅临年会

开幕式由上海市医学会血液学专科分会主任委员侯健教授主持（图3）。上海市医学会常务副会长兼秘书长谭鸣教授致欢迎辞，对前来参会的各位血液学专家表示热烈的欢迎，感谢血液学老前辈们引领着上海市医学会血液学专科分会薪火相传、团结奋进，为血液学专科分会的发展壮大作出了贡献；她在致辞中对上海市医学会血液学专科分会在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤的嵌合抗原受体T细胞免疫治疗（chimeric antigen receptor T cell immunotherapy，CART）、血液肿瘤的干细胞移植、靶向治疗和疾病精准诊断领域所获得的成就进行了肯定，同时对分会未来的发展提出了殷切的期望。

本次大会分为继续教育讲座、专题报告、特邀报告、分组发言4个部分，并就以下4个专题进行了交流讨论。

图2 多位国内血液学界老前辈与会指导

图3 侯健主任委员主持年会开幕式

1 白血病与骨髓增生异常综合征

上海血液学研究所所长任瑞宝教授作了题为《白血病精准医学》的报告（图4），从白血病精准分子分型研究、精准免疫治疗研究、靶向治疗研究3个方面展开探讨。他指出白血病发展过程中产生多个克隆，且随治疗演化，不同克隆的药物敏感性和预后不同。如何根据克隆演化情况精准对接不同的治疗方案是提高白血病患者生存率的关键之一。针对以上关键性的科学问题，任教授团队针对白血病应用全景式分子分型技术和深度分析技术，建立其新型分子分型体系，并指导精准对接治疗方案，从而建立白血病精准诊疗临床体系。在这一研究体系下，团队成功建立肾素-血管紧张素系统（RAS）靶向细胞毒性的药物筛选方法，筛选出一系列具有抗RAS肿瘤活性且有不同化学核心结构的小分子化合物，为抗RAS肿瘤新药物、新途径的研发奠定了基础。白血病分子分型精细图谱的构建和新型分子标志的发现为白血病个体化的精准治疗提供了依据。

图4 任瑞宝教授作报告

中国医学科学院血液病医院肖志坚教授作了题为《克隆性造血与骨髓增生异常综合征（MDS）》的报告。他指出MDS在诊断上主要抓住三大特征：① 血细胞减少（cytopenia）；② 发育异常（dysplasia），也称为病态造血；③克隆性造血。因此，寻找克隆性造血的证据对于MDS的诊断具有较为重要的价值。目前，MDS克隆性造血的检测手段主要有染色体核型分析［包括常规核型分析或荧光原位杂交（FISH）检测］和基因突变检测（包括二代测序法等）两种，此外还有单核酸多态芯片（SNP-Array）等其他检测手段。

中山大学血液学研究所吕跃教授作了题为《急性髓系白血病（AML）蛋白组学研究及临床应用新进展》的报告。虽然细胞遗传学异常和一些基因突变目前被认为是最好的AML临床预后的预测指标，但仍有一大批AML患者的疾病发展或治疗反应的预测非常困难。蛋白质是细胞功能的最终执行者，蛋白质水平的改变是细胞功能状态改变的直接原因。对蛋白质的直接研究更为直观，有助于理解相关生理、病理过程，进而发现新的生物预测标志物。因此，分析AML亚型的蛋白质表达谱可能被用于疾病的诊断和预测。吕教授分别从比较蛋白质组学、翻译后修饰分析、药物处理前后表达谱差异、分子通路和相关靶分子探索、磷酸化蛋白质组学、特征性分子标志物等方面对蛋白质组学在AML中的研究进展并结合临床应用进行了由浅入深的阐述。最后他提出应进一步行更详细的遗传和蛋白质组学研究，以及开发更好的诊断和治疗方法，对于更好地了解AML的病理机制，进而提高诊断和治疗水平是必要的。

江苏省人民医院李建勇教授作了题为《毛细胞白血病（HCL）及类似疾病的诊治》的报告。李教授从细胞形态学、流式细胞术、分子异常等角度对HCL和类似疾病的诊断进行系统性的阐述。他指出对于HCL和HCL样疾病的诊断而言，细胞形态学是诊断基础，需结合临床和采用细胞形态学（morphology）、免疫学（immunology）、细胞遗传学（cytogenetics）、分子生物学（molecular biology）进行分型（即MICM分型）进行白血病的精准诊断。脾边缘区淋巴瘤（SMZL）和脾弥漫红髓小B细胞淋巴瘤（SDRPL）的确诊需行脾组织学检查。明确诊断后，在有治疗指征时予克拉屈滨和（或）利妥昔单抗、利妥昔单抗、脾切除等方法治疗，复发者可以尝试新药。

上海交通大学医学院附属同仁医院刘立根教授作了题为《难治复发AML治疗进展》的报告。在报告中刘教授从传统化学治疗药物、小分子化合物药物、单克隆抗体药物、作用于骨髓微环境药物、免疫调节剂、移植和细胞治疗等方面对复发、难治性AML的治疗进展进行了汇总分析。并介绍了自己所在的中心基于靶向白血病细胞-微环境-免疫治疗开展的相关临床实践，采用由克拉屈滨（Cladribine）、阿糖胞苷（Ara-C，）、全反式维 A酸（ATRA）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、米托蒽醌（Mitoxantrone）组成的CLAAG-M方案治疗复发、难治性AML等取得了初步疗效，为整合传统化学治疗、小分子药物等治疗复发、难治性AML进行了初步探索。海军军医大学第一附属医院胡晓霞教授作了题为《Ph＋急性淋巴细胞白血病机遇和挑战》的报告。胡教授通过对来自于欧美著名研究单位的临床研究进行分析和总结，阐述了在酪氨酸激酶抑制剂时代如何从分子学缓解、调节剂量化学治疗、造血干细胞移植、复发与突变等方面提高Ph＋急性淋巴细胞白血病的疗效。

2 淋巴瘤与骨髓瘤

浙江大学附属第一医院的钱文斌教授作了题为《弥漫性大B细胞淋巴瘤诊治最新进展漫谈》的报告。钱文斌教授从DLBCL的基因亚型讲起，通过全外显子测序，根据基因特点对DLBCL的危险度进行分层。全景式组学研究把DLBCL分成 MCD、BN2、N1、EZB亚型。研究发现，4种亚型间的遗传学标记不同，且对免疫化学治疗的反应也有所不同，其中BN2亚型和EZB亚型的疗效较好，而MCD亚型和N1亚型的预后较差。遗传学通路分析结果表明，MCD型和BN2型DLBCL与“慢性活化型”B细胞受体信号通路有关。另一项研究中把DLBCL分为C1、C2、C3、C4、C5，其分型结果与病理机制和预后相关。淋巴瘤肿瘤内部甲基化异常是异质性的，异质性程度高容易复发，复发肿瘤的异质性程度降低，提示克隆演化。DLBCL细胞组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）的表达与患者的预后相关，HDAC抑制剂对一些类型的DLBCL有效。总之，DLBCL的精准医疗的发展是多因素共同作用的结果，包括对其发病机制、克隆演变、高通量检测技术与临床规范诊疗的结合、预后分子标志物的深入研究，以及对多种研究平台（基因组、蛋白质组、代谢组）数据的整合。

上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科朱琦教授作了题为《外周T细胞淋巴瘤（PTCL）诊疗进展》的报告。他从PTCL的病理分型和流行病学、预后分层、诱导、巩固和挽救治疗，以及新药时代PTCL的精准治疗等方面进行阐述。朱教授指出，PTCL存在高度异质性，其病理分型和分子标记的临床意义仍有待进一步明确；自体干细胞移植作为高危PTCL的巩固治疗手段，对降低疾病复发率和延长患者生存期具有一定价值；基于新药联合治疗是提高PTCL患者生存率的有效途径。上海交通大学附属第一人民医院宋献民教授作了题为《异基因造血干细胞移植治疗复发难治PTCL》的报告。宋教授从典型病例出发并结合指南和最新文献介绍了目前复发难治PTCL异基因造血干细胞移植的总体治疗情况，同时分享了其科室关于对复发难治PTCL异基因行造血干细胞移植的数据。复旦大学附属华东医院谢彦晖教授作了题为《发热型淋巴瘤的临床特征》的报告，结合其所在中心的数据，从临床特征、实验室特征和预后等方面对发热型淋巴瘤进行了细致的分析和阐述。

上海交通大学医学院附属仁济医院钟璐教授作了《多发性骨髓瘤的关键临床研究》的报告。她从多发性骨髓瘤新药研发历史讲起，全面地回顾了新药时代多发性骨髓瘤治疗中的关键性临床研究结果，其中特别提到了中国临床医师在该领域的贡献。她在报告中展望，越来越多的新药应用于临床，大大延长了多发性骨髓瘤患者的生存期，中国的血液学工作者在抗骨髓瘤的新药研发方面应该有更多的原创性成果。

3 造血干细胞移植与细胞免疫治疗

上海交通大学医学院附属新华医院郝思国教授作了题为《CAR-T治疗联合造血干细胞移植治疗难治/复发恶性血液肿瘤》的报告。郝教授从肿瘤的免疫治疗讲起，详细介绍了目前第二、三代CAR相较于第一代CAR的不同之处。第一代CAR是由识别肿瘤表面抗原的单链抗体（sc Fv）抗原结合部和免疫受体酪氨酸活化基序（通称为CD3）组成，其缺点为T淋巴细胞增殖时间短，细胞因子分泌率低。第二、三代CAR引入了共刺激的双信号序列，目的是提高T淋巴细胞的细胞毒活性、增殖性，并延长存活时间，促进细胞因子的释放。通过对大量临床试验进行汇总分析，肯定了CD19-CAR-T治疗复发/难治的B细胞恶性肿瘤的疗效。通过对获得缓解的复发/难治性B细胞肿瘤患者进行CAR-T治疗后，可达到完全缓解，并以最佳状态顺利桥接至移植，疗效显著；同时造血干细胞移植后进行CAR-T的治疗可以改善B细胞恶性肿瘤患者的预后。CAR-T治疗的时机、CAR-T输注细胞数量和CAR-T输注前如何降低瘤负荷等问题，还需进一步临床试验来解答。

4 基础研究

上海交通大学医学院附属瑞金医院王学锋教授作了题为《血友病诊疗新探索》的报告。他首先介绍了目前血友病治疗的现状和面临的挑战，指出凝血因子制剂替代是目前唯一有效的血友病治疗手段。然而，反复频繁输注不仅治疗费用高昂，而且降低了治疗依从度，从而影响了患者的生活质量，其产生抑制物还会导致常规因子替代治疗失效或抑制物治疗效果欠佳，成本巨大。目前研究的热点和方向是研发新型长效高活性凝血因子制剂，采用非因子治疗，研发新型旁路凝血因子制剂，基因治疗/基因编辑。他还详细介绍了研究团队发现高活性凝血因子Ⅸ突变体Arg338Gln（FⅨShanghai）、抑肽酶、凝血功能选择性凝血酶原（Prothrombin ShanghaiⅡ）、高凝血活性凝血因子（SuperⅪ）及其应用情况。复旦大学附属华山医院陈彤教授针对目前临床成分输血供应紧张的现状，作了题为《人造血，离我们有多远？》的报告。她指出，人多能干细胞来源血细胞的临床转化需克服定向、数量和宿主整合度等问题。她还详细介绍了其团队在造血祖细胞分化的机制研究方面所做的工作：生物信息学分析人多能干细胞造血分化的基因表达差异；蛋白质-蛋白质相互作用网络分析干细胞分化过程中蛋白质相互作用；基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体（SDF-1/CXCR4）信号通路参与调控人类多能干细胞与CD34＋细胞间作用等。这些工作为“人造血”的临床转化提供了实验基础数据。

本次会议同时设有论文和壁报交流平台，多名青年学者参与了学术论文和壁报的交流，展示了近年来在血液病诊断和治疗领域的研究进展，营造了浓厚的学术氛围，扩大了学术年会的深度和广度，给大家献上了一场知识盛宴和学术大餐。本次会议还对优秀论文、优秀壁报进行了评比并颁奖，鼓励青年学者在临床和科研中的创新发展。通过本次年会，促进了各家医院的深度合作交流，增进了友谊，共同推动血液学领域的繁荣发展。