β受体阻滞剂治疗高血压性心脏病患者效果及对血清FGF-21、NF-proBNP和QTd的影响

阳慧，苏雨江，钟江华，马添翼

高血压性心脏病(HHD)为高血压患者临床常见并发症之一，是由于血压长期维持在较高水平而导致心脏后负荷过重，造成左心室顺应性下降，左心室张力过大，进而引起冠状动脉病变；临床表现为左心室收缩压、舒张压过高，左心室后壁增厚等。近年来，随着人们生活水平的提高，HHD的临床发病率呈现出逐年上升的趋势，对患者生活质量及身体健康造成严重的影响[1-2]。美托洛尔为一种选择性的β肾上腺素受体阻断药，对体内β1受体进行选择性阻断，而对β2受体阻断作用很弱，因而在原发性高血压、心绞痛以及心肌梗死等的临床治疗上得到广泛应用[3-4]。现将美托洛尔应用于HHD治疗，观察其临床疗效及对HHD患者血清FGF-21、NT-proBNP及QTd的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年8月—2017年7月中南大学湘雅医学院附属海口医院心血管内科收治高血压性心脏病患者200例为研究对象。采用随机数字表法分为对照组和观察组，各100例。对照组：男58例，女42例，年龄45～77(62.67±5.37)岁；病程5～18(11.45±4.46)年；入院时出现头晕44例，胸闷41例，双下肢水肿67例；并发症：高血压脑病37例，腔隙性梗死28例，脑出血28例，心力衰竭39例；高血压分级：Ⅰ～Ⅱ级57例，Ⅲ～Ⅳ级43例，既往高血压病史67例，家族心脏病病史48例。观察组：男59例，女41例，年龄44～76(62.23±5.44)岁；病程5～17(11.13±4.57)年；入院时出现头晕46例，胸闷40例，双下肢水肿64例；并发症：高血压脑病36例，腔隙性梗死30例，脑出血29例，心力衰竭35例；高血压分级：Ⅰ～Ⅱ级59例，Ⅲ～Ⅳ级41例;既往高血压病史64例，家族心脏病病史47例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：患者经临床诊断确诊符合HHD诊断标准[5]，高血压病史>5年，收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg，心脏超声显示室间隔及左心室后壁厚度≥12 mm，2周内未服用β受体阻滞剂，自愿接受研究治疗。(2)排除标准：合并支气管哮喘及慢性支气管炎，继发性高血压，心功能 IV 级以上，心房有扑动、纤颤情况，24h心率≤45次/min，Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞，心脏起搏器置入者。本研究通过我院伦理委员会批准，患者及家属均知情并签署书面同意书。

1.3 治疗方法 对照组采取地高辛片+螺内酯片+依那普利片治疗。地高辛片(上海上药信谊制药有限公司生产) 0.125～0.5 mg/次口服， 1次/d，7天达稳态血药浓度后给予维持剂量0.125～0.5 mg/d；螺内酯片(海南海神制药有限公司生产)20～40 mg/次口服，3次/d；马来酸依那普利分散片(山东绿因制药有限公司生产)起始剂量为10～20 mg/d口服，，维持剂量为20 mg/d。观察组在对照组用药的基础上给予酒石酸美托洛尔片(阿斯利康制药有限公司生产)，初始剂量6.25 mg/次空腹口服，2～3次/d，服用3 d后根据实际病情按照6.25 mg /d剂量进行增加至维持剂量(25～100 mg/d)。 2组患者疗程均为12个月。6个月时随访1次，治疗结束时随访1次。患者服药期间定期进行心率、血压、动态心电图等常规监测，以确保用药安全。

1.4 观察指标与方法 (1)心功能：采用西门子ACUSON 700型超声心电图检测患者治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左室收缩末径(LVESD)、左室收缩末期容积(LVESV)及心排血量(CO)等心功能指标；心电图检查完成后进行QTd值测量，QTd值为最大QT期间值与最小QT期间值的差值。(3)血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)：治疗前后取患者清晨空腹外周肘静脉血3～5 ml，2 500 r/min离心10 min后，取上清液-20℃保存待用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定FGF-21水平;采用硝酸还原酶法测定NT-proBNP水平; CS-6000型全自动生化分析仪由迪瑞医疗公司提供，试剂及试剂盒均由MSK.BIO公司提供，检测步骤严格按照使用说明进行。

1.5 疗效评价标准[6]显效：治疗后患者临床症状恢复正常或明显改善，心脏收缩压降低>25 mmHg或舒张压降低>8 mmHg；有效：治疗后症状好转，心脏收缩压降低>8～25 mmHg或舒张压降低>8 mmHg；无效：治疗后症状及心功能等无改善或加重。以(显效+有效)/总例数×100%计算总有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组总有效率为92.00%，高于对照组的79.00%(P<0.01)，见表1。

2.2 心功能变化比较 2组治疗前LVEF、LVESD、LVESV、CO、QTd水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组LVEF、CO、QTd水平均升高，LVESD、LVESV均降低(P<0.05)；观察组治疗后LVEF、CO水平高于对照组，LVESD、LVESV、QTd水平低于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 FGF-21、NT-proBNP水平比较 治疗前FGF-21、NT-proBNP水平2组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组FGF-21、NT-proBNP水平均明显降低(P<0.05)，观察组低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.4 不良反应 2组治疗期间均未出现明显不良反应(χ2=0.000,P=1.000)。

3 讨 论

HHD是由于高血压患者血压长期控制不佳而引起的心脏结构发生病变，心功能出现异常，可逐步进展为心肌收缩功能减退，出现心律失常，最终导致心力衰竭等恶性事件的发生，其中，HHD最为明显的病理生理改变是左室肥厚、收缩及舒张功能减退，患者临床以气急、呼吸困难，严重时甚至出现颈静脉明显充盈、腹痛、少尿、全身水肿等，对患者的日常生活质量及生命安全造成巨大的威胁[7-8]。目前，早期降压是临床治疗HHD的首要任务，逆转左室肥厚以及抗心力衰竭治疗是该病的治疗关键；此外，低盐饮食、控制体质量、限酒禁酒等对患者的健康具有重要的意义。酒石酸美托洛尔为一种选择性β肾上腺素受体阻断剂，由于其缺乏内在拟交感活性，对β2受体作用较弱，因而可降低呼吸道阻力。研究显示，酒石酸美托洛尔对改善肥厚心肌、提高II～III 级心功能患者运动耐受量及射血分数具有明显的作用，该药目前已被广泛应用于高血压、心肌病、冠心病以及心力衰竭等疾病的临床治疗中。其作用机制是通过降低患者外周血管阻力起到降压的作用；此外，还可通过阻断交感神经活性，减缓心率，改善心功能，从而起到降低心血管事件的风险[9-12]。结果显示，观察组患者经治疗后心功能改善情况及临床疗效均优于对照组，说明酒石酸美托洛尔对HHD患者心功能改善及临床疗效是确切有效的。

FGF-21为成纤维细胞生长因子(FGF)家族中的一种能够促进成纤维细胞生长的蛋白因子，主要由成骨细胞分泌产生，通过编码cDNA上的氨基酸起到调节机体糖、脂质等代谢的作用[13]。研究显示，高血压、冠心病患者体内FGF-21水平出现明显的升高现象[14]。Kim等[15]研究表明，FGF-21是冠心病的独立危险因素之一，FGF-21在体内长期处于高表达水平后，可导致组织、器官功能紊乱，造成心功能异常减退等情况。NT-proBNP是由心脏分泌的一种由76个氨基酸残基组成的多肽，NT-ProBNP具有舒张血管的作用，可促进机体排钠排尿、以及舒张血管的作用于[16]。NT-proBNP与心房利钠肽一样，均为RAAS的天然拮抗剂，是机体抵抗高血压以及心容量负荷过重的重要内分泌系统，当机体心功能出现障碍或异常时，NT-proBNP系统可被激活，导致其不断释放，进而造成血清NT-proBNP水平升高[17]。此外，NT-proBNP还同心房利钠肽一起参与了机体血压、血容量水平的调节，降低了体循环血管阻力及血浆容量，起到了维护心功能作用。因此，NT-proBNP在临床心功能、心脏病预后的诊断及评估中具有广泛的应用价值。QTd为12导联体表心电图中最长QT间期与最短QT间期的差值。研究显示，长QT间期综合征、左室肥厚、心动过速以及心律失常者QTd增加均，部分患者经抗心律失常治疗后会QTd有所减少[18]。因此，临床将QTd作为室性、心肌病以及心力衰竭伴心律失常、冠心病等的重要预测指标之一[19]。本结果显示，观察组治疗后FGF-21、NT-proBNP、QTd水平均低于对照组，提示酒石酸美托洛尔可显著降低HHD患者血清FGF-21、NT-proBNP、QTd水平，其通过调节患者机体内分泌水平从而促进心功能的恢复，改善预后。同相关研究结果一致[20-21]。

表2 2组治疗前后心功能变化情况比较

表3 2组治疗前后FGF-21、NT-proBNP水平比较

综上所述，美托洛尔可显著改善高血压性心脏病患者心功能，降低FGF-21、NT-proBNP、QTd水平，临床疗效确切，且无明显不良反应，可作为高血压性心脏病的常用药物治疗。

利益冲突：无

作者贡献声明

阳慧：执笔，收集整理资料，分析资料，图表设计；苏雨江、钟江华：修改总指导；马添翼：整理资料，参考书籍查找