注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合恩替卡韦对HBV所致早期肝衰竭患者凝血功能的影响

李娜 陈奇 孟志剑

乙型肝炎病毒(HBV)所致早期肝衰竭为临床常见急危重症之一，流行病学相关调查显示每年因HBV所致肝衰竭死亡患者高达100万人左右；且经常规内科治疗后其病死率仍高达50%～80%，对患者生命安全造成极大威胁[1]。临床已有多项研究证实采用抗病毒药物治疗，可在短时间内快速改善患者肝功能，延长其生存时间[2-3]。恩替卡韦为一线抗病毒药物，具有疗效确切、起效迅速等优势，对HBV多聚酶具有强效抑制作用，可在短时间内快速抑制HBV复制，促进HBV DNA转阴，促进症状消退。但长期使用大剂量恩替卡韦易产生耐药性，导致部分患者效果欠佳。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠具有保护溶酶体膜、肝细胞膜、线粒体的作用，可促进肝细胞再生，改善患者临床症状。基于此，本研究将注射用甲泼尼龙琥珀酸钠与恩替卡韦联合应用于HBV所致早期肝衰竭患者，探讨二药联合使用治疗效果及对患者症状改善及凝血功能的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取我院2016年11月至2018年1月收治的81例HBV所致早期肝衰竭患者，按照随机数表法分组，对照组40例，女16例，男24例；年龄30～70岁，平均年龄(45.60±10.10)岁。观察组41例，女16例，男25例；年龄32～71岁，平均年龄(46.80±10.30)岁。比较两组基线资料，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入标准 与《诊断学》中肝衰竭诊断标准相符合[4]，且均由HBV引起；对本研究所用药物成分无禁忌；知晓同意本研究。

1.3 排除标准 人类免疫缺陷病毒或其他病毒引起的肝衰竭；合并心脑血管疾病；合并药物性肝损伤或自身免疫性肝炎。

1.4 治疗方法

1.4.1 基础治疗 均给予异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等治疗。

1.4.2 对照组 口服0.5 mg恩替卡韦(海南中和药业股份有限公司，国药准字H20100064)，1次/d，持续治疗8周。

1.4.3 观察组 于以上基础上静脉滴注60～80 mg注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20070007)治疗，1次/d，每间隔3 d剂量减半，直至10 mg/d，以此剂量继续治疗，共治疗8周。

1.4.4 指标检测 抽取空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min转速离心处理10～15 min(10 cm离心半径)，采用希森美康全自动血凝分析仪(CS2000i型)测定纤维蛋白原(FIB)水平，并测定部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)。

1.5 评定标准 治疗8周后症状体征加重或无改善，凝血酶原时间活动度(PTA)及血清总胆红素(TBil)无改变为无效；症状体征较治疗前有所好转，PTA上升至40%及以上，TBil下降10倍以下为好转；症状体征基本消失，PTA及TBil恢复正常为显效[5]。总有效率＝(好转＋显效)例数/总例数×100%。

1.6 观察指标 ①疗效。②治疗前、治疗8周后APTT、PT及FIB变化情况。

1.7 统计学分析 通过SPSS 19.0对数据进行分析，计量资料以(±s)表示，t检验，计数资料用率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 观察组总有效率92.68%明显高于对照组75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

表1 两组患者疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者凝血功能比较 治疗8周后观察组APTT、PT短于对照组，FIB水平高于对照组(P＜0.05，表2)。

表2 两组患者凝血功能比较(±s)

表2 两组患者凝血功能比较(±s)

组别 例数 时间 APTT/s PT/s FIB/(g·L-1)观察组 41 治疗前 52.51±7.31 23.71±5.22 1.02±0.21对照组 40 52.40±6.95 24.70±4.54 1.07±0.24 t值 0.069 0.910 0.999 P值 0.945 0.366 0.321观察组 41 治疗8周后 35.20±4.77 16.20±2.09 3.40±0.60对照组 40 41.62±4.08 19.30±2.04 2.70±0.59 t值 6.502 6.753 5.293 P值 0.000 0.000 0.000

3 讨论

HBV引发的肝衰竭具有发病率高、病情重、治疗难度大、预后效果差、病死率高等特点，为导致我国肝脏疾病患者死亡的主要原因之一[6-7]。选取合理有效且毒副作用小药物清除机体内HBV，减轻患者肝纤维化及肝细胞炎症反应，减缓肝脏失代偿期，防止毒性物质蓄积引发肝性脑病，改善肝功能，降低病死率为其基本治疗原则。

恩替卡韦作为环戊基鸟嘌呤核苷类药物，可在机体内磷酸化为三磷酸盐，抑制HBV多聚酶启动、HBV DNA复制及正链合成，促进乙肝e抗原血清学转换，改善肝细胞炎症状态。本研究发现对照组采用恩替卡韦治疗后临床症状明显改善，治疗总有效率为75.00%，印证了恩替卡韦治疗HBV所致早期肝衰竭的有效性，但仍有高达25%的患者效果不理想，这可能与单纯采用恩替卡韦治疗，难以将患者体内的HBV完全清除有关，因此临床需结合其他药物，以彻底清除HBV，强化治疗效果。

甲泼尼龙琥珀酸钠是一种糖皮质激素免疫抑制剂，对免疫应答具有强效抑制作用，静脉注射进入机体后可快速对抗机体过强的免疫反应，缓解肝损伤；可抑制白细胞介素-6等炎症因子分泌合成，促进炎性细胞凋亡，拮抗巨噬细胞对抗原的吞噬作用，破坏、解体淋巴细胞，并使淋巴细胞移出血管，减少血管中淋巴细胞含量，抑制细胞免疫，增强机体对细菌内毒素耐受能力；同时该药物不经肝脏转化，可有效减轻患者肝脏负担。与恩替卡韦联合使用可发挥药物间协同效应，互增药效，彻底清除机体内HBV，从而提高疗效。本研究发现观察组治疗总有效率高于对照组(P＜0.05)，可见恩替卡韦与注射用甲泼尼龙琥珀酸钠联合治疗HBV所致早期肝衰竭，效果确切。

近年来有学者研究指出多数肝衰竭患者伴有不同程度的凝血功能障碍；而凝血功能异常不仅直接影响肝细胞再生，且可导致肝细胞持续坏死，加重肝衰竭[8-9]。抗凝物质增加及凝血因子消耗过多、合成减少等为导致肝衰竭患者凝血功能异常的主要原因。FIB是一种重要的凝血因子，主要由肝实质细胞合成，正常情况下其在肝细胞中呈低表达状态，但当机体发生炎症病变或损伤时其水平会异常降低；APTT、PT可分别反映患者内、外源性凝血因子功能[10]。笔者发现观察组治疗8周后PT、APTT短于对照组，FIB高于对照组(P＜0.05)，可见注射用甲泼尼龙琥珀酸钠辅助恩替卡韦有助于改善HBV所致肝衰竭患者凝血功能。

综上所述，甲泼尼龙琥珀酸钠与恩替卡韦联合应用于HBV所致早期肝衰竭患者，效果显著，可改善患者凝血功能，值得推广应用。